Международната име - Iressa
Структура и състав.
Таблетки, филмирани кафяв, кръгли, двойно изпъкнали, с преследване "IRESSA" и "250" от едната страна; на почивка - бяла сърцевина. 1 таблетка съдържа гефитиниб - 250 мг. Помощните вещества. лактоза монохидрат - 163.5 мг Микрокристална целулоза - 50 мг, кроскармелоза натрий - 20 мг на повидон (К29-32) - 10 мг натриев лаурил сулфат - 1,5 мг Магнезиев стеарат - 5 мг. Съставът на филмовото покритие: хипромелоза - 7,65 мг Макрогол 300 - 1.5 мг червен железен оксид (Е172) - 0,9 мг жълт железен оксид (E172) - 0,9 мг, титанов диоксид (Е 171) - 0,5 мг.
Таблетките Valium. филмирана, 250 мг 30 бр.
10 бр. - блистери (3) - торби от алуминиево фолио (1) - опаковки картон.
Противораково лекарство. Като селективен инхибитор на тирозин киназа рецептори на фактор на епидермален растеж, чиято експресия се наблюдава в много твърди тумори, инхибира туморния растеж, метастази и ангиогенеза, и ускорява апоптоза на туморни клетки.
Инхибира растежа на различни човешки туморни клетъчни линии и подобрява антитуморната активност на химиотерапевтични лекарства, радиационна и хормонална терапия.
Клиничните данни показват, че Iressa има за цел антитуморен ефект, статистически значително подобрява времето за прогресия на заболяването при пациенти с локално авансирал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб.
Показано е, че Iressa, в сравнение с доцетаксел осигурява подобна обща преживяемост, благоприятен профил на поносимост и високо качество на живот при лекувани преди това пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб.
Пациенти, които никога не са пушили, с морфологичен вариант на аденокарцином на тумори, женски пол, или които са представители на азиатската раса, по-вероятно да има ефекта на терапия с Iressa. Тези клинични характеристики също са свързани с висока честота на мутации на растежа рецептор тумор на епидермалния фактор.
При сравняване на наркотици Iressa и карбоплатин + паклитаксел като първа линия терапия на напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (етап IIIB и IV) при пациенти от азиатски раса с хистологичен вид тумор аденокарцином без история история пушач а (откажат от пушенето преди ≥15 години и пушене ≤ 10 опаковки годишно ), Iressa е показал статистически значимо предимство на преживяемост без прогресия и обективен отговор в сравнение с комбинация от карбоплатин плюс паклитаксел, както в цялата група, така че и при пациенти, които са били идентифицирани рецептори мутации на епидермален растежен фактор.
Засмукване. След оралната абсорбция е относително бавно. Cmax се достига в рамките на 3-7 часа в плазмата. Абсолютната бионаличност е 59% средно. Яденето не повлиява бионаличността на лекарството. С Средната стомашното рН над 5, гефитиниб бионаличност е намален с 47%.
Разпределение. Редовната употреба на Получаване 1 време резултати / ден до увеличаване на концентрацията на 2-8 пъти в сравнение с единична доза. Css се постига след получаване 7-10 дози.
Vd гефитиниб когато СГО е 1400 литра, което показва широкото разпределение на лекарството в тъканите.
Свързването с плазмените протеини (албумин и серум α1 -glycoprotein) е приблизително 90%.
Метаболизма. Гефитиииб е окислително метаболизира от изоензим CYP3A4.
Гефитиниб метаболизъм настъпва по три начина: метаболизма на N-propilmorfolinovoy група деметилиране на метокси група на хиназолиновия част и оксидативен дефосфорилиране халогениран фенил група.
Основният метаболит, определено в човешка плазма - O-desmetilgefitinib. Метаболит има 14 пъти по-малко активен в сравнение с гефитиниб по отношение на клетъчния растеж се стимулира от епидермален растежен фактор, което е малко вероятно, че значителен ефект върху клиничната активност на гефитиниб.
Оттегляне. Общият плазмен клирънс на гефитиниб - около 500 мл / мин. Т1 / 2 средно 41 часа. Лекарството получени главно фекалиите. Изходът на урина, по-малко от 4% от приложената доза.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации. Контакт между долния слой и възрастта на наркотици Css, телесното тегло, пол, етническа принадлежност или креатининовия клирънс не бяха разкрити.
Сред Iressa дневна доза от 250 мг Css. време, за да се постигне и общия плазмен клирънс е била сходна за групите пациенти с нормална чернодробна функция и с лека чернодробна недостатъчност. Тези 4 пациенти с тежко чернодробно увреждане поради чернодробни метастази говорят, че Css при тези пациенти е подобен на този при пациенти с нормална чернодробна функция.
Фармакокинетика на гефитиниб при пациенти с нарушена чернодробна функция, поради цироза или хепатит С не е проучена.
Локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб с присъствието на активиращи мутации в растежа киназен домен на епидермалния фактор рецептор тирозин в първа линия на лечение; локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, рефрактерни на химиотерапевтични схеми, съдържащи производни на платината.
