HCG и тяхната роля в хипоталамус-хипофиза заболявания
Човешкият FSH е гликопротеин с молекулно. М. За 33000 D; а-субединица (общ за всички гликопротеинови хормони) има мол. м. 14000 D. Въглехидратните части на FSH молекули включват галактоза, маноза, глюкозамин, галактозамин, фукоза и сиалова киселина. FSH протеин част на молекулата се състои от А- и В-подединици са кодирани от различни гени. а-субединицата, както е описано по-горе, е идентично за четирите хормони FSH, LH, CG и TSH и кодирана от ген, локализиран на хромозома 6 минути. б-субединица на FSH е кодиран от ген, който се намира на късото рамо на хромозома 11. LH е гликопротеин и е с мол. т. около 29,000 D. на въглехидрата компонент включва LH маноза, галактоза, фукоза, глюкозамин, галактозамин и сиалова киселина. Брой ulevodnyh компоненти и главно сиалови киселини на молекула гонадотропини по различен начин: в тяхната FSH молекула съдържа 5; в N-1 или 2; в CG-20. полуживот на гонадотропините, циркулиращи в кръвта има пряко отношение към компонент на сиалова киселина в молекулата хормон. Показано е, че desialirovanie скъсява времето на полуживот и биологичната активност на гонадотропини. FSH е в кръвта в свободна форма и неговия полуживот е 55-60 минути, и N - 25-30 минути. Когато един спасен менструален цикъл, ежедневно освобождаване на 500-1100 Miu LH. В менопауза LH процент се увеличава образуването и сумата е до 3000-3500 MIU дневно.
Синтезът и секрецията на FSH и LH се контролират от гонадотропин-освобождаващ хормон, полови хормони и инхибин. GnRH (lyuliberin) секретира импулси с честота от 1 импулс на час до 1-2 импулси на ден. Контрол GnRH секреция извършва пол и други хормони, невротрансмитери множество ЦНС, включително катехоламини, опиоид и други хормони. GnRH взаимодейства с рецепторите на мембраните gonadotrofov и се изисква задължително присъствие на първите три аминокиселини за активиране на рецептора. GnRH агонисти (buzerilin, нафарелин, леупролид, и т.н.) упражняват тяхното действие чрез взаимодействие със същите мембранни рецептори.
Активини регулират функцията на половите жлези при жените, така и мъжете. В гранулозните клетки, те повишават активността на ароматазата, инхибират синтеза на прогестерон. Активин В може да участва в модулиране на генната експресия, отговорен за синтеза gonadotrofah б-субединица на хипофизен FSH.
Биологичната значимост на гонадотропини в женски и мъжки орган е различен. Множество експериментални и клинични проучвания са показали ролята и значението на гонадотропин-освобождаващ хормон в тялото на жената (фиг. 10). FSH заедно с различни растежни фактори стимулира растежа и развитието на един или повече първични фоликули и предизвиква диференциация и пролиферация на гранулозните клетки. Той стимулира активността на 17-Ь-хидроксистероид дехидрогеназа и ароматаза, които са необходими за образуването на естрадиол в гранулозните клетки чрез активиране на сАМР. Естрадиол, от своя страна, увеличава чувствителността на гранулозните клетки на действие FSH. FSH рецептори принадлежат към групата на мембранни рецептори с 7 трансмембранни фрагменти, и извънклетъчен домен, отговорен за свързване с хормон. Овулацията яйцеклетка се извършва само в присъствието на LH или хорионгонадотропин. Освен това, FSH и LH действат синергично по време на развитието на фоликулите, и в този момент капсулните клетки секретират активно естроген. Първата фаза на цикъла се характеризира с постоянен лек спад в нивата на FSH в серума и повишено съдържание на LH. В същото време като узряването на фоликула е било леко, но постепенно увеличение на естроген в кръвта. Повишена естроген до критично ниво на положителен механизъм за обратна връзка освобождаване triggiruet на LH и FSH, което да доведе до овулацията. След овулация е рязък спад в нивото на LH и FSH в кръвния серум. На 12-ия ден от втората фаза на цикъла е маркиран 2-3-дневно увеличение в нивата на FSH в кръвта, което води до узряването на нов фоликул, докато нивата на LH по време на втората фаза на цикъла има тенденция да намалява.
Фигура 10. неврохормонална регулиране менструалния.
Функционално жълтото тяло активност от влиянието на LH. Тя е основен регулатор на стероид синтез в яйчниците. Рецептори за LH / ЧХГ локализирани на лутеалната клетки и влиянието на LH, медиирано чрез стимулиране на аденилат циклазата и повишават вътреклетъчното ниво на сАМР, който директно или индиректно (протеин киназа, и т.н.) Активиране на ензимите, участващи в биосинтезата на прогестерон. Под влияние на LH в яйчниците увеличава количеството на холестерола, необходими за синтеза на хормони. Едновременно с повишена ензимна активност (цитохром Р-450), отцепване на страничната верига на холестерола в молекулата. В повече влияние LH стимулира експресията и синтеза на други ензими, (3-Ь-хидроксистероид дехидрогеназа, 17-а-хидроксилаза), участващи в синтеза на прогестерон и други стероиди. Така, в жълтото тяло под влияние на LH са подобрени стероидогенезата процеси в областта на превръщане на холестерол прегненолон.
