Ефикасността и безопасността на ензимни препарати по отношение на доказателствената медицина
Statte prisvyachena odnіy на група lіkarskih zasobіv Scho naychastіshe priznachayutsya в gastroenterologії - grupі preparatіv на ензим. Predstavlenі danі doslіdzhen їh efektivnostі че Bezpeka. Ходжа visokoyakіsnі randomіzovanі kontrolovanі doslіdzhennya Scho pіdtverdzhuyut efektivnіst на ензима preparatіv и takozh perevagi тихо ABO іnshih специално на ензима preparatіv, практичен vіdsutnі, vihodyachi на nayavnogo klіnіchnogo dosvіdu, їh всички са slіd rozglyadati як efektivnі terapevtichnі zasobi korektsії zovnіshnosekretornoї nedostatnostі pіdshlunkovoї zalozi аз dodatkovy метод kupіruvannya pankreatichnogo bolyu.
В статията се занимава с един от най-често се предписват групата на лекарства в гастроентерологията - група от ензимни препарати. Данни от проучвания на тяхната ефикасност и безопасност са дадени. Въпреки висококачествен рандомизирани контролирани проучвания, подкрепящи ефикасността на ензимни препарати, както и предимствата на специфични ензимни препарати са практически не съществува, въз основа на клиничен опит, те все още трябва да се считат за ефективни терапевтични агенти за коригиране на екзокринна панкреатична недостатъчност и допълнителен метод за облекчаване на болка на панкреаса.
ензимни препарати, изследователски, екзокринна панкреатична недостатъчност.
fermentnі лекарство, doslіdzhennya, ZO-vnіshnosekretorna nedostatnіst pіdshlunkovoї zalozi.
ензимни препарати, проучвания, екзокринна панкреатична недостатъчност.
Един от най-често предписваните лекарства в практиката на гастроентерология и obscheterapevticheskoy са препарати, съдържащи панкреатични ензими (RV). Те се считат за безопасни и добре поносимо средство, ефективно в екзокринна панкреатична недостатъчност (VNPZH) и широка гама от стомашно-чревни нарушения, диспепсия и синдроми придружено лошо храносмилане [10]. VNPZH - честото проявление на панкреатични заболявания като хроничен панкреатит (СР), прехвърля остър некротичен панкреатит, рак на панкреаса, кистозна фиброза, панкреасна хирургия, основната панкреаса препятствието канал. Освен това, VNPZH възниква при определени Екстрапанкреатичните заболяване (целиакия, болест на Крон, първична билиарна цироза, склерозиращ холангит, или гастректомия тънките черва) и метаболитни нарушения (хиперкалцемия хиперлипопротеинемия) [17]. Смята се, че 8-10% от гастроентерологични пациенти имат по-голяма или по-малка степен изразено VNPZH [3, 15].
Ензимните препарати (AF) са основните средства за лечение на VNPZH и т.нар ензим-заместителна терапия (ZFT). Основната цел на ZFT е оптимизиране на качеството на живот на пациентите с VNPZH чрез коригиране на малабсорбция на макро- и микроелементи, нормализиране на състоянието микроелементи, както и за намаляване или премахване на коремни симптоми, свързани с лошо храносмилане (стеаторея, хронична диария синдром, болка, диспепсия и загуба на тегло) [17 ]. Според скорошен голям Северна Америка рандомизирано клинично проучване (RCT), на практика ZFT се използва в 70% от възрастните пациенти с церебрална парализа, най-вече тези, които имаха стеаторея, признаци на недохранване и болки в корема [3, 31].
