Помощни вещества: манитол, микрокристална целулоза, калциев карбонат, повидон, кроскармелоза, натриев лаурил сулфат, колоиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат.
черупка състав: хипромелоза, титанов диоксид (Е 171), макрогол 6000, талк.
10 бр. - опаковки Valium планиметричен (3) - опаковки картон.
Таблетки, покрити бели, кръгли, двойно изпъкнали.
Аторвастатин (под формата на калциева сол)
Помощни вещества: манитол, микрокристална целулоза, калциев карбонат, повидон, кроскармелоза, натриев лаурил сулфат, колоиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат.
черупка състав: хипромелоза, титанов диоксид (Е 171), макрогол 6000, талк.
10 бр. - опаковки Valium планиметричен (3) - опаковки картон.
Таблетки, покрити с бял цвят, овални, двойно вдлъбнати.
Аторвастатин (под формата на калциева сол)
Помощни вещества: манитол, микрокристална целулоза, калциев карбонат, повидон, кроскармелоза, натриев лаурил сулфат, колоиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат.
черупка състав: хипромелоза, титанов диоксид (Е 171), макрогол 6000, талк.
10 бр. - опаковки Valium планиметричен (3) - опаковки картон.
Фармакологични ефекти
Atorvasterol е селективен, конкурентен инхибитор на HMG-CoA редуктаза, ензимът, отговорен за превръщането на 3-хидрокси-3-metilglyutarilkoenzima А в мевалонат, прекурсор на стероли, включително холестерола. В холестерол черния дроб и триглицеридите са включени в VLDL и влезе в кръвната плазма за транспортиране на периферните тъкани. LDL, образуван от VLDL катаболизира главно във взаимодействието с LDL рецептор с висок афинитет.
Atorvasterol понижава холестерола и липопротеините в кръвната плазма, инхибиране на активността на HMG-CoA редуктаза и холестерол синтез в черния дроб. Atorvasterol също увеличава броя на чернодробните LDL рецептори върху клетъчната мембрана на повърхността на хепатоцитите, което води до повишаване на притискане и катаболизъм на LDL.
Atorvasterol намалява образуването на LDL и броя на LDL частици. Тя предизвиква маркирани и постоянно увеличаване на LDL рецептора, и също така има благотворен ефект върху качеството на циркулиращите LDL.
Atorvasterol ефективно намалява нивото на LDL холестерола при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, които обикновено не може да бъде понижаващо липидите терапия с други лекарства.
Atorvasterol намалява концентрацията на общия холестерол (от 30-46%), LDL холестерол (от 41-61%), аполипопротеин В (при 34-50%) и триглицериди (от 14-33%) с едновременно повишаване на различни диапазони на концентрация на холестерол HDL-C и аполипопротеин А1.
Доказано, че понижаване на общия холестерол, LDL холестерол и аполипопротеин В, води до намаляване на броя на сърдечно-съдови инциденти и броят на смъртните случаи, причинени от сърдечно-съдови заболявания.
Фармакокинетика
След поглъщане Аторвастатин се абсорбира бързо и достига Стах за 1-2 часа. Степента на абсорбция се увеличава пропорционално на аторвастатин доза. Бионаличността на аторвастатин под формата на таблетки, покрити таблетки е 95-99% в сравнение с бионаличността на аторвастатин под формата на разтвор приет. Абсолютната бионаличност на аторвастатин okolo 12%, системна наличност на инхибиторна активност срещу HMG-CoA редуктаза инхибитор е 30%. Ниската системна наличност на лекарството е обяснено пресистемен клирънс в стомашно-чревна лигавица, преди да навлезе в кръвния поток и / или бърз метаболизъм в черния дроб (ефект на първо преминаване).
Близък Vd okolo аторвастатин е 381 литра. Аторвастатин се свързва с плазмените протеини над 98%.
Аторвастатин се метаболизира включващи цитохром Р450 3А4 направи paragidroksilirovannyh орто- и производни и различни β-окислителни продукти. След това, тези съединения се метаболизират от глюкурониране. Инхибиране ин витро HMG-CoA редуктаза орто- и paragidroksilirovannymi метаболити сравнима инхибиране на аторвастатин. Инхибиторната активност срещу HMG-CoA редуктаза инхибитор на приблизително 70%, поради активни метаболити.
След метаболитна трансформация в черния дроб и черния дроб е аторвастатин появява главно в жлъчката. Въпреки това, лекарството очевидно не се подлага на ентерохепатален кръговрат. Средната Т1 / 2 фаза на елиминиране на аторвастатин в човешката плазма е около 14 часа. Т1 / 2 инхибиторна активност срещу HMG-CoA редуктаза инхибитор е 20-30 часа, поради влиянието на активни метаболити.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
Фармакокинетични данни за деца, които не са на разположение.
