хиперпролактинемия лечението е насочено главно към възстановяването на нарушена функция на половите жлези и плодовитостта при жени и мъже, а про-laktinomy разположение - намаляване на туморната маса.
При всички форми на хиперпролактинемия основната лечение е предизвикан от лекарства, които в пролактином присъствието конкурира с хирургични и радиационни методи.
лекарствена терапия
Понастоящем използването на рецепторни стимуланти допамин е оптимално лечение на хиперпролактинемия. Те се използват във всички случаи на идиопатична хипогонадизъм hyperprolactinemic и в повечето случаи PRL-секретиращи тумори на хипофизата.
Лекарства, които могат да се намали отделянето на PRL (пролактин), могат да бъдат разделени в две групи - производните на алкалоиди на моравото рогче - ergolinovye и лекарства не са свързани с производни на алкалоиди на моравото рогче, - neergolinovye. Първият включват състави кратко действащ 2-бромо-aergo-kriptina и 2-бромо-а и (3-ергокриптин и ergolinovoe производно забавено и селективно действие (каберголин) Второ -. Производно трицикличен benzoguanolinov синтезирани специфично за намаляване RLP ( hvinagolid).
Bramokriptin - първи полу-синтетичен ергот алкалоиди, който е намерил широко приложение в клиниката с 1972 В допълнение към намаляване на секрецията на PRL, инхибира неговата синтеза чрез инхибиране на транскрипцията на съответния ген. Бромокриптин е лечението на лечението от първа линия с цел който започва hyperprolactinemic държави, които се нуждаят от медицинска помощ.
Бромокриптин след перорално приложение се абсорбира добре. Намаляването на RLP слой започва 1-2 часа след прилагане на лекарството, достига максимум, т.е. намаляване концентрация PRL над 80% от 5-10 часа и продължава най-близо до максималното ниво за 8-12 часа започва лечение бромокриптин, обикновено с ниска доза (0.625 ;. 1.25 мг преди лягане обикновено с храна, за предотвратяване на гадене и ортостатична хипотония), им се увеличава до 0,625-1,25 мг на всеки 3-4 дни, докато обща доза от 2.5-7.5 мг на ден (вземе фракционни 2-3 пъти дневно брашно време). Доза избран индивидуално под контрола на нивата на PRL и увеличаване на всеки две седмици, ако е необходимо.
Доказано е, че като бромокриптин може да възстанови нормални нива на PRL и гонадната функция при пациенти с идиопатична форма на заболяването или с микроорганизми prolactinomas в 80-85% от случаите. Когато нивото на macroprolactinoma RLP нормализира в повече от 60% от случаите, като функция на половите жлези се възстановява повече от 50% от пациентите. терапия бромокриптин предизвиква дегенеративни промени и некроза в туморните клетки, където makroprolaktinom на намаляване на размера постига в 70% от случаите. Намаляването на размера на тумора може да настъпи след 6 седмици след началото на лечението в резултат на намаляване на броя на туморните клетки и клетъчна некроза, обаче, обикновено обозначен туморна регресия по-късно - за 12- 18 месеца. Средната терапевтична доза на бромокриптин е от 2.5 до 15 мг / ден, в редки случаи - до 30 мг / ден.
От страничните ефекти на лекарството по време на първите няколко дни от лечението при някои пациенти, наличието на леко гадене или, по-рядко, замаяност, слабост или повръщане, което, обаче, не са достатъчно силни, за да наложат прекъсване на лечението. Ако е необходимо, гадене и повръщане по време на ранните етапи на лечение може да предотврати приемането на допаминов антагонист тип периферна домперидон, в рамките на няколко дни, не по-късно от 1 час преди приемането на медикаменти, съдържащи бромокриптин. В редки случаи, бромокриптин предизвиква ортостатична хипотония, което понякога може да доведе до колапс; така че в първите дни на лечението се препоръчва да се следи кръвното налягане. В допълнение, има съобщения за наличието на запек, сънливост, главоболие и по-рядко, объркване, възбуда, халюцинации, дискинезия, сухота в устата, крампи в краката и алергични кожни реакции по време на рецепцията. Обикновено тези странични ефекти зависят от дозата.
Постепенното увеличаване на дозата обикновено предотвратява нежелани реакции. Намаляването на дозата на бромокриптин, като правило, подобрява състоянието на пациентите. Като цяло, страничните ефекти могат да се наблюдават при 23% от пациентите по време на първите седмици от лечението.
Abergin (2-бром-а-ергокриптин + 2-бромо- (3-ergokrip Ting мезилат) - има по-дълъг RLP инхибиторна активност, причинена от комбинацията на две алкалоиди на моравото рогче б-изомер е по-липофилен от а-изомера и орално. приемане се абсорбира от червата е по-дълъг от бромокриптин, така че концентрацията на активното лекарство в кръвната плазма се постига по-гладко и по-трайно задържа в тъканите и органите. Страничните ефекти са подобни на тези на подготовката на бромокриптин, abergin но в по-малка степен хипотония изч режим прилагане на лекарството ефект. е същата като тази на бромокриптин, дозата в хиперпролактинемия средно от 4 до 1б мг на ден в разделени дози 2-3 по време на хранене. Като цяло, няма реална предимства пред бромокриптин.
