Ефективността на статини при лечението на атеросклероза и коронарна болест на сърцето
Първото поколение включва "естествени" статини - ловастатин (1), симвастатин (2) и правастатин (3), получен чрез ферментация на гъбични и производни, които имат най-голям доказателства база.
Флувастатин (4), получен синтетично, представлява второ поколение.
Сравнително наскоро синтетично получени още два статин. които се отнасят до четвърто поколение: розувастатин (6) и питавастатин (7). И двете, особено последната, в момента са в етап на клинични изпитвания. Таблицата по-долу представя съвременните статини, техните синоними и дозировка.
Съвременните статини, техните синоними и дозиране
Ако монотерапия статин не е достатъчно ефективно, те могат да се комбинират с секвестранти на жлъчна киселина. По-предпочитано е комбинация с никотинова киселина и фибрати, тъй като това увеличава риска от мускулите.
Ловастатин и симвастатин навлизат в организма в неактивна форма. В хода на обмяната на веществата, на частична хидролиза на образуват активни форми, и които са инхибитори на HMG-CoA. В действителност, ловастатин и симвастатин - "пролекарства".
Симвастатин и флувастатин в червата се абсорбират по-добре от ловастатин и правастатин. Ловастатин, симвастатин, флувастатин, и в по-голяма степен от правастатин се свързват кръвни протеини. В правастатин бъбречна екскреция-висока, достигайки 60%, и флувастатин - най-малката, до 5-6%. Затова е по-целесъобразно да се използва последният при пациенти с нарушена бъбречна функция.
В действие на общия холестерол. LDL холестерол и HDL холестерол, триглицериди, ловастатин и симвастатин са много сходни, но малко по-активен симвастатин. Има доказателства, че статините намаляват общия холестерол с 30%, LDL холестерол от 35-40% и увеличаване на HDL холестерола с 10-15%. Правастатин е по-малък ефект на HDL холестерол.
Това забавя развитието на стеноза на коронарна атеросклероза. При сравняване на активността на различни липидопонижаващи статини установено, че (в сравнение мг / мг) на ловастатин и правастатин има същия ефект, и симвастатин приблизително два пъти по-ефективно от ловастатин и правастатин; флувастатин около 2 пъти по-слаб от ловастатин и правастатин. Най-ясно изразен ефект върху липидния осигурява аторвастатин.
Следващите таблици показват сравнителни данни за ефекта на статините върху LDL холестерол.
Намаляване на LDL холестерол,% в зависимост от дозата на статин (DV Preobrazhenskii, Сидоренко BA)
Както е посочено по-горе, статините се понасят по принцип добре, странични ефекти са редки. Когато повече от 5 години непрекъсната работа на едва 3% от пациентите, преустановили лечението поради нежелани събития. Понякога може да има странични ефекти върху черния дроб, като по този начин увеличават трансаминазите активност, нивото, което е необходимо, за да гледате, особено в началото на лечението на заболявания на черния дроб или история.
Сравнителна сила на някои статини на липидния метаболизъм
С увеличаване на нивата на трансаминазите до повече от 3 пъти дозата трябва да се намали, а ако това не помогне Undo. Тези явления при максимални дози (80 мг дневно) се наблюдава при 1.5% от случаите.
През последните години, статини открити много нови, така наречените плейотроиен, т.е. допълнителни терапевтични свойства, които не са свързани с тяхното хиполипидемично действие (DM Aharonov). Тези допълнителни свойства не са свързани с основната понижаващи холестерола статини механизъм на действие. Pleiotropy е присъщо на много лекарства, например, тя включва категоризация са свойства на ацетилсалициловата киселина - класически представител на салицилати -protivovospalitelnyh фондове.
Оказа се, че статините имат пряко нормализиращо действие, независимо от действието на хипохолестеринемично съдова ендотелна функция. Този ефект е да се подобри функцията на ендотелна бариера, повишаване на експресията на ендотелна NO-синтаза, независимо от хиполипидемична активност на статини. Докато приемате статини в кръвта показа значително увеличение на концентрацията на NO.
Естествено, това води до увеличаване на диаметъра на засегнатата артерия стенотични сегменти и повишен кръвен поток. Установено е, че, независимо от хипохолестеринемично действие, под влияние на статини рядко се срещат в исхемия на миокарда. Клинично, изглежда по-рядко ангина, депресия при S-T сегмент, повишена толерантност упражнение. Такова антиисхемичен ефект намерени в почти всички статини.
Инхибиране на пролиферация на гладкомускулни клетки е важен фактор в първичната и вторична профилактика на атеросклероза, профилактика на развитието му.
Освен по-горе, сред плейотропичните ефекти на статините. въз основа на изследвания през последните години обсъдени тяхната способност да предотвратяват развитието на левокамерна хипертрофия, за да се предотврати развитието на деменция в болестта на Алцхаймер и други мозъчно-съдови заболявания, подобряване на прогнозата на пациенти с тежки вентрикуларни аритмии, положително влияние върху хода на остеопороза при възрастните, в състава на жлъчка при пациенти с calculous холецистит и т.н. (DM Aharonov).
Препоръчано от нашите посетители:
Свързани статии