Използването на лекарства в кардиологията така наречения метаболитен или предпазват клетките, действия е обект на постоянно внимание на практикуващите и, в същото време, предмет на дългогодишен (понякога достига значителна острота) научен дебат. Спомнете си, че в настоящия момент, терминът "метаболитна терапия" е предназначен за подобряване на енергийния метаболизъм на кардиомиоцити (CMC) по фармакологична "контрол" в него процесите на обучение и трансфер на енергия, реализирани в самия СМС - това е, без това да повлияе на кръвоснабдяването на сърдечния мускул и хемодинамични неговите условия функционира. Последното се различава метаболитен означава от основните класове сърдечни лекарства (В-блокери, нитрати, блокери на калциеви канали), чиято способност за подобряване на енергията на обмена сърцето се определя от тяхната редуциращ ефект на тези или други фактори на миокарден потребност от кислород (сърдечна честота - сърдечната честота, свиваемост, интрамиокардиално стрес ) и / или коронарна стойност поток. Предвиждане днес оценка на перспективите за метаболитна терапия в коронарна болест на сърцето (CHD) усложнява от лява вентрикуларна дисфункция, накратко основните елементи на енергийния метаболизъм на миокарда в норма и при условия на исхемия.
Както е известно, необходимо условие за правилното функциониране на "изпълнителни" клетките на сърдечния мускул - CMC - е да поддържа правилното (т.е., отговаряща на техните нужди) синтеза ниво, транспортирането и обезвреждането на ATP - универсална енергия превозвач в клетката. Изходните материали, от които в миокарда чрез биохимичен трансформация, включваща кислород (окисляване), оформен АТР CMC се включват от кръв свободна мастна киселина (FFA) и глюкоза. От мастните киселини (FA), генерирани 60-80% на АТР от глюкоза - 20-40% (включително без кислород, т.е. чрез анаеробна гликолиза - по-малко от 10%). По този начин образуването на АТФ чрез окисление на глюкоза изисква 10-30% по-малко кислород, отколкото създаването на АТР от LC. Образуван в митохондриите (в процес т.нар окислително фосфорилиране) АТР се транспортира в цитозола на клетката да се консумира (т.е., за контракция и релаксация на миофибриларни синтеза на протеини, работни ензими и йонни помпи) под формата на креатин фосфат от специфичен ензим (наречена креатин) система , Поддържането на стабилна концентрация на ATP в условията на продължителна употреба е предвидено постоянно клетка refosforilirovaniem поради фосфокреатин. Следователно, като се поддържа стабилност в / АТР енергийната стойност на клетъчно съотношение фосфокреатин отразява CMC метаболизъм.
В областта, които разработен исхемия, т.е. дисбаланса между доставка O2 към клетките и необходимостта от това, има редица специфични разстройства на енергийния метаболизъм CMC. Първо, по отношение на недостиг O2 настъпва анаеробно-компенсаторно активиране на гликолитичен път за образуване на АТР със съответния натрупване на млечна киселина в клетка (лактат) с развитието на ацидоза, водеща до прекомерен прием йон клетката Na +, а след това - на Са2 +. CMC калциев претоварване на свой ред, води до нарушаване на процеса на намаляване / релаксация миофибрили на йонни помпи и инициира процеси увреждане на клетъчната мембрана структура. За нормализиране на йонни помпи, които са АТФ-зависим, ще консумира значителна част ATP ходене по намаляване миофибрили, което увеличава необходимостта от производство на енергия, което очевидно не може да бъде изпълнено поради ограничения на възможностите за доставка O2 исхемичен инфаркт площ от стенотични коронарните съдове. На второ място, с активирането на анаеробно път на АТР намалява интензивността на окислението на глюкоза - малко kislorodoemkogo пътя на АТР в сравнение с окисляването на дисплея. В условията на исхемия допринася за нарушение на окислително фосфорилиране, което, в допълнение към намаляване на производството на АТР, придружено от интензифициране на образуването на свободни радикали кислородни видове. Последният, действащ от митохондриите в цитозола инициира липидната пероксидация със съответния щетите клетъчната мембрана, нарушаване на йонни помпи и ензимни системи - включително инхибиране на митохондриална креатин киназа, осигуряване на транспорт се произвежда от АТР в митохондриите от цитозола. С допълнително изостря исхемичния блокиран и окисление на дисплея, а след това (в фаза, която предхожда некроза и необратимо увреждане на клетките) - и анаеробна гликолиза, това означава, че пълното изчерпване на резерви на производство на енергия.
Така, развитието на миокардна исхемия се придружава от значително, увеличава пропорционално на неговия образуване нарушение продължителност, транспорт и консумация на АТР с едновременното увреждане на молекулните структури на клетката, които не само ограничава действието на последния, но също заплашват оцеляването.
