Реакцията на "заболяване присадка срещу гостоприемник" (GVHD), или "средно заболяване" се развива в повечето пациенти след трансплантация на костен мозък в тежък комбиниран имунодефицит. Реакция на присадката срещу приемателя възниква като усложнение на трансплантация на костен мозък на пациенти с апластична анемия и левкемия. Понякога може да е в резултат на кръвопреливане и имунодефицитни получател. Остро (вродена) форма на GVHD е резултат от взаимодействието на лимфоцити с майчината тъкан хистосъвместимост антигени имуно-дефицитни плода.
Реакцията се развива при следните условия: 1. присадката трябва да притежава имунологична активност; 2. Получателят на тъкан трябва да съдържат антигени, които отсъстват в донорни тъкани (антигенен чуждестранен получател за имуно-логично активен донор); 3. имунологичен инертност (пасивност) на реципиента, липса на отхвърляне на трансплантирани донорни клетки.
Ефекторните клетки по време на заболяване присадка срещу гостоприемник са цитотоксични Т-клетки убийци. Кожата е основен орган по време на GVHD. В сърцето на GVHD и редица кожни заболявания (лупус еритематодес, склеродермия, и т.н.) са общи механизми. Имунохистохимично с GVHD в кожата показа цитотоксичен супресор T8 + лимфоцити локализирани между кератиноцити и Лангерхансовите клетки (Т-клетки убийци са вид на супресорни Т-лимфоцити). Целевите клетки в епидермиса с GVHD са кератиноцити и Лангерхансовите клетки.
Клиника кожни прояви на присадката срещу приемателя
Остри реакции образуват GVHD проявява външен вид на кожата макулопапулозен обрив предимно по лицето, ушите, горната половина на тялото, дланите и стъпалата. Натискът върху земята могат да образуват мехурчета. Тези лезии са подобни на токсичен некролиза, и често води до смърт на пациента.
Хронична болест присадка-срещу-гостоприемник се характеризира с или генерализирани или локализирани лезии на кожата и се разделя по вид и лихеноиден обрив по склеротични фаза, обикновено след един след друг. Лихеноиден папули са лилави на цвят, наподобяващ елементи планус, често разположени на дланите и стъпалата, но могат да бъдат широко разпространени и са склонни да се слеят, придружени от сърбеж. Оставете зад джобовете на интензивно пигментация с неправилна контури. В по-късна фаза, склеротични кожни лезии се появяват печат наподобяваща склеродермия.
кожни придатъци, докато атрофия, често във формата на алопеция. Кожата губи еластичност в центровете, с площ от атрофия, хипо- и хиперпигментация.
Остра реакция на присадката срещу гостоприемник заболяване се характеризира с вакуоларна дегенерация на базалните клетки на епидермиса и космения фоликул епител, който е комбиниран с проникването на лимфоцитите в епидермиса и дребноклетъчен лимфоцитен инфилтрат в дермата. Често се наблюдава limfoassotsiirovanny кератиноцит апоптоза (такива променени апоптотични кератиноцити лежат един до друг в близък контакт с лимфоцити intraepidermalnymi - сателитна некроза). С увеличаване на вакуоларна дегенерация настъпва отделяне на епидермиса с образуване на мехури. По степен на тежест на епидермиса обикновено се определи степента на GVHD: GVHD когато степен възниква вакуоларна дегенерация на базалните клетки.
II степен на апоптоза на кератиноцитите се характеризира с масивна инфилтрация на лимфоцити в епидермиса и повишава степента на III дермата периваскуларна инфилтрация на лимфоцити. Клас IV GVHD се характеризира с некроза на епителни клетки, появата на паракератоза и с епидермална некролиза - оток дермална папила. Тежестта на кожни прояви на GVHD обикновено е пряко свързана с броя на инфилтриращите на епидермиса и дермата клетки.
Хронична реакция на присадката срещу приемателя. За началото лихеноидни хронична GVHD хистологични промени, подобни на тези в идиопатични лихен планус. Маркирана хиперкератоза, вакуоларен дегенерация на базалните кератиноцити. Под епидермиса се образува инфилтрат състои от лимфоцити, еозинофили, плазмени клетки и редица от клетки, съдържащи пигмент (меланофори). Разликата на този от инфилтрация, с инфилтрация планус е неговата по-малка плътност и по-голямо разнообразие от съставните клетки (в лихен планус на инфилтрация са предимно лимфоцити).
В клиничната практика, за да компенсира вродена имунна недостатъчност ilipriobretennoy недостатъчност понякога са принудени да прибягват до трансплантирането на клетките на кръвотворната и лимфна тъкан. Тъй като клетъчната присадката съдържа имунни клетки, които обикновено се развива отговор на тези клетки към антигените на реципиента. Реакция получи реакции име на присадка срещу гостоприемник (GVHD).