режима на дозиране и начина на приложение Iressa.
Вътре, независимо от храната, с 250 мг 1 път на ден.
Таблетката може да се разтваря в 100 мл питейна (негазирана) вода. Други не могат да използват течността. За правилното таблетка разтваряне трябва да бъде намалена във водата без месене, като се разбърква до пълно разтваряне (около 10 минути) и след това се пие получения разтвор. Излива се още половин чаша вода, промиване на стените, и напитки получения разтвор. разтвор Iressa може да се прилага чрез назогастрална сонда.
Не се изисква коригиране на Iressa доза в зависимост от възрастта на пациента, етническа принадлежност, пол, бъбречна функция, както и умерена и тежка чернодробна недостатъчност, причинена от метастази в черния дроб.
Корекция на дозата: при пациенти с лошо изрязаната диария по време на лечението или странични реакции на кожата възможно кратко спиране на лечението (14 дни), последвано от възобновяване на лечението Iressa 250 мг / ден.
Най-честите нежелани реакции, наблюдавани при повече от 20% от случаите са диария, кожа и акне, сърбеж, суха кожа.
Обикновено нежелани реакции възникват в първия месец на лекарството и обикновено е обратимо. Приблизително 10% от пациентите са имали сериозни нежелани реакции (3-4 тежест в съответствие с критериите за обща токсичност).
Въпреки това, само 3% от пациентите се прекрати лечение поради нежелани реакции.
Наблюдаваните странични ефекти са показани по-долу.
Определяне на честотата на нежеланите реакции: много често (≥10%); често (≥1% - <10%); нечасто (≥0.1% - <1%); редко (≥0.01% - <0.1%).
От храносмилателната система: много често - диария (в някои случаи - тежки), гадене (главно лека тежест), повръщане (предимно леки или средни), стоматит (предимно леки тежест), анорексия (лека до умерена тежест), повишена ALT (предимно лека до умерена тежест); често - дехидратация (поради диария, гадене, повръщане и анорексия), ксеростомия (предимно леки тежест), повишаване на ACT дейност (предимно леки или средни), повишени нива на билирубин (предимно леко или умерено тежест); рядко - панкреатит, хепатит (съобщава за редки случаи на чернодробна недостатъчност, в някои случаи с фатален изход).
От погледа на органи: общо - конюнктивит, блефарит, ксерофталмия (главно лека тежест); рядко - обратим ерозия на роговицата, нарушение на растеж на миглите.
От системата на кръвосъсирването: често - хематурия и епистаксис; рядко - hypocoagulation и / или увеличаване на кървене при пациенти, получаващи варфарин.
На дихателната система: често - интерстициална пневмония (степен 3-4 токсичност, или смърт).
От отделителната система: често - безсимптомни повишения на серумния креатинин в кръвта, протеинурия.
Дерматологични реакции: много често - обрив (пустулозен), сърбеж, суха кожа, включително пукнатини в контекста на еритема; често - промени в ноктите, алопеция; рядко - булозни кожни промени, включително токсична епидермална некролиза, синдром и еритема мултиформе Stevens-Johnson ексудативна, кожен васкулит.
Алергични реакции: рядко - ангиоедем, уртикария.
Други: много често - астения (главно лека тежест), често - треска.
Противопоказания за употреба.
Свръхчувствителност, бременност, лактация, детството и юношеството (безопасността и ефикасността не са установени) .C повишено внимание. Идиопатична белодробна фиброза, интерстициална пневмония, пневмокониоза, пост-радиационна пневмония, пневмония Officinalis (маркиран с повишена смъртност от тези болести по време на лечението preparty); повишена активност на "чернодробни трансаминази".
Прилагане на бременност и кърмене.
На употребата на наркотика Iressa е противопоказан по време на бременност и кърмене.
Мъже и жени в детеродна възраст, по време на приема Iressa и най-малко в продължение на 3 месеца след лечението трябва да използват надеждни методи за контрацепция.
Използване на човешкия черен дроб.
Не се изисква коригиране на дозата при Iressa умерена и тежка чернодробна недостатъчност, причинена от метастази в черния дроб.
Предпазни мерки трябва да се предписват с увеличение на чернодробните трансаминази.
Употреба при бъбречна функция.
Не се изисква коригиране на Iressa доза в зависимост от бъбречната функция.
Използване на лекарството при деца.
Наркотикът е противопоказан при деца и юноши.
Употреба при пациенти в напреднала възраст.
Iressa не изисква корекция на дозата в зависимост от възрастта на пациента.
При вземане на решение за назначаване на лекарството Iressa за лечение от първа линия на локално напреднал или метастатичен рак на не-малките клетки на белия дроб се препоръчва определянето на EGFR мутации (EGFR) в туморната тъкан при всички пациенти. За определяне на мутацията е важно да се валидира и надежден метод е бил избран, който позволява да се сведат до минимум възможните двете фалшиви отрицателни и фалшиво положителни резултати. В първа линия на лечение Iressa може да се използва вместо химиотерапия при пациенти без EGFR мутации.
