Изониазид лечение на туберкулозата
Изониазид е основно от първа линия на наркотици, и това може да се нарече най-добрите анти средства; е - неразделна част от всяко третиране (с изключение на резистентност към патогени изониазид). Лекарството е евтин, лесен за синтезиране, е широко достъпна, действа изключително на микобактерии и се понася добре (странични ефекти се проявяват само в 5% от случаите).
Механизмът на действие. Изониазид е разтворим във вода, малки молекули, което може лесно да проникнат в клетките. Механизмът на действие на лекарството е слабо разбран. Смята се, че активният метаболит на изониазид формира под действието на бактериалната каталаза-пероксидаза, инхибира синтеза на миколова киселини, клетъчна стена на микобактерия. Независимо от патогени местоположение (интра- или извън клетката) в Бавнорастящи микобактерии има бактериостатичен изониазид, и нарастващата микобактерии - бактерицидно действие. IPC изониазид с инфекция, причинена от див ( "необработена") щамове на Mycobacterium туберкулоза. е по-малко от 0.1 г / мл, за Mycobacterium kansasii - от 0.5 до 2.0 микрограма / мл и за други микобактерии значително по-висока.
Фармакокинетика. Както в случая с / м и чрез поглъщане изониазид бързо навлиза в кръвта. Поглъщането на 300 мг лекарство максимална серумна концентрация обикновено е 3-5 мг / мл. Изониазид лесно прониква в тъканта и достига терапевтични концентрации в серум, CSF и лезии, включително грануломи. Лекарството се метаболизира в черния дроб чрез ацетилиране и хидролиза. Активност ацетилиране ензими - наследствено черта. Изониазид метаболити екскретират в урината. При лечение на туберкулоза схема дневно приложение на изониазид дневна доза е обикновено от 5 мг / кг за възрастни и 10-20 мг / кг за деца. Максималната дневна доза и в двата случая - 300 мг. С лечение с прекъсвания (2-3 пъти седмично, обикновено в болница), максималната дневна доза е 900 мг. Дори и с умерени до тежки бъбречни недостатъчност възрастни рядко предпише по-малко от 200 мг / ден.
- АСАТ активност остава повишена за дълго време;
- AST дейност е 5 пъти по-висока от нормалното, или
Невропатия се развива в 2-20% от случаите, в зависимост от дозата на изониазид. Най-вероятната причина за това усложнение - въздействието на лекарството върху споделянето на витамин В6. Назначаването на пиридоксин. 10-50 мг / ден намалява риска от невропатия до 0.2%.
Проучванията показват, че ако сте алергични към изониазид често е възможно да прекарат десенсибилизация.
Съпротивлението на микроби. Щамове на Mycobacterium туберкулоза. резистентни към изониазид, се образуват спонтанно с вероятност 1-100000-1000000. Молекулните механизми на резистентност на микобактерии на лекарството. Почти всички резистентни щамове открити мутация katG ген. отговорен за синтеза на каталаза-пероксидаза. или dvuhgennogo локус нарича Inha. Миссенс мутация или делеция на гена katG свързано с намаляване на каталаза и пероксидазна активност на бактериалната клетка.
Сред Роденият в САЩ 7% от нелекувани пациенти изпитват основният причинител на резистентност към изониазид, и сред определени групи имигранти тази цифра е много по-висока.
Свързани статии