Напоследък сред практикуващите лекари и много пациенти е налице нарастващо недоволство от резултатите от прилагането на Оперативната програма, придружена от чести промени на различни фазово и промени в своите схеми за прием. Често причините за това е самостоятелно приложение на пациенти с ПМ с каквито и да било проблеми с храносмилането и игнориране на препоръчаните индикации за тяхната употреба. В допълнение, често пренебрегван FI разлики в състава и форма на освобождаване, възможно загубата на активност (приемане закъснели лекарства), съпътстващи чревни заболявания, лошо придържане към лечението (продължителна употреба мазнини неточна приемане AF) и други фактори [10, 13]. Продължава безразборното назначаване на AF и тяхното игнориране на диференцирано прилагане на указания може да доведе до факта, че много клиницисти и пациенти просто губят вяра в ефикасността на този клас лекарства. Ето защо е препоръчително да се разгледа отново този въпрос и да се помисли за ефикасността и безопасността на ОП, въз основа на принципите на доказателствената медицина, още повече, че през последните години, значителни промени са настъпили в тази област.
Терапевтичното използване на ензими, е станало възможно, след като Съединените щати през 1938 г., Федералният закон за храните, лекарствата и Закона Козметична, въпреки че той не се конкретизират изискванията за безопасността и ефикасността на PT. Според този закон, ОП не премине изследването за определяне на оптималната доза и проучвания за ефикасност и безопасност, които сега се изисква за всички регистрирани лекарства [11, 17]. Например доскоро микрокапсулирани ензими наркотици навлиза на пазара в САЩ, без официалното одобрение на лекарствата на храните (FDA) и се използва основно като хранителни добавки, защото те са обект на закона през 1938. Това до голяма степен се дължи на факта, че данните, основани на доказателства за ефикасността и безопасността на AF е била и остава много.
Няколко изследвания са сравнени различни система за доставяне ОП с добавянето на инхибитор на протонната помпа (омепразол) или без него. Доказано е, че добавянето на омепразол с AF е свързано със значително намаляване на FEZH изпълнение, въпреки че намалява протеин храносмилането. Като цяло се заключава, че използването на омепразол (или Н2 антагонист) е лесен потенциалната терапевтична възможност за повишаване на ефективността на лечението на мазнини малабсорбция [5, 9, 29].
По този начин, въпреки че тези РКП предполагат, че AF е ефективен при нарушена абсорбция на мазнини, но надеждно идентифицирани ползите от лекарството конкретен производител или конкретна система за доставяне на ензима за лечение на заболявания на абсорбцията на мазнини при пациенти с VNPZH. За съжаление, по-голямата част от РКП са значително ограничени от методологическа гледна точка. Това включва неправилен размер на пробата за определяне на наличието / отсъствието на предимства, без плацебо група проучване, отсъствие период "изпиране" периоди между активните недостатъчност лечение подробни доклади за странични ефекти и недостатъчни доклади за мазнини стойност абсорбция преди лечението в сравнение със стойност след терапия. Проучванията не правят разлика между резултатите в зависимост от присъствието на алкохолни пациенти KP и оценени ефектите на злоупотреба с алкохол в настоящата ефективността ZFT [26]. Освен това, тези изследвания не са окончателно установи дали високо ОП доза по-ефективни в нарушена абсорбция на мазнини [30]. За съжаление, с изключение на едно изследване в тези проучвания не оценява на критичните контролни точки качество, препоръчани от FDA, и по-специално: 1) на срока на годност или ефективността на тези лекарства в 12 месеца; и / или 2) концентрацията на свине ензими в препарата (например, не се съдържат 100% от претендирания размер на ензими в някои AF и маркиран вариант на ± 65%) [10, 11].
Сред ОП, налични в търговската мрежа, само с ентеритно покритие формулировки, показани в двойно-сляпо RCT достатъчен терапевтичен ефект за лечение VNPZH свързан с HP [7, 22, 32]. Замяна ензим терапия подобрява храносмилането и абсорбция на хранителни вещества, и също така се свързва със значително подобрение в качеството на живот на пациентите с CP [19, 24]. дозата, получена ензими трябва да бъдат достатъчни, за да замени екзокринния панкреас. Като цяло, въпреки че не е имало рандомизирани проучвания, сравняващи различни дози на ензимите, изследването показа, че клиничната ефикасност може да се постигне с минимална доза от 40 000-50 000 единици липаза с всяко хранене и на половината от тази доза (20 000-25 000 единици ) с сутрин или следобед закуски (степен: 5; препоръки клас: D) [4, 6, 7, 20, 32]. Ензими да бъдат взети директно по време на хранене или след него (ниво на доказателства: 1б; препоръка клас: А) [4, 8].