В случай, че са свръхчувствителни към бромокриптин лекарства, има сериозни са възложени на селективен допамин рецепторни стимуланти странични ефекти, нечувствителност към лекарството (пациенти 5-1796) - hvinagolida лекарства или каберголин.
Hvinagolid - е продължителен neergolino-vym допаминов агонист със специфична активност на D2 рецепторите. Понижаването кръв PRL появи 2 часа след прилагане на лекарството, достигайки максимум след 4-6 часа и продължава приблизително 24 часа, което позволява да се определи лекарството веднъж на ден за ден. Периодът на полуразпад на изходния материал, след като една дестинация е 11,5 часа, когато достигне равновесие състояние - 17 часа в дозата определя индивидуално .. Началната доза е 0.025 мг един път на ден в продължение на 3 дни. През следващите 3 дни ежедневно се прилага в дневна доза от 0.05 мг. От седмия ден от лечението, дневно дневна доза от 0.075 мг. Ако е необходимо, допълнително постепенно (на интервали от поне една седмица) увеличаване на дозата - до оптимален ефект. Средната дневна доза 0,075-0,15 мг. В 1/3 пациенти е необходимо да се прилага дневна доза от 0.3 мг и по-висока. В този случай, дневната доза може да се увеличи постепенно - от от 0.075 мг до 0.15 мг на интервали от най-малко 4 седмици. Той маркира hvinagolida по-добра поносимост в сравнение с препарати на бромокриптин.
Каберголин - ерголин производно с селективен (стимулиране на А2 рецептори laktotrofov хипофизата), забавено действие (поради устойчивостта на лекарството в хипофизната жлеза). Намаляването на нивото на BPD в плазмата, наблюдавани след 3 часа след приложението и продължава 7-28 дни при пациенти с хиперпролактинемия. Бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт, максималната плазмена концентрация се достига след 0,5-4 часа полуживот период, както е измерено чрез скоростта на екскреция в урината, е 79-115 часа при пациенти с хиперпролактинемия. Поради дългия полуживот състояние на стабилност се постига след 4 седмици. Начална доза - 0,5 мг (1 таблетка) в 2 отделни дози (1/2 таблетки 2 пъти седмично) за 20 часа с храна в продължение на 4 седмици, последвано от нивото на кръвната на контрол RLP и, ако е необходимо "титруване" доза - увеличаване седмица дози от 0.5 мг на интервали от 4 седмици и избор на оптималната доза (минимална, срещу които нормално ниво RLP добра поносимост) и допълнително се поддържа оптимална терапевтична доза. Обикновено терапевтична доза от 0.5-1 мг на седмица, и може да варира от 0,25 мг до 4,5 мг на седмица. При определянето на доза от 1 мг за една седмица и на лекарството трябва да се приема на два или повече приеми седмично в зависимост от поносимостта.
От нежеланите лекарствени реакции Най-често срещани гадене, главоболие, намалява кръвното налягане, виене на свят, болки в корема, диспепсия, умора, запек, повръщане, чувствителност на гърдите, топли вълни към лицето, депресия, парестезии. Обикновено тези симптоми са леки до умерени, се появяват в първите 2 седмици на приложение и след това изследвани самостоятелно. В случай на отмяна на каберголин нежелани реакции изчезват в рамките на няколко дни.
Преди назначаването на лекарства в тази група трябва да е за провеждане на тест за бременност. След възстановяването на редовен цикъл трябва да спрете приема на лекарството в продължение на месец преди предполагаемото концепция за предотвратяване на възможните ефекти на лекарството върху плода. В случай на бременност по време на приема е необходимо да спрете приема на лекарството.
Особености medikamentoznotsy терапия. Всички Dofaminomimetiki нормализиране или значително намали нивото на BPD, като намаляване на размера на тумора. Въпреки това, намаляване на RLP слой от действието на тези средства не е задължително придружени от пропорционалното намаляване на туморната маса. Рефрактерност туморни агонисти на допамина се развива рядко, така че лечението често продължи за дълго време, дори и за цял живот. Това често се избягва хирургия със съпътстващ риск от хипопитуитаризъм.
От 5 до 10% от туморите регресират спонтанно, на всеки 2-3 години трябва да преустановят лечението в продължение на период от 1-3 месеца, за да се направи оценка на необходимостта от продължаване на терапията. Някои пациенти с хиперпролактинемия изчезва след няколко години на лечение.
