Фармакогенетика (+ GK pharmakon медицина генетика.) - раздел на медицинската генетика и фармакология, изучаващи зависимостта на реакции към лекарства от наследствени фактори. Основната цел на изследването е F. тези реакции, разработването на методи за диагностициране, предотвратяване и коригиране.
Установено е, че причинява патологични реакции към лекарства обикновено са наследствени промени ензимни системи, т.е. enzimopatii генетично определена, както и някои наследствени метаболитни заболявания и понякога наследствени малформации отделни органи.
Най-честите фармакогенетични реакции към лекарства включват хемолиза на хора с вроден дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PD) на еритроцитите, синтезата на който се контролира от х-хромозома. Способността да причини хемолиза при недостатъчност на G-6-PD има много лекарства и промишлени вещества проявяващи свойства оксиданти, например нитрофуранови производни (furadonin, фуразолидон и др.), Сулфонамиди (streptocid, sulfapiridazin и др.), Diafenilsulfonom и други сулфони, и като хинин, хинидин, примакоин, толуидин синьо, TNT и др Има също потенциал хемолитична агент (фенацетин, ацетилсалицилова киселина, хлорамфеникол, нитрит, метиленово синьо, аскорбинова киселина, hingamin, квинакрин и др.), Които причиняват хемолиза с някои ко-фактори, като например инфекциозни заболявания. Възникване и хемолитична криза в отговор на някои ниска степен на опасност, дори в това отношение, веществото може да се улесни тяхното натрупване в кръвта във високи концентрации, като чернодробни и бъбречни увреждания, придружени от намаляване на тяхната функция. Чувствителност на еритроцити на действието на вещества увеличава с ацидоза въп диабет и други нарушения на електролитния баланс. Степен на хемолиза обикновено зависи от дозата. Хемолитична ефект на веществата може да се получи не само при получаването им вътре, но и при контакт с кожата или вдишване на изпаренията (например, нафтален пара).
Рязкото увеличаване на продължителността на mioparalitichesky ditilina ефект се наблюдава при пациенти с дефицит на серумния псевдохолинестераза, наследена в автозомно-рецесивно база. За да се прекрати ditilina в тези случаи (както при предозиране) място на чист донор преливане на кръв или интравенозно пречистени препарати псевдохолинестераза.
Неравенството поносимостта изониазид антитуберкулозния наркотици Фармакогенетично също се дължи на причини. Установено е, че чувствителността на индивидуален организъм него поради различията в неговия метаболизъм в черния дроб под въздействието на ензима N-ацетилтрансфераза. Наследяването активност и съдържанието на ензима е автозомно-рецесивно характер. При пациенти с ниска активност на този ензим, ацетилиране на изониазид е бавна, и следователно в тези случаи по-често и по-голяма степен, признаци на неговите странични ефекти (виене на свят, главоболие, гадене, повръщане, раздразнителност, безсъние. Загуба на апетит, тахикардия. Болка гръдната кост, периферен неврит и др.). Полиморфизъм ацетилиране реакции в организма не е уникален за изониазид, но също така и за няколко други лекарства, например apressina и sulfadimezin diafenilsulfonom.
Има доказателства на генетични различия в процесите на окислителния метаболизъм на редица лекарства, което е очевидно поради нехомогенността на наследствени зависи цитохром Р-450 оксидази.
Поради тази причина, основните параметри на фармакокинетиката на антипирин, butadiona, sibazona, fenazepama, дифенилхидантоин, индометацин, карбамазепин, нортриптилин, parmidina, butamida и някои други лекарства, които се метаболизират от влиянието на тази ензимна система могат да бъдат изразени чрез индивидуални вариации.
Чрез генетично обусловени реакции към лекарства са необичайни промени в вътреочното налягане в отговор на глюкокортикоиди, повишена меркаптопурин токсичност и азатиоприн при хора с вроден дефицит w tiopurinmetiltransferazy в еритроцити промени в ефектите на водороден пероксид в acatalasemia и gipokatalazii, поява на цианоза след получаване фенацетин или сулфонамиди, когато наследствена метхемоглобинемия, хипертермия, която се проявява при използване на ditilina и някои средства за анестезия (Халотан, метоксифлуран), и други.
Важна цел е да се изследва влиянието Е. лекарства на генетически обусловени патологични състояния на организма. Например, наследствени заболявания на пурин метаболизъм в подагра могат да повишат под влиянието на лекарства, които стимулират образуването на пикочна киселина (меркаптопурин,
азатиоприн и т.н.) или нарушаване на отделянето му от тялото (dihlotiazida и др.). Когато наследствена порфирия подписа си обостряне (пристъпи на чревни колики, полиневрит, парализа и мускули, психични разстройства, конвулсии и т.н.) причина барбитурати, аминопирин, гризеофулвин, сулфонамиди и естроген съдържащ техните орални контрацептиви, транквиланти и някои антиепилептици, които стимулират активността на б синтетаза -aminolevulinic киселина. Увеличаването на нивата на билирубин в кръвта в синдроми Гилбърт и Dubin - Johnson допринесе съдържащи естрогени и техните орални контрацептиви.
Наследствени заболявания кръв система (хемофилия А, фон Вилебранд заболяване) е противопоказание за употребата на наркотици (антитромбоцитни средства, антикоагуланти), нарушение на процеса на образуването на тромби и по този начин амплифициращи кървене тъкан при посочените заболявания.
Цитатите:. ЕТ LILIN Trubnikov VI и Vanyukov MM Въведение в съвременните фармакогенетика, М. 1984; Ликува I. Основи и педиатрични аспекти на фармакогенетика, транс. с Венгер. Будапеща 1984 година.
Свързани статии