1) намаляване на левокамерна хипертрофия (ЛКХ) и подобряване на диастоличното функция;
2) намаляване на микро- и макроалбуминурия и предотвратяване на CKD, забавяне на прогресията на съдови стенотични лезии и да се предотврати развитието на мозъчен инсулт, инфаркт на миокарда, конгестивна сърдечна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, внезапна сърдечносъдова смърт.
Най-характерните поражения на сърцето при хипертония е левокамерна хипертрофия, която е диагностициран при 30-60% от пациентите с хипертония и е независим прогностичен фактор за лошо риск за сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност. По този начин, в съответствие с резултатите от изследването на Framingham показа, че левокамерната хипертрофия е свързана с повишаване на 5-кратно в смъртност в рамките на 5 години на заболяването. Също така, ако се разпознае по ехокардиография ЛКХ през 6-годишна възраст се е увеличил с 1 mm, рискът от фатални усложнения се увеличава от 7 пъти.
На първо място на броя на отнасяне на антихипертензивни средства (70%) са инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ).
Историята на първата АСЕ инхибиторът започва с 1975, когато за първи път е синтезиран лекарството в тази група - каптоприл. През 1980, нов клас АСЕ инхибитори е разработен - карбоксилна дипептид - еналаприл. В момента в нашата страна се използва около 15 на наркотици и химически класификация АСЕ-инхибитори, са както следва:
• SH-съдържаща група. каптоприл, зофеноприл;
• карбоксилна група: еналаприл, квинаприл, рамиприл, периндоприл, трандолаприл, беназеприл, спираприл, цилазаприл, лизиноприл;
• съдържащ fosfilnuyu група: фозиноприл.
Повечето АСЕ инхибитори се елиминира чрез бъбреците и само четири лекарства имат два начина на екскреция (чрез черния дроб и бъбреците) - зофеноприл, фозиноприл, трандолаприл и спираприл. Така, при пациенти с чернодробни заболявания локално приложение на лекарството, който е получен изключително бъбречна екскреция.
Основният механизъм на действие на АСЕ инхибитори е да блокира синтеза на ангиотензин II (ATII), който е мощен вазоконстриктор ефект, повишава активността на симпатоадреналното система (SAS), стимулира образуването на алдостерон с последващо забавяне Na и вода. В допълнение, пациентите, получаващи АСЕ инхибитор активирани каликреин-кинин система забавя инактивирането на брадикинин, което води до увеличение на азотен оксид (NO) и простагландини с техните последващи положителни ефекти (вазодилататор, антитромбоцитни, антиоксидант, антипролиферативни).
Разпределяне на редица положителни ефекти на АСЕ инхибитор клас, които им дават пълно право да държи първо място в лечението на хипертония и други сърдечно-съдово заболяване (CVD).
I. хемодинамичните и кардиопротективни ефекти:
• намаляване на пред- и следнатоварването;
• намаляване на системното съдово съпротивление;
• намаляване на налягането в белодробната артерия;
• Намаляване на обема и масата на лявата камера;
• забавяне на LV ремоделиране процеси;
• повишаване на фракцията на изтласкване (ФИ), левокамерна дълготрайна употреба, без да оказва значително влияние върху обема на минута и сърдечната честота;
• антиаритмичен ефект.
II. Неврохуморален ефекти:
• Намаляване ATII;
• Намаляване на нивото на алдостерон, адреналин, норадреналин и вазопресин;
• увеличаване на концентрацията на ренин.
III. Антипролиферативни ефекти:
• АСЕ инхибитори са най-ефективни от гледна точка на въздействие върху намаляване на левокамерната хипертрофия, както е видно от резултатите от мета-анализ на 109 проучвания, които са показали намаляване на степента на сериозност на 13-25%. Предложи, че АСЕ инхибиторите причиняват регресия на левокамерната хипертрофия поради следните механизми:
IV. Вазопротекторни ефекти:
• явления намаляване на ендотелна дисфункция чрез намаляване на вазоконстрикция, увеличаване NO производство;
• директно анти-атерогенен, анти-пролиферативни и анти-миграция действие на гладкомускулни клетки, моноцити, неутрофили, водещи до подобряване на ендотелната функция, ефектът на антитромбоцитна, повишена ендогенен фибринолиза, което води до подобряване на артериална съответствие и тяхното тон.
VI. Фибринолитична система и АСЕ инхибитори.
Способността на АСЕ инхибитори за намаляване ATII ниво води до намаляване на синтезата на плазминоген активатор инхибитор 1 и инхибиране на тромбоцитната агрегация. В допълнение, повишено образуване на брадикинин води до стимулиране на тъканен плазминогенен активатор, който също допринася за нормализиране на кръвната фибринолитична активност.
Механизмът на действие на АСЕ инхибитори при хипертония:
1. Намаляване на ОССЗ дейност с намаляване на образуването ATII.
2. намалена CAC активност чрез блокиране на чувствителен АТ1-рецепторна стимулация ATII.
3. намалени отделяне на ендотелин (вазоконстриктор) на съдовия ендотел.
4. Повишаване на образуване на простагландин и брадикинина (вазодилататор).
5. Увеличаването на притока на кръв бъбречна, Na-край, алдостеронови нива намаляват.
6. Ефект върху нивата на инсулина, насърчава задържане на Na и стимулиране на рецептора АТ1 чрез определяне на техния принос за кръвно налягане.
7. Намаляване на R & D с намаляване компенсаторна хиперинсулинемия, допринася за нормализиране на кръвно налягане, има положителен ефект върху липидния профил и затлъстяване.
Еналаприл, хипертония и метаболитен синдром
Според националните указания, за корекция на кръвното налягане при пациенти с метаболитен синдром, антихипертензивните лекарства, трябва да отговаря на три основни изисквания:
1) подобрен профил BP;
2) неутрална или положително метаболитен ефект;
3) намаляване на риска от сърдечно-съдови усложнения.
точката на действия за кандидатстване Berlipril:
• намаляване на системното артериално налягане и системното съдово съпротивление;
• Намаляване на пост-и натоварването;
• Подобряване на регионалната притока на кръв към сърцето, бъбреците и централната нервна система.