Съгласно медикаменти взаимодействие разбере промени в ефективността и безопасността на лекарството по време на неговото последователно или едновременно приложение с друго лекарство. Клинично значими лекарствени взаимодействия - тези, които променят ефикасността и безопасността на фармакотерапията. В основата на рационалното комбинация от лекарства е тяхното взаимодействие, което води до повишена ефикасност без да се увеличава риска от нежелани реакции. Най-широко използваните в практиката кардиологична рационален комбинация се използва в антихипертензивна терапия (например, ефективността на комбинацията от диуретик и АСЕ инхибитор, β-адренергичен блокер и блокер на калциев канал дихидропиридин надвишава ефикасността, индивидуално определена). Когато ирационално комбиниран взаимодействие на лекарства може да намали ефективността на лекарственото лечение (например, нестероидни противовъзпалителни лекарства намаляват ефективността на АСЕ инхибитори на хипертония).

В клиничната практика от следните рискови фактори следва да се считат за лекарствени взаимодействия.

• Поради нарушения фармакокинетични процеси при новородени (незрялост основни механизми) и възрастни хора (на възраст от влошаване на функцията на черния дроб, бъбреците, стомашно-чревния тракт) в тези възрастови групи за развитие на нежелани лекарствени взаимодействия е най-вероятно се дължи на които по-внимателен подбор на лекарства.

• Известно е, че в хронична чернодробна и бъбречна недостатъчност, сърдечна недостатъчност поради увреждане на лигавицата на стомашно-чревния тракт, намалява детоксикация чернодробна функция и протеиновия синтез променя фармакокинетиката на много лекарства.

• Рискът от лекарствени взаимодействия е особено висок при определяне повече лекарства на пациента с съпътстващи заболявания.

- Терапевтичният диапазон на лекарства.

• За лекарства с тесен терапевтичен диапазон включват аминогликозиди, непреки антикоагуланти, сърдечни гликозиди, антиепилептични средства, трициклични антидепресанти, литий, теофилин. За такива лекарства, дори и слабо увеличение на концентрацията на кръв под влиянието на другото лекарство може да доведе до сериозни нежелани реакции. За да се подобри безопасността на фармакотерапията трябва да бъде редовен мониторинг на концентрацията на тези лекарства в кръвта.

• В основата на индивидуалните различия в фармакологичен отговор на някои лекарства са протеини мутация на гени, отговорни за фармакокинетиката и фармакодинамиката. Най клинично значение е полиморфизма на лекарствения метаболизъм. Носители алели на цитохром Р450 изоензими 2D6,2S9, 2S19 - бавни метаболизатори на някои лекарства, субстрати, съответстващи изоензими. При такива пациенти с висок риск от нежелани реакции чрез взаимодействие на тези субстрати изоензими с други лекарства.