Флуорохинолоните се използват в клиниката в продължение на 20 години и е добре известни на лекарите, предимно като високо-препаративна ви за лечение на широк спектър от остри бактериални инфекциозни-ции. Така някои Флуорохинолоните характеризиращ се с Експеримент висока бактерицидна активност otno-shenii микобактерии, особено туберкулоза. Това флуорохинолони в комбинация с оптимални фармакокинетика (включително високо вътреклетъчната концентрация) и хоро-шийки поносимост възрастни с продължителна употреба на значителен интерес като лекарства комбинации от химиотерапия Rowan микобактериози. Най-важното е, че механизмът на действие на флуорохинолони на микобактериални клетка е коренно различна от тази, известен на PTP, която осигурява бактерициден ефект и дейността на флуорохинолони срещу чувствителни и наркотици толерантни щамове опорно-МБТ.
Към флуорохинолони като противотуберкулозно ак-тивността са: ципрофлоксацин (Cipfl), ломефлоксацин (Lomfl), офлоксацин (Ofl) (II поколение), левофлоксацин (Levfl) и спарфлоксацин (Sparfl) (III поколение), моксифлоксацин (Mohf1) (IV поколение).
Фиг. 2.8. ципрофлоксацин
Фиг. 2.9. lomefloksatsin
Фиг. 2.10. офлоксацин
Фиг. 2.11. левофлоксацин
Фиг. 2.13. моксифлоксацин
Флуорохинолоните са група от лекарства, които отговарят на следните изисквания:
механизъм на действие на микробна клетка Otley, не е подобна на тази на известни анти-TB наркотици;
имате ускорено бактерицидна активност срещу микобактерии, включително вътреклетъчни форми на Кажи-вълнуват;
характеризирани фармакокинетиката оптимални са осигурени гарантира, висока орална бионаличност, добро проникване на лекарството в клетки fagotsitar солна система бавно елиминиране от тялото, количката-възможност да се използват по-ниски дози от не повече от два пъти на ден;
• ефективен, когато се прилага едновременно vypus кабина в лекарствена форма за използване възрастта teralno;
• понася добре по време на дълги курсове лече-ционни, липсата на нефротоксичност, хепатотоксичност и ототоксичност деи Следствие;
добра съвместимост с основния лекарството и РТР-E с други фармакологични групи, които се използват в комплекс лечение на туберкулоза.
Офлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин и бактерии притежават tsidnym ефект ин витро на MW и терапевтичен EF-ficiency еквивалент изониазид и рифампицин. Тези лекарства не са кръстосана резистентност с други анти-TB лекарства, но е пълен между флуорохинолони.
Флуорохинолоните инхибират ДНК гираза MW наруши superspirilizatsii и омрежването на ДНК паузи, инхибиране на клетъчното делене разтваря, причиняват промени в цитоплазмата и смърт на микроорганизми. Ниска токсичност makroorga-nism клетки поради липсата в тях гираза.
Флуорохинолоните и проникват в левкоцитите и макрофагите Alve-olyarnye създаде висока концентрация в урината, жлъчката, слюнка, слюнка, простатата секрети, SMO-кортежи, черния дроб, жлъчния мехур, на кожата, на белия дроб, преминават ВВВ и плацентната бариера. В черния дроб (около 5%) се превръща в NO и офлоксацин dimetilfloksatsin. Изходни предизвика неговото-Tween бъбреците непроменени (80-90%), малка част се освобождава в жлъчката и фекалиите.
Индикация за флуорохинолони лекарство чувствителни и лекарствено резистентни ТУ-на туберкулоза (в комбинация с други лекарства). Свръхчувствителност (включително други флуорохинолони, хинолони ..), епилепсия, функцията на централната нервна система се понижава прага на припадъците (след Че Repnev увреждане на мозъка, инсулт, възпалителни процеси в ЦНС), бременност, лактация, детството и младежки възраст (до 18 години).
Страничните ефекти от лечението с флуорохинолони повечето всички тия белязани от стомашно-чревния (анорексия, гадене, повръщане, диария) и централната нервна система (безсъние, световъртеж, главоболие, промени в настроението, припадъци, халюцинации, психози, по-рядко конвулсии), така и по отношение висока радиация - СЗО проникване фотодерматоза фоточувствителност и развитие, миалгия и артралгия. Възможно е също така тендинит (ahillity), които могат да се усложнява от разкъсване на ахилесовата пета, особено при възобновяване на локомоторната активност след продължителен престой на легло; нарушение образуване на хрущяла. Освен това, дисбактериоза и кандидоза се наблюдава удължаване Q-T интервал в електро-кардиограма, изпълнен с развитието на аритмии и тахикардия преходна хипотония.
Нежеланите реакции към ципрофлоксацин, наблюдавани при 7% от пациентите.
Сред неблагоприятните ефекти на ломефлоксацин открива висока честота фототоксични кожни реакции в сравнение с други-niju флуорохинолони.
Нежеланите реакции към офлоксацин са наблюдавани при 6-11% от пациентите, в редки случаи (0.2-0.5%), алергични реакции са възможни.
Нежеланите реакции към левофлоксацин се появят не повече от 1.5-2% от случаите.
Нежеланите реакции, наблюдавани при спарфлоксацин 5,1-14% от пациентите и обикновено свързани с повишена чувствителност, и развитие на нея фотодерматоза.
Нежеланите реакции на моксифлоксацин, наблюдавани при 5% от пациентите.
Флуорохинолоните предписани с повишено внимание при пациенти с атеросклероза на мозъчните съдове, при епилепсия и GIH Дру-конвулсивни състояния с повишена готовност; риска от припадъци се повишава при едновременно използване на теофилин. Едновременно лечение с глюкокортикоиди в Witzlaus риска от разкъсване на сухожилие, особено в напреднала възраст; с появата на болка в сухожилието трябва да прекъснат лечението предварително Парати и да се осигури почивка на засегнатите съвместни симптоми Fade-veniya.
Необходимо е повишено внимание при пациенти с бъбречно или Печ нощ недостатъчност, история психично заболяване.
Антиациди лекарства калий, магнезий, желязо, сол слабо противовъзпалителни средства намаляват абсорбцията и намаляване на активността. Пробенецид, tsitimidin, фуроземид и метотрексат инхибира вас поддръжка и може да увеличи токсичност. Флуорохинолони, инхибиране на цитохром Р450, инхибират метаболизма и повишаване на концентрацията му в кръвта теофилин, кофеин, и антикоагуланти на.
Офлоксацин използва в дневна доза от 600-800 мг, -1000-1500 мг ципрофлоксацин, ломефлоксацин -750-1000 мг, левофлоксацин - 500-1000 мг, спарфлоксацин - 200-400 мг, моксифлоксацин - 400 мг. Когато лошата поносимост флуорохинолони дневна доза може да се прилага в 2 отделни дози от 12-ча-Gaussian интервал.