Понякога пациенти, приемащи лекарството Iressa, отбелязват интерстициална белодробна болест, а в някои случаи фатални. С увеличаване на симптоми като задух, кашлица, хрема употреба на лекарството трябва да се спре незабавно и огледа. Ако пациентът се потвърждава от наличието на интерстициално белодробно заболяване, лекарство Iressa приемане се спира и на пациента след лечението.
Най-често развитието на интерстициални белодробни лезии са наблюдавани в Япония (приблизително 2% от случаите при 27,000 пациенти, приемащи лекарството Iressa), в сравнение с други страни (в 0.3% от случаите между 39000 пациенти).
Сред факторите, които повишават риска от интерстициална белодробна болест са отбелязани: пушене, тежка общото състояние (PS> 2), нормалната белодробната тъкан от компютърна томография <50%, продолжительность болезни (немелкоклеточный рак легкого) <6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (> 55 години), едновременното сърдечно-съдови заболявания.
На фона на лекарството Iressa отбележи, безсимптомно повишаване на чернодробните трансаминази и нивата на билирубина, рядко разработен хепатит. Той съобщи, редки случаи на чернодробна недостатъчност, в някои случаи с фатален изход. Във връзка с това се препоръчва да се периодично оценява чернодробната функция. В значително нарастване на активността на трансаминазите и нивата на билирубина лекарството трябва да се преустанови.
В клинични проучвания, са отбелязани наркотици Iressa сърдечносъдови усложнения. Комуникация с вземане Iressa на наркотици не е установена.
Пациентите, приемащи варфарин, трябва редовно да следи протромбиновото време.
Когато видите някакви симптоми на очите или в развитието на тежка или продължителна диария, гадене, повръщане или анорексия, пациентът трябва да се потърси незабавно медицинска помощ.
При прилагането на лекарството Iressa в комбинация с лъчева терапия, като първа линия на терапия при деца с глиом на мозъчния ствол или непълно отстраняват супратенториален глиоми докладвани локализация на 4 случаи (един фатален) кръвоизлив в мозъка. Друг случай на кървене в мозъка се наблюдава при дете с монотерапия епендимом лекарство за Iressa. При възрастни пациенти с недребноклетъчен белодробен рак лекарство Iressa в лечението на тези странични ефекти не са фиксирани по никакъв начин.
Съобщените няколко случаи на перфорация на храносмилателния тракт при пациенти с рискови фактори като едновременното приложение на стероиди, нестероидни противовъзпалителни средства, история язва, напреднала възраст, тютюнопушене, наличие на метастази в дебелото черво, на мястото на перфорация. Въпреки това, причинно-следствена връзка между тези явления и приема на лекарството Iressa е установена.
Пациенти с редки наследствени заболявания като непоносимост към лактоза, лактазна недостатъчност или синдром на малабсорбция лекарство Iressa трябва да се прилагат с повишено внимание, поради наличието на лактоза.
Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление. Тъй като по време на лечение с Iressa може да се развие такива странични ефекти като умора, гадене и повръщане, трябва да бъдат внимателни при шофиране и зает с други потенциално опасни дейности, които изискват висока концентрация и реакции психомоторна скорост.
Симптоми: увеличаване на честотата и тежестта на някои нежелани лекарствени реакции, главно диария и кожен обрив.
Лечение: симптоматична терапия. Противоотровата не е известна.
Взаимодействие с други лекарства
Едновременното приложение на гефитиниб и рифампицин (мощен индуктор на изоензим CYP3A4 в) води до намаляване на средните AUC стойности за гефитиниб от 83%.
Едновременното приложение на гефитиниб и итраконазол (инхибитор на изоензим CYP3A4) води до увеличаване на 80% AUC на гефитиниб, които могат да бъдат клинично значими, тъй неблагоприятни ефекти зависят от дозата и концентрацията.
Едновременното приложение на гефитиниб и препарати, които значително (≥5) и продължително повишаване на рН на стомашното съдържимо, което води до намаляване на AUC гефитиниб 47%.
Ако едновременното прилагане на гефитиниб и винорелбин може да се увеличи с неутропения винорелбин действие.
Съставите индуциращи изоензим CYP3A4, могат да увеличат метаболизма на гефитиниб и намаляване на концентрацията в кръвната плазма. Така едновременно приложение с гефитиниб лекарства, изоензимни индуктори на CYP3A4, като фенитоин, карбамазепин, барбитурати, Hypericum инфузия може да намали ефикасността на гефитиниб.
Условия за доставка на аптеките.
Предписване на лекарства.
Лекарството трябва да се съхранява в обсега на деца, в оригиналната опаковка, при температура не по-висока от 30 ° С Срок на годност - 4 години.
Използването на Iressa лекарство само по лекарско предписание, описанието е дадено за справка!
Свързани статии