Концентрациите на аторвастатин и неговите активни метаболити се различават при мъже и жени (жени на Cmax приблизително 20% по-високи, отколкото при мъжете, в същото време AUC е 10% по-малко, отколкото при мъжете). Тези разлики не са клинично значение, разлика в ефекта върху липидите в кръвта при жените и мъжете е незначително.
Концентрация на аторвастатин и неговия активен метаболит в плазмата е значително повишена (Cmax приблизително 16 пъти, и AUC от около 11-кратно) при пациенти с хронична алкохолно чернодробно заболяване (Childs-Pugh В).
Показания
- в комбинация с препоръчаната диета за намаляване на повишени концентрации на общ холестерол, LDL-холестерол, или триглицериди apolipoproteina B при пациенти с първична хиперхолестеролемия, хетерозиготна генетична хиперхолестеролемия, или комбинирана (смесена) хиперлипидемия (съответстващи тип Па или ПЬ от Frederickson тип);
- с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия като допълнение лечение в комбинация с други понижаващи липидите лекарства, които намаляват нивото на LDL-холестерол, или в случай на недостатъчна ефективност на други терапии;
- за намаляване на смъртните случаи, CHD на риск и риск от инфаркт на миокарда, ангина, удар, и да се намали необходимостта от реваскуларизационни процедури при пациенти със сърдечно-съдови заболявания и / или дислипидемия, и ако са идентифицирани тези заболявания, но има най-малко три CHD рискови фактори като възраст над 55, пушене, хипертония, ниски концентрации в плазмата на LDL-HDL холестерол, коронарна болест на сърцето в ранното развитие на семейството.
режим на дозиране
Преди лекарствена терапия Atorvasterol пациент трябва да бъдат насърчавани да стандарт хипохолестеринемично диета и спазването по време на целия период на лечение. Дозата трябва да се монтира отделно на базата на изходното концентрация на LDL-холестерола, целта на лечението и отговора на пациента към лечението.
В комбинация с препоръчаната диета за намаляване на повишени концентрации на общ холестерол, LDL холестерол, аполипопротеин В и триглицериди при пациенти с първична хиперхолестеролемия често се използва първоначална доза от 10 мг / ден. дозиране Modifikatsiyu трябва да се прави на интервали от най-малко 4 седмици или повече. Максималната дневна доза от 80 мг / ден. Дневната доза трябва да се приема наведнъж 1 път / на ден, независимо от времето на деня, по време на хранене или без храна.
В първична хиперхолестеролемия и комбинирана (смесена) хиперлипидемия, повечето пациенти, получаващи Atorvasterol достатъчно лекарство в доза от 10 мг / ден. Като се започне ефективност обикновено се наблюдава в рамките на 2 седмици от началото на дозиране, максимален терапевтичен ефект се появява след 4 седмици.
Когато хетерозиготни и хомозиготни форма на фамилна хиперхолестеролемия Atorvasterol първоначална доза от лекарството е 10 мг / ден. Дозата трябва да се определя индивидуално за всеки пациент и да изберете от не по-малко от 4-седмични интервали, докато доза от 40 мг / ден. След това дозата може да се увеличи до максимум от 80 мг / ден, или 40 мг на аторвастатин, приложена едновременно с свързване на лекарството, жлъчна киселина.
В случая на пациенти, диагностицирани с исхемична болест на сърцето, както и при пациенти с повишен риск от исхемични епизоди цел на лечението е да се постигне концентрация на холестерол (LDL) <3 ммоль/л (или <115 мг/дл) и общего холестерина <5 ммоль/л (или <190 мг/дл).
Бъбречната дисфункция не влияе на концентрацията на аторвастатин в плазмата и неговата ефективност. От тази гледна точка не е необходимо за корекция на дозата.
Ефективността на аторвастатин и поносимостта при пациенти на възраст над 70 години в препоръчителната режим на дозиране са същите, както останалата част на възрастни пациенти.
страничен ефект
Често (≥1 / 100 до<1/10): тошнота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры, метеоризм; аллергические реакции, кожная сыпь, зуд; бессонница, головные боли, головокружение, парестезии, тактильная гиперчувствительность; слабость, боль в грудной клетке, боль в плечах; миалгии, артралгии; периферические отеки.
Не много често (≥1 / правя 1000<1/100): анорексия, рвота, панкреатит; тромбоцитопения; гипергликемия или гипогликемия; алопеция; амнезия, периферическая невропатия, усталость, шум в ушах; крапивница; миопатии; импотенция; увеличение массы тела.
Редки (≥1 / 10 000 правя<1/1000): гепатит, застойная желтуха; миозит,рабдомиолиз.
В много редки случаи (<1/10000): aнафилаксия; вазомоторный отек, буллезная сыпь (в т.ч. полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; повышение активности сывороточных аминотрансфераз (имеет обратимый характер); повышение активности креатинкиназы.
