Сред хормонални нарушения, които водят до спонтанен аборт, много голямо място се заема от хиперандрогенизъм - патологично състояние, причинено от промяна в секрецията и метаболизма на андрогени. Според редица проучвания, 46-77% от менструални смущения, безплодие ендокринна 60-74% и 21-32% от спонтанни аборти в различна степен, поради хиперандрогения. Един от най-тежките последици от хиперандрогения е ендокринно безплодие. За спонтанен аборт характеризиращ се изтриват "некласически", "късно начало" форма хиперандрогенизъм които представляват най-голямата трудност при идентифициране на източника на излишните нива на андроген, оценка на патогенеза, диагноза и тактика.
Надбъбречните хиперандрогения geneza- своите "изтрити" форми са, според нашите данни, водещ фактор на загуба на бременността при 30% от жените с хиперандрогения. Адренокортикален включва три зони; гломерулна зона генериране на алдостерон; fasciculata, генериране на кортизол; Зона ретикуларис, генериране на повече андрогени и по-малко кортизол. В процеса на ензимни системи метаболизъм дефект причинява редица нарушения в пътищата на биосинтеза на хормони, което води до натрупване на прекурсор горе система дефект ензим. Предаване наследява като автозомно retsissivny включва такива дефекти засягат различни ензими и причиняват им дефицит на различна тежест, което причинява различна клинична тежест.
Основните андрогени, произведени от надбъбречните жлези са DHEA, DHEA-S и андростендион. Те са слаби андрогени, но в тъканите на тялото, особено в мазнини, те се превръщат в активни андрогени повече - тестостерон и дихидротестостерон и др.
Ако синтеза на кортизол и АСТН минералокортикоиден роля ясно доказва, за синтез на андрогени необходими някои други фактори в допълнение към стимулирането на АСТН.
Дексаметазон, напълно потиска производството на кортизол не е в състояние да намали нивата на андрогените под 20%, но въпреки това секреция на андрогени се потиска от дексаметазон по-бързо от кортизол и бързо възстановява, независимо от факта, че е налице пълно намаляване на тяхното ниво. Установено е, че пролактинът участва в синтеза на андрогени, но не и кортизол и андростендион.
Инсулин-подобен растежен фактор, очевидно стимулира техните плазмени нива. Циркулиращи стероидни хормони са открити в плазмата свързан с протеини състояние - кортикостерон-свързващ глобулин (CBG или транскортин), тестостерон-свързващ глобулин (TeBg) и албумин. свободни форма хормони са в малки количества.
Некласически изтрити синдром форма адреногенитален започнат да се проявяват в зряла възраст и са напомня на синдром на поликистозните яйчници, но тези състояния трябва да бъдат диференцирани различни тактики.
Андрогените се екскретират в урината като метаболити, обединени в групата на 17-кетостероиди. В зависимост от нивото на тези метаболити могат да преценят нивото на хиперандрогения, но не и техния източник.
На надбъбречните андрогени източник показва високо ниво на 17а-хидроксипрогестерон и дехидроепиандростерон сулфат в кръвта. При диагностицирането на това заболяване, са заличени, съществува необходимост за функционални тестове. Ако нивото на 17а-хидроксипрогестерон над 500 нг / дл - по-нататъшно изпитване не произвеждат, диагнозата е ясно.
Когато нивото на 17 SNPs 200 нг / дл, но под 500 нг / дл се извършва с проба от АСТН (0.25 мл АСТН (sinakten депо) на / в час - контрола). Ако нивото на 17а-хидроксипрогес увеличил повече от 1000 нг / дл. и според някои източници в 236-392%, диагностициране на не-класически форми адреногенитален синдром може да бъде дефиниран.
Адреногенитален синдром е автозомно рецисивно заболяване и се предава по наследство чрез 21-хидроксилаза гени, разположени на късото рамо на хромозома 6 в зоната на HLA (главен комплекс за тъканна съвместимост). В хидроксилаза ген момент 21 наречен SUR21 и Хомогенна - SUR21R псевдоген.
Тясната връзка между 21-хидроксилаза гени и HLA система (B14.B35) разкрива възможни носители на активни гени в тези семейства рискови патология.
Това подсказва, че траекторията на алелни варианти на дефицит на 21-хидроксилаза определя различните степени на дефицит, което води до фенотипно различни форми (класически, скрити или изтрити) на заболяването.
Когато справяне 11 бета-хидроксилаза - ензимът, отговорен за превръщането на 11-дезоксикортизол на кортизол и кортикостерон в deoksikortikosterona - намалено производство на кортизол и повишено ниво компенсаторна АСТН и увеличава производството и deoksikortikosterona дезоксикортизол, DHEA и андростендион.