За експерименталното възпроизвеждане на GVHD е необходимо да се спазват следните условия:
1) Получателят трябва да бъдат толерантни към въвеждането на чужди клетки;
2) трансплантираните клетки ще притежават имунологична компетентност;
3) между донора и реципиента клетки са антигенни съществуват различия.
Експериментът оценка на реакцията или за увеличаване на далака ililimfaticheskih възли. или смъртност имунологично инертен получател, който въвежда лимфоцити генетично различен донор.
Едно изпълнение на GVHD - увеличение на теглото и броя на клетките в лимфните възли, регионален приложение към мястото на чужди лимфоцити. определяне на реакционна схема е показана на Фиг. 9.5.
Мишки (А * В) F1 лимфоцити прилагат един родител (А или В) в един възглавничката на крака. Получател имунологично толерантни към инжектираните клетки като антигени родители са напълно представени в хибрида. След 7 дни, масата или броя на клетките в задколенните (регионално администриране клетка сайт) лимфен възел. Съотношението на броя на клетките в "експериментални" клетки от лимфен възел на броя на "контрол" индекса възел дава GVHD. При опита съотношение: контрол, като индекс на повече от 1.3, реакцията е положителен.
Въвеждане на чужди лимфоцити разпознават антигени на получателя несвързан и генериране на антиген-специфичен отговор. Процесът на разпознаване включва две субпопулации от лимфоцити: прекурсор на CD8 Т-клетки и Т-клетки predshestvennikiCD4. В резултат на реакцията е натрупването на зрели CD8 Т клетки.
Броят на клетките в възел далак или лимфен се увеличава не само от пролиферацията на лимфоцити въведени, но също така и в резултат на смесване на реакционната зона на собствените клетки на получателя.
Природните клетки-убийци, естествените клетки-убийци (angl.Naturalkillercells (НК клетки)) - голям granulyarnyelimfotsity. цитотоксични антитуморни клетки и клетки zarazhennyhvirusami. В момента, NK-клетки се счита като отделен klasslimfotsitov. NK цитотоксична изпълнява itsitokin производство функция. NK е един от най-важните компоненти kletochnogovrozhdonnogo имунитет. NK образуван в резултат на диференциация на лимфобласти (общи прекурсори на лимфоцити). Те не imeyutT-клетъчни рецептори. CD3 или повърхностните имуноглобулини, но обикновено са CD16 и CD56 маркери на повърхността им при хора или NK1.1 / NK1.2 в някои щамове на мишки. Около 80% NK мечка CD8.
Тези клетки са наречени естествени клетки-убийци, тъй като от началото на идеи, те не изискват активиране за убийството на клетки не носят маркери тип MHC I.
Основната функция на NK - разрушаването на клетките на организма не носят на повърхността си МНС 1 и по този начин недостъпна за действието на основния компонент на антивирусни имунни Т-убийци. По-малко MHC1 на клетъчната повърхност може да бъде резултат от трансформация в ракови клетки или действието на вируси, като папилома вирус и HIV.
Способността на NK разпознава "техните" и "чужди" клетки на определени повърхностни рецептори. В NK рецептори има сложна система. признаване молекула собствените клетки на организма. Освен това, NK рецептори имат много kstress индуциран клетъчни лиганди, които показват, увредените клетки. Тези рецептори са естествени цитотоксичност рецептори (естествени цитотоксичност рецептори (NCRs), NKG2D. Те активират цитотоксична функция на NK.
Цитокини играят ключова роля в активирането на NK. Тъй като тези молекули се секретират от клетките при вирусна инфекция, те предоставят сигнал за присъствие на NK вирусни патогени. Активирането на NK участват цитокини IL-12, IL-15, IL-18, IL-2 и CCL5.
От NK, както и макрофаги, неутрофили ituchnye клетки. носят Fc рецептори, които активират клетъчна при свързване на антитяло Fc фрагменти. Това позволява NK атака инфектирани клетки едновременно с хуморалния отговор ilizirovat клетки чрез антитяло-зависима цитотоксичен ефект.
Активни и инхибиторни рецептори
Общата схема. Инхибирането и активиране на NK сигнали.
За предотвратяване на атаки върху интактни NK клетки на повърхността на система от регулаторни рецептори (инхибиторни NK клетъчни рецептори). Тези рецептори могат да бъдат разделени на две големи семейства:
убиец лектин-подобни рецептори (KLRs) - хомолози лектини С-тип рецептор.
убиец клетка имуноглобулин -подобни рецептори (KIRs) - рецептори soderzhaschieimmunoglobulin -podobnyedomeny.
Регулаторните рецептори чрез свързване към интактни молекули MHCI. предизвикване на инхибиторен сигнал чрез инхибиране на активирането на NK.
Свързването на активиране на NK рецептори с неговите лиганди (налични само в увредените клетки) активира NK цитотоксична функция.
Свързани статии