Противопоказания
- чернодробно заболяване в активна фаза или персистираща повишена аминотрансфераза активност в серум, 3-кратно по-голяма от ГГН;
- кърмене;
- Жените в детеродна възраст, които не използват контрацептиви;
- повишена чувствителност към аторвастатин или всеки ексципиент на лекарствения продукт в анамнезата.
Прилагане на бременност и кърмене
Наркотикът е противопоказан по време на бременност и кърмене.
Използване на човешкия черен дроб
Е противопоказан при чернодробни заболявания, в активната фаза или когато персистираща повишена активност на серумните аминотрансферази, 3-кратно по-голяма от ГГН
Употреба при бъбречна функция
Бъбречната дисфункция не влияе на концентрацията на аторвастатин в плазмата и неговата ефективност. От тази гледна точка не е необходимо за корекция на дозата.
Употреба при пациенти в напреднала възраст
Ефективността на аторвастатин и поносимостта при пациенти на възраст над 70 години в препоръчителната режим на дозиране са същите, както останалата част на възрастни пациенти.
Употреба при деца
Няма клиничен опит с Atorvasterola в педиатричната практика.
Предупреждения
Ефект върху черния дроб
Преди лечение е необходимо да се контролира чернодробната функция, и редовно проследяване на чернодробната функция по време на употребата на лекарството. Пациенти, които са намерени увеличение аминотрансфераза дейност трябва да бъдат наблюдавани за нормализиране на резултатите. Когато повече от три-кратно увеличение на аминотрансферази препоръчва намаляване на дозата или Отказ формулировка Atorvasterol лекарство.
Трябва да се внимава при прилагане на Atorvasterol лекарство при пациенти, които консумират големи количества алкохол и / или анамнеза за чернодробно заболяване.
Ефект върху скелетните мускули
Atorvasterol, както и други инхибитори на инхибитори на ММС-CoA редуктаза, в много редки случаи може да повлияе на скелетните мускули и да причини миалгия, миозит и миопатия, които, от своя страна, може да доведе до развитието на рабдомиолиза (на потенциално животозастрашаващи, характеризиращ се със значително увеличение на креатин киназа активност (над 10-кратен излишък на норма)) mioglobinemiyu и миоглобинурия, което, от своя страна, може да доведе до развитието на бъбречна недостатъчност.
Преди лечение
Преди лечението със статини в трябва да се извършват, за да се определи активността на креатин киназа при пациенти с бъбречна дисфункция, хипотиреоидизъм, миопатични история с миопатия свързана със статини и фибрати история с нарушена чернодробна функция и / или злоупотреба с алкохол следните случаи и при пациенти в старческа възраст (на възраст над 70 години).
Изследване на креатин киназа дейност
Aktivnost креатин не трябва да се определи след тежки физически натоварвания, както и наличието на други фактори, които биха могли да повлияят на резултатите от проучването. В този случай тълкуването на резултатите може да се окаже трудно. В случай на значително увеличение на креатин киназа стойности (повече от 5 пъти над горната граница на нормата) трябва определянето се повтаря за следващите 5 до 7 дни, за да се потвърдят резултатите.
Трябва да се докладват незабавно на Вашия лекар за появата на мускулни болки, спазми или мускулна слабост, особено ако те са придружени от обща слабост и треска.
- ако горните симптоми се появяват по време на внезапна приложение Atorvasterola трябва незабавно да се извърши измерване на креатин киназа активност. В случай на значително увеличение в стойността на креатин киназа активност (> 5 пъти нормалните стойности), за да анулират Atorvasterol.
- ако симптомите, свързани с мускули, утежнени и се превръщат в бреме за пациента, за да спрете приема на лекарството, дори ако креатин киназата не надвишава пет пъти нормалните стойности.
Ако симптомите, свързани с мускули, изчезват и креатин киназата върне към нормалното, можете да продължите по-нататък приложение Atorvasterola или друг статин, при условие че прилагането на намалени дози и внимателно проследяване на състоянието на пациента.
Ако aktivnost креатин ще се увеличи драстично до ниво 10 пъти по-големи от нормалните нива, или в случай на диагностициране или съмнение за рабдомиолиза (разграждане на скелетните мускули) трябва незабавно да се прекрати Atorvasterolom лечение.
Повишен риск от рабдомиолиза Atorvasterola по време на употреба в комбинация с лекарства като циклоспорин preparatami, еритромицин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ниацин, гемфиброзил и други фибрати вирус и HIV протеазни инхибитори.
Употреба при педиатрия
Няма клиничен опит с Atorvasterola в педиатричната практика.
Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на
Като се има предвид страничните ефекти на лекарството, трябва да се внимава при шофиране или други потенциално опасни машини.
свръх доза
Свързани статии