Въпреки използването на FP под формата на ентерични покривни пластове minimicrospheres и използване на подходяща доза с оптимален режим на дозиране, ZFT е неефективна в нормализирането на мазнини храносмилането почти 40% от пациентите с VNPZH сред СР [6, 9]. Основните фактори за неуспех на лечението е несъответствие с лечение на пациент, увеличаване на киселинността на стомаха и на наличието на бактериален свръхрастеж в червата. Инхибиране на киселинната секреция посредством инхибитори на протонната помпа подобрява ефективността ZFT minimicrospheres ентерично покритие при пациенти с CP VNPZH сред които даде незадоволителен отговор на монотерапия ензими (Доказателства: 1б; препоръка клас: А) [4, 9]. Симптоматично отговор на ензимната обработка (т.е., подобряване или облекчаване на симптоми и симптоми като диария, подуване на корема, или загуба на телесно тегло) не означава, че пациенти с VNPZH фона KP храносмилателната функция и хранителния статус нормализирани [6, 7]. Следователно отговор наблюдение на терапията трябва да се основава на обективни параметри - нормализиране на храносмилателната функция, която се определя чрез измерване на CAL и FEZH, 13 резултата Striglitseridnogo дъх тест или стандартизиране на хранителния статус на пациента. Поради ограничената наличност на споменатия диагностични тестове за сключване на ефективността на ензим-заместителна терапия в повечето случаи достатъчно хранителни параметри нормализация и симптоматично подобрение (ниво на доказателства: 2В; препоръки клас: B) [4, 16, 27].
Друг аспект на използването на програмата, която все още не е правилно доказателства база - е използването на компютър с висока протеолитична активност за контрол на болка при пациенти с CP. В основата на тяхното използване за тази цел е способността да се унищожи holetsistokininrilizing фактор в дванадесетопръстника. Това намалява производството и освобождаването на холецистокинин (ССК) и следователно механизъм за обратна връзка се спира и панкреатична секреция [3, 15, 24]. Понижено налягане в тръбите и органи паренхим, намалява исхемия става по-малка капсула напрежение, което води до намалена или потиска болка. Този аспект е било обект на няколко проучвания и мета-анализи [28, 33]. Общо 7 проучвания, положителни резултати по отношение на облекчаване на болката са потвърдени само две проучвания. По-специално, в голяма Северна Америка панкреаса issledovanii2 беше проучено 1000 пациенти с церебрална парализа и 695 контролните пациенти. AF с аналгетик цел се прилага само в 363/516 (70%) пациенти и като монотерапия - при 263/363 (74%) пациенти в комбинация с други методи - в 100/363 (26%) от пациентите [31]. Установено е, че пациенти с церебрална парализа и интермитентна болка 2 пъти по-често консумираните ОП, както и пациенти с постоянна и силна болка - почти 3 пъти по-вероятно, отколкото пациенти с само VNPZH [3].
По този начин, висококачествени проучвания потвърждават ефикасността на AF и предимства на някои специфични PT са почти отсъства. Въпреки това, въз основа на клиничния опит, те все пак трябва да се разглеждат като ефективни терапевтични VNPZH метод за корекция и допълнително облекчаване на болката на панкреаса. Терапевтичният отговор за всяко AF-скоро е променлива и зависи от много фактори (Форма за освобождаване на доза, наличието на съпътстващи заболявания, възраст и т.н.). Един много гъвкав модерен AF, които могат и трябва да се прилага като VNPZH за корекция, и за лечението на болка в СР е Pangrol ® 25000. С подобряването на методологични аспекти на ефикасността и безопасността с различни ОП VNPZH като и при лечението на болка синдром на CP трябва да бъде убедително доказано в следващи проучвания.
В статията се обсъжда етиологията и диагностика на жлезите с външна съвременни изследователски методи.