Заболяването може да се прояви в детеродна възраст с носен неговите проявления и се характеризира с хирзутизъм, менструални нарушения. В класическата форма на заболяването се характеризира с много ранно начало, понякога от раждането (solteryayuschaya образуват адреногенитален синдром), тежка вирилизация, хипертония, и често се придружават от миопатия, ретинопатия. 11-хидроксилаза ген се намира на дългото рамо на хромозома 8, и система за HLA не се разкрива.
Недостигът на 3-бета-хидроксистероид дехидрогеназа случва рядко, но този ензим участва в метаболизма и надбъбречните жлези и яйчниците и е отговорен за синтеза на прогестерон от прегненолон. В случай на неуспех на този ензим разгражда производството на кортизол, прегненолонът и дехидроепиандростерон в повече от завои.
В случай на частично дефект на системата при възрастни жени може да бъде леко хирзутизъм (DHEA и DHEA-S слаби андрогени), но има менструални смущения, наподобяващи нарушения в синдром на поликистозни яйчници.
Този синдром форма адреногенитален се извършва главно в надбъбречната тумора. Най-често засяга един тумор на надбъбречната жлеза, така че производството на кортизол и АСТН поддържа в равновесие.
В случай на хиперплазия зона ретикуларис на надбъбречната кора или тумор образуването в нея, което води до атрофия на другите слоеве на надбъбречната жлеза, адреногенитален синдром може да бъде свързана с болестта на Адисон - първична надбъбречна недостатъчност. Когато хиперплазия на окото и къса зони развиващите вродена адренална хиперплазия и синдром на Кушинг.
Въпреки това, тези тежки заболявания за спонтанен аборт не са типични.
Механизмът на аборт на изтрити форми на адреногенитален синдром, причинени от нарушение на хормон метаболизъм, присъствието на дефектен ановулация и втората фаза на менструалния цикъл, която е клинично проявление на изтрита форма адреногенитален синдром. В класическата форма на заболяването се проявява аменорея и безплодие.
Пациенти с повтарящи се спонтанни аборти с надбъбречна форма хиперандрогенизъм наблюдават повишени нива на 17-OP, 17KS и DEA, което показва нарушение на стероидогенезата от тип късно има адреногенитален синдром с дефицит на 21-хидроксилаза. След проба с дексаметазон показва значително намаление (съответно 80,9%, 92%, 75,8% и 90%) 17KS нива на DEA, 17-OD и кортизол. Неадекватно увеличение (до 236-392%) кортизол, DHEA, 17-OP след теста с АСТН не изразено при жени с признаци на хиперандрогения и леко променена базалните нива на хормона разкриват скритите форми на надбъбречната хиперандрогения генезис. В 90,5% от пациентите в тази група имаше редовен менструален цикъл е двуфазна, хирзутизъм не експресира (броят girsutnoe 9,4 ± 0,6), т.е. клиничните прояви на хиперандрогения са били леки. В 76,2% от пациентите са имали анамнеза за повтарящи се аборти, а 23,8% - вторичен стерилитет.
Яйчниците хиперандрогения генезис - синдром на поликистозните яйчници диагностицирана при само 12.1% от кандидатите на Министерството на спонтанен аборт поради прекъсването на бременността в историята след успешно лечение на безплодие.
Причините за образуването на синдром на поликистозни яйчници остават неясни. Смята се, че заболяването започва с adrenarche. По време на стимулация настъпва adrenarche зона ретикуларис на надбъбречната кора (сравнимо с това, което се случва при стрес), което води до повишена секреция на надбъбречните андрогени и, следователно, повишено образуване на естрогени в периферията (мастна тъкан, кожа). Повишени нива на естроген нарушава съотношението на LH / FSH, който стимулира яйчниците за производство на андроген. Андрогенно основа за този синдром се измества от надбъбречните жлези в яйчниците. Нарушаването на андроген секреция от надбъбречната кора наблюдава при 50% от пациентите със синдром на поликистозни яйчници, и тази смесена форма на хиперандрогенизъм възниква най-често в клиниката по време на изследване на жените с аборт и хиперандрогенизъм.
Има доказателства за наследяване на синдром на поликистозни яйчници, като болест, свързана с X хромозомата.
Този синдром не е свързана с нарушения в хипоталамо-хипофизо-яйчниците. В резултат на ароматичните в периферните тъкани на излишък андрогенно производство увеличава нивата на естроген, главно естрон, разпределени съотношение EVE. механизъм за обратна връзка, FSH и забавя, съответно, се повишени нива на LH, което води до допълнително стимулиране на андроген. При наличието на високи нива на андроген започва много рано фоликуларна атрезия. Фоликуларна атрезия води до намаляване на FSH и LH увеличение. В този случай е налице увеличаване на секрецията на GnRH пулс, поради намалено производство на прогестерон и дисоциация опиоиден допаминергични инхибиторни въздействия. Не е подложен на циклични промени в естроген води до повишено ниво на самоподдържаща състояние на хронична липса на овулация.