Триметазидин селективно блокиране (чрез инхибиране на ензима 3-ketoacyl-коензим А thiolase) процес б-окисление LCD [16], в резултат на CMC се активира въз основа на взаимно взаимодействие, а другата, свързана с по-ниска консумация на О2, биохимичен път за образуването на АТФ - окисляване глюкоза. Повишено потребление на глюкоза за окисляване причинява инхибиране на анаеробно-гликолитичния път за образуване на АТР, което съответно допринася за предотвратяването на конюгата с неговото активиране патогенни биохимични промени (вътреклетъчната ацидоза, претоварване клетки йони Са2 +, дисфункция на контрактилните протеини и йонни помпи, влошаване АТР увреждане дефицит мембрана) , Подобряване на окислително фосфорилиране повлиян триметазидин е придружен не само увеличаване на синтеза на АТФ, но също така и намаляване на образуването на свободни радикали със съответния намаляване на тяхното вредно въздействие върху структурата на клетъчната мембрана [9, 15, 17]. Тези молекулярни и клетъчни механизми на действие на триметазидин са отразени в способността си да се подобри стабилността на CMC се на исхемия, т.е. проявява цитозащитни свойства. Така в коронарния кръвен поток ограничение зона триметазидин допринася за запазване на вътреклетъчния АТР и креатин фосфат, удължава времето до исхемично увреждане на миокарда и дисфункция намалява тежестта на последните [9, 25]. Клинична еквивалент горе miokardioprotektornogo действие триметазидин е неговата доказана в рандомизирано, плацебо-контролирано клинично изпитване, способността да се увеличи значително прага на ЕКГ признаци на миокардна исхемия и ангина болка не само по време на изпитването като единичен агент, но когато се добави към стандартна терапия, б-адренергичен блокер или калциев антагонист [18, 20, 29].
Наскоро намерено (включително проучвания в нашия отдел), че тежестта на нарушения на ендотел-зависимо вазодилататор отговор при пациенти с CHF е в пряка зависимост от риска от смърт при дългосрочно проследяване [1, 11].
Сравнително наскоро стана ясно, че приемането на триметазидин в допълнение към стандартната терапия на хронична сърдечна недостатъчност от исхемичен произход се придружава, за разлика от плацебо, с значително подобрение при пациенти ендотел-зависимо вазодилататор отговор, намаляване на вещество плазмена концентрация е маркер на системен оксидативен стрес (малондиалдехид, lipogidroperoksidy ), и подобрено снабдяване с кислород на велосипеди упражнения товар; където гореспоменатите благоприятни промени значително korrellirovali взаимно [4]. Предполага се, че подобряването на ендотелната функция при пациенти изследват свързано със системна антиоксидантен ефект на триметазидин, който позволява по-специално да се предотврати инфлуенца химичен ефект неутрализация на азотен оксид свободни радикали, които производство значително повишени в CHF. Тъй като пациенти с исхемична болест на сърцето и сърдечна недостатъчност е налице достатъчно тясна връзка между системен ендотелна дисфункция и т.нар хронична системен възпалителен отговор в този контекст интересни резултати от проучването показват, че пациенти с CHF мотивирани CHD триметазидин, за разлика от плацебо, предотвратява натрупването на концентрация с-реактивен протеин в плазмата в продължение на 3 месеца проследяване [8]. По този начин, днес има основания да се каже, че перспективата за използването на триметазидин при лечението на пациенти с koronarogennoy CHF не може да се ограничава само до неговите кардиопротективни свойства и има шанс да получат своето развитие и в ключов въздействие на това лекарство от редица системни механизми на прогресия на синдрома - като оксидативен стрес, ендотелна дисфункция, имунологично активиране.
Така че днес съществуват достатъчно научни доказателства, че продължителната употреба на триметазидин в допълнение към стандартните (тоест, задължителен, предвидено в официалните указания) терапия може да е клинично полезна при пациенти с ЛК систолна дисфункция koronarogennoy, включително придружени от прояви на сърдечна недостатъчност. Продължава проучвания за оценка на ефекта на това лекарство по клинична CHD прогноза усложнява от левокамерна дисфункция, трябва да отговорят на въпроса дали той е да продължи ценни адювантна средство, с което да се подобри LV функция и качеството на живот на тези пациенти, или пък отиват в категорията на основните лекарства препоръчва заедно с неврохуморални антагонисти на приоритет приложение в тази патология.
Национален научен център "Институт по кардиология. Акад. NDStrazhesko" AMS на Украйна, Киев.
Vpliv nealkogolnoї zhirovoї hvorobi pechіnki на perebіg іshemіchnoї hvorobi серицит за danimi dvorіchnogo sposterezhennya.
Ostannіm часа z'yavlyayutsya danі за viyavlennya nealkogolnoї zhirovoї hvorobi pechіnki (NAZHHP) в болния іz Sertsevy-sudinnoyu patologієyu, poshirenim.
Стан tsentralnoї gemodinamіki за rіznih solereaktivnih форми esentsіalnoї arterіalnoї gіpertenzії.
KA Bobrishev. Донецк natsіonalny medichny unіversitet IM. Максим Горки. Arterіalna gіpertenzіya (AG) - naybіlsh широк hronіchna hvoroba.
Рискови фактори и основните принципи на лечение на заплашително преждевременно раждане
Zaydieva ZS OI Михайлова Lukyanova EV Въпреки подобряването на познания за рисковите фактори и механизми на преждевременно раждане, въпреки модерно.
Начин на лекарствено лечение и превенция на респираторни инфекции
АА Зайцев Остри респираторни вирусни инфекции (Arvi) до момента остават един от най-неотложните човешки заболявания поради изключително.
Запек: концепцията и методи на лечение
Shulpekova JO Запек нарича процес нарушение чревния изпразване, което се проявява като увеличаване на интервалите между дела на дефекация (сравнение.
Navelbin (винорелбин) при лечението на рак на белия дроб
NF Eagle Navelbin (винорелбин) се използват при лечението на рак на белия дроб, главно в не-дребноклетъчен белодробен рак (NSCLC), и се държи индивид.