Имунотерапевтични средства, използвани за модифициране имунни механизми.
Използването на тези лекарства се развива бързо, както и нови класове, нови наркотици, нови приложения. Редица имунотерапевтични лекарства от различни класове:
- Моноклонални антитела.
- Fusional протеини.
- Разтворими цитокинови рецептори.
- Рекомбинантните цитокини.
- миметици с ниско молекулно тегло.
- Клетъчна терапия.
Моноклонални антитела. Моноклонално антитяло (МАЬ), произведени в ин витро за откриване на специфичен прицелен антиген. Те се използват за лечение на твърди и хематопоетични тумори и възпалителни процеси. В клиниката, са широко използвани:
Миши mAT.Dlya производство на миши MAb AH прилагат мишки, далака се приема за въведената специфично АТ AH след това се смесват с клетките миши миеломни клетъчна линия, хибридомни клетки се отглеждат и получени АТ. Клиничната употреба на мишката в ограничено, тъй като те индуцират производството на анти-миши AT, което може да доведе до имунен комплекс заболяване, слабо активен APC и Т-лимфоцити и бързо се отстранява. Изключение е OKTZ което ефективно предотвратява отхвърлянето на трансплантирани органи твърди; тя обикновено се дава веднъж или два пъти при пациенти, приемащи други имуносупресори.
За да се сведе до минимум проблемите, произтичащи от използването на миши моноклонални антитела изследователи използването на рекомбинантни ДНК техники за получаване на моноклонални антитела, които са частично човешки и миши частично. В зависимост от това кое част от някои от компонента на човешки молекули, крайният продукт се нарича химерно или хуманизирано. И в двата случая, методът обикновено започва както е описано по-горе, с производството на миша хибридомна клетка, която произвежда определен специфичен АТ AH. ДНК на някои или всички части на променливостта на мишката в лигирани с ДНК на човешки имуноглобулин. Получената ДНК се поставя в бозайникова клетъчна култура, която след това експресира крайния гена, който произвежда желания АТ. Ако ген мишка за всички променливостта на земя, ушит с човешка постоянна област, продуктът се нарича "химерно", когато се използва само част от гена на мишката за мястото на свързване на променливостта в региона, продуктът се нарича "хуманизирани" е още по-човешки.
Химерно моноклонално антитяло активира антиген-представящи клетки (АРС) и Т-клетки по-ефективно от миши моноклонални антитела, но способен да индуцира производството на човешки antihimernye АТ.
Хуманизирани моноклонални антитела срещу различни антигени (AG) са одобрени за използване при лечението на рак на гърдата и рак на ректума, левкемии, алергии, автоимунни патологии, отхвърляне на присадка, и респираторен синцитиален вирусна инфекция.
fusional протеини
Тези слети протеини, получени чрез сливане на генетични последователности, кодиращи всички или част от синтеза на две различни протеини, две; в края на краищата ще кодират непрекъснато химерен полипептид. компоненти могат да бъдат отделени, ако е необходимо. Fusional ( "зашити") протеини имат желани свойства, придобити от изходните молекули (например, признаване клетки в комбинация с токсичност). Фармакокинетичните свойства на терапевтични протеини могат да бъдат подобрени чрез кръстосано свързване с други полипептиди с по-дълъг полуживот.
Разтворими цитокинови рецептори
Разтворимите варианти на рецептора на цитокин, използвани като терапевтични реагенти. Те са в състояние да блокират действието на цитокини, ги контакт преди те придават на нормалната повърхност рецептор kletchnoy.
Етанерцепт-fusional протеин, състоящ се от две идентични вериги омрежен рецептор CD120b, тумор некрозис фактор (TNF) -a. По този начин блокира активния агент TNF-a, и се използва за лечение на ревматоиден артрит рефрактерни на други лечения, анкилозиращ спондилит, псориатичен артрит и псориазис плака.
Разтворими рецептори интерлевкин са разработени за лечение на възпаление, алергии и рак.
рекомбинантни цитокини
Колонии стимулиращи фактори (CSF), например, еритропоетин, гранулоцитен колония-стимулиращ фактор и гранулоцит-макро-фаги се използват за лечение на пациенти, подложени на химиотерапия или след трансплантацията, кръвни заболявания, свързани с рак или патология. Интерферон (IFN-α) и IFN-γ се използват при лечение на рак, имунна недостатъчност и вирусни инфекции; IFN-β използва при лечението на рецидивираща множествена склероза. Много други цитокини са в процес на проучване.
Anpkindra използва за лечение на ревматоиден артрит, е рекомбинантен, негликозилирани леко модифициран рецепторен антагонист на IL-1R; активно лекарство е прикрепена към IL-1 рецептор, като по този начин предотвратяване на свързването на IL-1, но за разлика от IL-1 не активира рецептора.
Клетки, експресиращи цитокинни рецептори могат да бъдат цели за този цитокин modifitsitorannyh изпълнение (а именно денилевкин diftitoks - fusional протеин, съдържащ последователността на IL-2 и дифтериен токсин). Денилевкин използва в кожен Т-клетъчен лимфом, насочване на токсин на клетки, експресиращи CD25 рецептор компонент на IL-2.
миметици с ниско молекулно тегло
Малки линейни пептиди, циклични пептиди и малки органични молекули са изследвани като агонисти или антагонисти на широк спектър на действие. Skrinigovye лабораторни пептиди и органични компоненти идентифицират потенциални миметици (например, агонисти на рецептор на еритропоетин, тромбопоетин и гранулоцит колония стимулиращ фактор).
клетъчна терапия
Клетките на имунната система на пациента, лекувани (например, leykaforezom (левкофереза)) и активен ин витро, след това отново се прилагат на пациента. Методи за активиране на имунитет клетки включват използването на цитокини за стимулиране и увеличаване на броя на анти-туморни цитотоксични Т лимфоцити и антиген представящи клетки, натоварени дендритни представяне, например, туморен антиген.
Свързани статии