Приблизително половината от пациентите с хиперандрогенизъм на яйчника генезис има затлъстяване. Тези пациенти често белязани от хиперинсулинемия и инсулинова резистентност, но това е по-, дължащи се на затлъстяване, отколкото хиперандрогения. промяна инсулин стероидогенезата независимо от гонадотропин секреция в синдром на поликистозни яйчници. Инсулин и инсулин-подобен растежен фактор I присъства в овариални клетки от строма и специфичен дефект (намалена autofosforilyatsii), наблюдавани при 50% от пациентите със синдром на поликистозни яйчници в свързването на инсулинови рецептори. Във връзка с това, при пациенти с поликистозен овариален синдром често се наблюдава развитието на диабет и бременност е необходимо да се следи глюкозен толеранс. Нормализиране на въглехидратния метаболизъм може да бъде намаляване на телесно тегло, и по този начин намалява нивото на андроген.
Диагностика на синдром на поликистозните яйчници, базирани публикувани клинични данни, хормонални и ултразвукови изследвания. Според проучвания при пациенти с синдром на поликистозни яйчници са по-ясно изразени проява андрогенизация: girsutnoe брой 15.2 ± 0.6; индекс повишена телесна маса (26,3 ± 0,8). Всички пациенти са отбелязани олигоменорея, липса на овулация, значително намаляване на генеративни функции (история на първичното безплодие, а след това да прекъсват бременността в 64,7% - вторичен стерилитет).
Хормонални изследване разкри, при всички пациенти с висока концентрация на LH, Т, повишени нива на FSH. Когато ултразвук се наблюдава при 78.6% увеличение на яйчниците характеристика картина - увеличаване количество на яйчниците, стромален хиперплазия, над 10 atretichnyh фоликули размер от 5 до 10 mm, разположени по периферията по сгъсти капсула.
Смесени форма на хиперандрогенизъм - тази група от пациенти с най-хетерогенна съдържание на хормони (както и в клинични условия). Сред жените с хиперандрогения контингент от тази група е най-многобройната и отчетени 57,9%. Характерна особеност на тази група е значително увеличение в нивата на DHEA (р разкрива смесен източник на излишък от андроген: тенденция за увеличаване на нивото на 17KS, значително увеличаване на тестостерон и 17-oksiprogesteronaposle ЧХГ стимулация при пациенти, получаващи дексаметазон.
Тези медицински генетични проучвания при жени с хиперандрогенизъм, показаха, че 14.3% от жените с надбъбречните и смесени форми на хиперандрогенизъм бяха идентифицирани фамилни форми на репродуктивни нарушения и хирзутизъм. Роднини на пациенти с тези форми на хиперандрогенизъм сравнени с данни за населението показаха повишена честота на безплодие 4 пъти, спонтанен аборт - 10 пъти, менструални нарушения - в 11 пъти, и хирзутизъм - 14 пъти. Пациенти с овариален хиперандрогенизъм форма на генетичния естеството на заболяването е по-слабо изразени. Въпреки това, 50% от пациентите родословие е обременен хирзутизъм, менструални нарушения, спонтанен аборт, както и вродени дефекти.
Комплексът на клинико-хормонално проучвания при пациенти с различни форми на хиперандрогенизъм страдание спонтанен аборт, показва, че тези форми, По-същество проява на клинични полиморфизъм единични патологии, който зависи от дължината и дебелината на патологичния процес, и притежаващи най-основната си един основната причина - нарушение хипоталамус-хипофиза-надбъбречна-яйчниците взаимоотношения на различни етапи от развитието на женското тяло. Значителна роля в генезиса на тези нарушения принадлежи към екологичните фактори (различни болестни, инфекции, травми, психо-емоционален стрес и т.н.), които са за задействане на изпълнението на патологичния процес при пациенти с анамнеза за генетична основа. Според проучването, пациентите с надбъбречна хиперандрогенизъм могат да бъдат приписани на началните етапи на заболяването. Това се доказва от характеристики на клиничната и хормоналния статус със значително по-симптоматично андрогенизация, висока честота рехабилитирани пациенти. С задълбочаване на нарушения в системата на хипоталамус-хипофиза-надбъбречна ос в патологичния процес участва яйчниците с повишаването на техните структурни и функционални нарушения, което води до образуването на по-тежки смесени форми на патология, представляващи значителни трудности в диагностиката и лечението, и много големи трудности в управлението на бременност в тази група пациенти.
Уведомете ни за грешка в текста:
Свързани статии