клинична фармакология
GBUZ KPTD, Chernjavskaja DE

Механизми на хепатотоксичност основен противотуберкулозни лекарства.

Изониазид - активен метаболит изониазид (monoatsetilgidrazin) натрупва При изчерпване на глутамин, която има хепатотоксично ефект.
Рифампицин - Натрупването в жлъчката, той причинява кондензиране, което води до развитието на холестаза до обтурация жлъчните пътища. На паренхима на токсичния ефект не е било. Дългосрочното лечение (повече от 6 месеца) може да намали притока на кръв в черния дроб, особено в локализацията на полето-TB. Тя може също така да причини грипоподобни симптоми (температура на дозата).
Изразено хепатотоксични ефекти са също prothionamide, етионамид, пиразинамид, но механизмът на чернодробните ефекти на тези лекарства не е напълно изяснен.
Хепатотоксични ефекти на други анти-TB лекарства (самостоятелно) е по-слабо изразени. Токсичния ефект се дължи на необходимостта от съвместното приемане и повишена чернодробна метаболитната активност.

Механизми на действие на главния чернодробен.

Фосфолипидите + глициррицинова киселина (Phosphogliv)
Фосфолипидите - намалени хепатоцитен мембранна структура на увреждане им, предотвратяване на загубата на хепатоцити, ензими и други активни вещества, намалена функция детоксикация.
Глициррицинова киселина - антиоксидант и мембрана стабилизиращо действие, антивирусно действие се дължи на стимулирането на производството на интерферон, повишаване фагоцитоза.
Урсодеоксихолева киселина - намалява синтеза на холестерол в черния дроб, абсорбция в червата, свързани с токсични жлъчни киселини, стимулира производството и секрецията на жлъчката. Той помага разтвори холестерол камъни. Също така има имуномодулаторен ефект - намалява експресията на определени антигени на мембрани на хепатоцитите и броя на еозинофилите, повишава броя Т-лимфоцити. Забавя развитието на чернодробна фиброза. Може да се използва при деца (3 години), а през II-III триместър на бременността.
Адеметионин (Geptral, Geptor) - е предшественик на важните аминокиселини, участващи в биохимични реакции, осигуряващи детоксикация на черния дроб. Нормализиране ендогенния синтез фосфатидилхолин в черния дроб, което води до повишаване на поляризация на мембрани на хепатоцитите и транспортни системи функция. Ефективно с чернодробна холестаза изпълнение, тъй насърчава детоксикация и екскрецията на жлъчни киселини.
Силибинин (автомобили) - ефект, поради конкурентно взаимодействие с токсините за съответните рецептори. Има антиоксидантна активност чрез свързване със свободни радикали, стимулира синтеза на протеини и фосфолипиди в хепатоцити засегнати, подобрява.

Механизмът за подобряване на основните ензимни маркери.

При тълкуването на данните от биохимични изследвания, че е важно да се разбере механизма на повишаване на нивото на основните ензимни маркери.
Гама-глутамил (GGT) - ензим, който носи аминокиселини в клетката, е разположен върху повърхността на мембраната на хепатоцитите. Най-чувствителен индикатор на заболяване на черния дроб и жлъчните пътища.
Причини за стимулиране на хепатоцитния некроза, холестаза, туморен растеж, алкохолна интоксикация, наркотици чернодробно увреждане.
В остър хепатит GGT увеличава по-рано от ALT. На върха на GGT заболяване долу (увеличава с 2-5 пъти), отколкото на ALT и нормализирана значително по-бавно. Това позволява използването на GGT като възстановяване на контрола на пациента. Най-висока активност GGT (при 5-30 пъти референтния обхват) се наблюдава в рамките и екстрахепатална холестаза. Малко по-ниски стойности се записват ензимна активност в първични чернодробни тумори и метастази в черния дроб. Ако броят на GGT увеличава и количеството на алкалната фосфатаза е нормално, то може да се развие холестаза. Ако размерът на алкалната фосфатаза се увеличава, а броят на GGT е нормално, патологията да бъдат намерени в скелетната система.
Аланин аминотрансфераза (ALT) - съдържащи се в цитоплазмата на клетките на черния дроб, бъбреците, сърцето, скелетните мускули. Показателят, който е чувствителен към щети, тъй като Тя пада от цитоплазмата към разрушаване на кръвни клетки. Увеличава по-рано от AST и билирубин.
AST (аспартат аминотрансфераза) - най-високата концентрация на AST - в сърдечния мускул и скелетните мускули, по-малък - в черния дроб, бъбреците. Около 30% от AST се намира в цитоплазмата на клетките и около 70% - в митохондриите. Ето защо, само при тежко увреждане на клетките на ензима през клетъчната мембрана в извънклетъчното пространство пада. По този начин, дейността на AST увеличава по-късно от ALT. Повишени AST дейност се определя на процеса и на върха показва по-тежко увреждане на клетките.
В процеса на възстановяване на нормалните нива на AST късно от нива на ALT, и в случай на преминаване на хронично повишаване на AST запазва особено дълго. В случай на увреждане на черния дроб, причинени от излагане на лекарства или токсични вещества, алкохолен хепатит, жълтеница, цироза AST> ALT, с лоша прогноза на заболяването. В случая на вирусна и хроничен хепатит обикновено ALT> AST.
Алкална фосфатаза (СВЧ) - не се различава субстратна специфичност. AP е наличен във всички тъкани.
Повишена алкална фосфатаза чернодробно заболяване не е свързан с общия чернодробно увреждане и основна пречка в жлъчните пътища (холелитиаза, панкреаса главата тумор, киста, черния дроб абсцес и т.н.) и с разрушаването на чернодробната тъкан архитектура (холангит, цироза, метастазни тумори, първичен рак на черния дроб).
ALT над нормалните 5 или повече пъти, и ALT / ALP е по-голямо от или равно на 5 - хепатоцелуларен чернодробно увреждане.
ALP над нормата повече от 2 пъти, а ALT / AP-малко от 2 - холестатичен чернодробно заболяване.
ALT и ALP над нормата повече от 2 пъти, и ALT / АР 2-5 - смесено чернодробно увреждане.

Патогенетична терапия лекарствени чернодробни лезии.

Водещи фактори патогенеза