Фармакологични ефекти
Противораково лекарство. Има антиестрогенно действие селективно инхибира ароматазата (естроген синтез ензим) с висока специфична конкурентно свързване субединица на ензима - хем цитохром Р450. Блокове синтеза на естроген в периферните и в туморни тъкани.
При жени след менопауза, естрогени са образувани главно от ензима ароматаза, който превръща надбъбречните андрогени (основно, тестостерон и андростендион) до естрон и естрадиол.
Дневен прием на дневна доза от летрозол 0.1-5 мг води до намаляване на концентрацията на естрадиол, естрон и естрон сулфат в плазмата при 75-95% от първоначалното съдържание. Потискането на синтеза на естроген се поддържа по време на лечението.
При прилагането на лекарството Фемара в дози, вариращи от 0.1 до 5 мг разстройства синтез на стероидни хормони в надбъбречната жлеза не се наблюдава, тестът не открива АСТН синтеза на алдостерон или кортизол разстройства. Има нужда от допълнително цел глюкокортикоид и минералкортикоиди.
Блокирането на биосинтезата на естроген не води до натрупване на андрогени, които са прекурсори на естроген. При пациенти, получаващи Femara промените в концентрациите на лутеинизиращ хормон и фоликул-стимулиращ хормон в кръвната плазма, са докладвани промени във функцията на щитовидната жлеза, липидни промени в профила, повишена честота на миокарден инфаркт и инсулт.
увеличава лечение леко Femara остеопороза честота (6.9% в сравнение с 5,5% в групата на плацебо). Въпреки това, честотата на фрактури на костите при пациенти, приемащи наркотици Фемара, не се различава от тази при здрави хора на същата възраст.
Femara адювант лечение на ранен рак на гърдата намалява риска от прогресиране увеличава преживяемост без заболяване в продължение на 5 години, намалява риска от друг тумор на гърдата.
Разширяване адювантна терапия Femara намалява риска от прогресиране от 42%. Значително предимство на преживяемост без заболяване в групата Femara отбележи, независимо от участието на лимфните възли. Лечението с Фемара намалява смъртността сред пациентите с включване на лимфен възел от 40%.
Летрозол се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт (средна бионаличност е 99.9%). Поглъщане леко намалява степента на абсорбция. Средната стойност на Ттах летрозол в кръвта на един час по време на приема на гладно Femara и 2 часа - при прием с храна; средната стойност на Стах е 129 ± 20,3 ммол / л на гладно и 98.7 ± 18.6 нмола / л - когато се приема с храна, но не и степента на абсорбция варира летрозол (както е оценено от AUC). Малки промени в скоростта на абсорбция се считат, че няма клинично значение, обаче Летрозол може да се прилагат независимо от храната.
Letrozole свързване с плазмени протеини е приблизително 60% (предимно с албумин - 55%). Концентрацията на летрозол в еритроцитите е около 80% от нивото на кръвната плазма. Видимо Vd време на състояние на равновесие е около 1.87 ± 0.47 L / кг. Css постига в рамките на 2-6 седмици на ежедневно прилагане на дневна доза от 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Натрупване се наблюдава с продължителна употреба.
Letrozole до голяма степен се метаболизира чрез действието на изоензимите CYP3A4 и CYP2A6 с фармакологично неактивен карбинол съединение.
Екскретира главно чрез бъбреците като метаболити в по-малка степен - през червата. Крайният Т1 / 2 е 48 часа.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
Фармакокинетичните параметри на летрозол не зависи от възрастта на пациента.
При бъбречна недостатъчност, фармакокинетичните параметри не се променят.
При пациенти с умерена чернодробна дисфункция (клас В на Child-Pugh) означава AUC стойност на или над 37%, но остават в обхвата на стойности, които са докладвани в индивиди без чернодробна дисфункция. При пациенти с цироза и тежко увреждане на неговата функция (С клас Child-Pugh) AUC се увеличава с 95% и Т1 / 2-187%. Въпреки това, предвид добра поносимост на високи дози от лекарството (5-10 мг / ден) в тези случаи трябва да се промени дозата на летрозол не е.
Femara, указания за употреба
Femara, указания за употреба
- рак на гърдата в ранен стадий, които клетки са рецептори за хормони, при жени в постменопауза, като адювантна терапия;
- ранен стадий на рак на гърдата при жени след менопауза след завършване на стандартен адювант тамоксифен като адювантна терапия удължава;
- Общи форми на хормонално зависим рак на гърдата при жени в постменопауза (първа линия терапия);
- честите форми на рак на гърдата при жени след менопауза (естествени или изкуствено предизвикани), лекувани преди това с антиестрогени.
Противопоказания
- Ендокринната статус, характеристика на репродуктивна възраст;
- бременност;
- кърмене (кърмене);
- детството и юношеството до 18 години;
- Свръхчувствителност към летрозол или всеки друг компонент на състава.
- Няма данни за употреба Фемара лекарство при пациенти с креатининов клирънс по-малко от 10 мл / мин. Преди назначаването на Femara при такива пациенти трябва внимателно да прецени съотношението между потенциалния риск и очаквания ефект от лечението.
Дозиране и администрация
Дозиране и администрация
Както удължен адювантна терапия, лечението трябва да продължи 5 години (не повече от 5 години).
Когато видите признаци на прогресия на заболяването, получаващи Femara трябва да се прекрати.
се изисква Пациенти Femara корекция на дозата.
При пациенти с нарушена чернодробна функция и / или бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≥ 10 мл / мин), не е необходимо коригиране на дозата. Въпреки това, в тежка чернодробна недостатъчност (клас C по Child-Pugh), пациентът трябва да се държат под постоянно наблюдение.
Таблетите са вътре, независимо от храната.
Прилагане на бременност и кърмене
Прилагане на бременност и кърмене
Фемара лекарство е противопоказано по време на бременност и кърмене.
По време на терапията Femara, като се има предвид възможността за бременност, жените в менопауза и началото на период след менопауза трябва да използват надеждни методи за контрацепция, за да се създаде една стабилна, менопауза нивата на хормоните.
странични ефекти
Честотата на нежелани реакции оценява, както следва:
- появят много често (≥10%);
- често (≥1,
Свързани статии