С течение на дълъг период на наблюдение показва, че микроаденоми малко или никакво увеличаване на размера, така че тази група пациенти не се налага многократно сканиране. Ако има mikroprolaktinomy динамичен контрол на ядрено-магнитен резонанс или CT на мозъка е препоръчително да прекарат един път годишно, macroprolactinoma - 3-6 месеца, а след това на годишна база. ниво на контрол, RLP след нормализиране като в микро- и когато е необходимо, чрез macroprolactinoma 3б, 12 месеца, а след това ежегодно.
Допълнителна терапия с тестостерон не възстановява потентността при мъжете с хипогонадизъм hyperprolactinemic. Лечението е насочена основно към нормализиране на нивата на PRL в серум, може да се възстанови на хипоталамо-хипофизо-гонадната функция, гарантира отделянето на ендогенен тестостерон и премахва необходимостта от въвеждането на екзогенен андроген. Допълнителни препарати на тестостерон терапия е оправдано и може да бъде ефективна само в присъствието на нормални нива на PRL на фона на постоянен спад на тестостерон в кръвния серум.
Жените, които забременеят по време на лечение с допаминови агонисти prolactinomas изискват специално внимание. По време на бременността, размер на пролактин може да се увеличи, отчасти се дължи на увеличаване на кръвоснабдяването на хипофизната жлеза, но главно поради директното въздействие на високи нива на естроген. Размери микроаденоми на практика не се увеличават и поради това, в такива случаи, допаминови агонисти, ако бъдат премахнати веднага след зачеването, за да се избегне тяхното въздействие върху плода. Що се отнася до macroadenomas, особено, простиращо се отвъд седлото, те често изискват продължаване на лекарствената терапия по време на бременността.
хирургично лечение
Понастоящем простатектомия не е методът на избор за лечение на пациенти с PRL-секретиращи тумори. Пациенти с микроаденоми успяват да произвеждат селективен transsphenoidal простатектомия, но значителен брой пациенти (20-50%) в продължение на 5 години след операцията се развива повтарящ хиперпролактинемия. Пациенти с дори най-близките macroadenomas "нормализиране на секрецията на PRL" ефект на операцията е ниско (10-30%). Индикациите за хирургия PRL-секретиращ аденом на хипофизата са микроаденоми и macroadenoma неподдаващ се на лечение с допаминови агонисти (бромокриптин доза от 20 мг / ден каберголин, 3.5 мг quinagolide, повече от 0,6 мг); непоносимост към допаминови агонисти; тумор посадъчна сфеноидален синус или придружено liquorrhea; macroadenoma със значително suprasellar разпространение и признаци на компресия на зрителния хиазма очните нерви.
Успехът на операцията се определя главно от размера на тумора (неговата пролиферация) и опит на неврохирург. Малки аденоми са по-податливи на хирургично лечение от по-големите тумори на хипофизата. Индикатор за дългосрочния ефект на операцията е постоперативни нива PRL в серум. Ако след 10-15 дни след операцията за намаляване или нормализиране на нивото на пролактина не се случи, е възможно да се мисли за непълно отстраняване на аденом. В такива случаи, това показва, комбинираното лечение: назначаване на допаминов агонист, или лъчева терапия.
лъчева терапия
Тъй като положителните ефекти след пролактином експозиция развиват постепенно и влезе изцяло в сила преди развитието се извършва до 12-18 месеца, както и възможните усложнения (некроза на мозъчната тъкан, увреждане на зрителния нерв, в дългосрочен план - хипопитуитаризъм), пролактин лъчева терапия се използва в изключителни случаи и не винаги ефективна. Показания за лъчева терапия пролактин са неефективни лекарствена терапия и непоносимост, голям остатъчен обем от туморна тъкан след операция и противопоказания за операция или отказ на пациента към хирургично лечение.
По този начин, лечението на хиперпролактинемия диференциран подход изисква като се отчитат клиничните, биохимични, радиологични данни и включва двете монотерапии с допаминови агонисти, хирургия или облъчване, както и комбинация от тях в различни изпълнения.
За лечение трябва да се подхожда по строго индивидуален. Тъй като и медицинска терапия и са ефективни при намаляване на ниво простатектомия PRL на (пролактин) в серума, и двете от тези методи могат да бъдат използвани за лечение на тумор хиперпролактинемия генезис.
Лекарства, които понижават нивото на пролактина (пролактин), започват да се действа бързо и зададете име за тях предпочитат да използват като първоначална обработка за.
Операция Ако се окаже успешен, процедурата е в полза на еднократна употреба, но може да наруши нормалните функции на предната и задната хипофизата, в резултат на което преди това пациенти претърпели само хиперпролактинемия, може да се развие преходна или постоянна безвкусен диабет и хипопитуитаризъм.
Медицинско и хирургическо лечение не са непременно взаимно изключващи се. При тежки случаи, когато пациентът има тумор по-голям, може да се наложи да използвате dopaminomimetikov преди и след простатектомия.
Свързани статии