При бременност, поддръжката на функцията на жълтото тяло осигурява ЧХГ, който се произвежда от фобластната на плацентата. Той има структура, подобна на структурата на LH и FSH (мол. М. от около 36,700 D). Периодът на полуразпад от дневния формация около 8 часа през първите 3 месеца от бременността около 30 мг.
В тестисите FSH стимулира сперматогенезата и активиране процеси се клетъчна пролиферация Sertoli (подкрепа епителни клетки, sustentotsity) и сперматогенезата епител. FSH се свързва със специфични рецептори на Сертоли клетки и стимулира образуването на редица протеини: ingibinpodobnye пептиди, грам-глутамил, трансферин, androgensvyazyvayuschy протеин. В процеса на сперматогенезата стимулиране на FSH и LH действат като синергисти и увеличаване на синтеза на протеини, които се свързват тестостерон, което води до повишена пропускливост на семенните каналчета за тестостерон. Показано е, че в Лайдиговите клетки под влиянието на FSH стимулира образуването и нарастването на броя на рецепторите за LH, което води до повишена чувствителност към клетка LH на Leydig, който е основният модулатор на тестостерон секреция, т.е. LH стимулира генерирането на високи концентрации vnutritestikulyarnogo нива на тестостерон. Последните действия на сперматогони и първични сперматоцитите, които след това се превръщат в зрели сперматозоиди. FSH участва във финалния процес на сперматогенезата, т.е. следи развитието на сперматиди в зряла сперма. по време на пубертета FSH се изисква. Той инициира (започва) и едва след това сперматогенезата високо ниво на тестостерон, необходими за неговата поддръжка. Въпреки това, в този случай, FSH е необходим за нормалното производство на сперма. Проучванията показват, че липсата на използване на FSH, LH и ЧХГ не води до началото на пубертета. При спазване на задължителното въвеждане на FSH, което гарантира развитието на пубертета. По този начин, FSH изпълнява повечето от физиологичната роля за започването на половото съзряване и развитие на сперматогенезата, както и за поддържане на последната при нормално ниво в бъдеще. Също така е важен стимулатор на растежа semevynosyaschih каналчета, които представляват 80% от тестис. По този начин, качествен и количествен секреция на FSH осигурява и поддържа размера на тестисите. Тестостеронът е от съществено значение за поддържането на сексуалната функция, развитието на вторични полови характеристики, поддържа протеин метаболизъм в тялото на определено ниво, включително костната тъкан, когато това е необходимо за процеса на минерализация.
Регулация на секрецията на гонадотропен хормон от хипоталамуса извършва CNS, където синтезира GnRH, стимулиране на освобождаването на LH, така и FSH (Схема 19).
19. Шофиране Регламент секреция gonadot- ropinov. Механизми на "дълги" верига от взаимно свързване
1 - gonadoliberinsekretiruyuschy неврон; 2 - progeste- Рон; 3 - follikulostatin; 4 - епинефрин и норепинефрин; 5 - холецистокинин и опиоиди.
Повишени нива на тестостерон или естроген в кръвта води до намаляване на освобождаването на LH. секреция на FSH се инхибира от прогестерон, фолистатин, инхибин, активин. Участието на последните хормони върху секрецията на FSH не е единствена. Тези хормони имат ефект върху секрецията на гонадотропин от двете ниво хипофизата и хипоталамуса. Регулирането на секрецията и освобождаването на гонадотропини също участва на покриващи части на централната нервна система. Известни случаи на така наречената фалшива бременност при жените. Психичните разстройства са също често е причина за нарушения в менструалния цикъл при жените и намаляване на потентността при мъжете. Прилагане в тези случаи невролептици (хлорпромазин, халоперидол, резерпин) нормализира нарушена хипоталамо-хипофизната гонадотропен функция.
При регулирането на механизми гонадотропин секреция потвърди наличието на "къси" и "ултра" вериги за обратна връзка. По този начин, повишени нива на LH и FSH нива води до инхибиране на техния синтез и освобождаване и повишена концентрация на GnRH в хипоталамуса инхибира неговия синтез и освобождаване в система от хипофизната портална. Освобождаването на GnRH се отрази катехоламини: допамин, адреналин и норадреналин. Адреналин и норадреналин се стимулира отделянето на GnRH, докато допамин има същия ефект само с животни, предварително третирани с стероиди. Холецистокинин, гастрин, невротензин, опиоид и соматостатин инхибира освобождаването на GnRH.
Болести, причинени от смущения на секрецията на гонадотропини
Заболявания, придружени от хиперсекреция на гонадотропини