Страница 2 от 5
Таблица. 2 показва лекарства, използвани в химиотерапията на рака, и по-специално техните действия са обобщени в раздел фармакопея. Все пак, има няколко важни точки, които трябва да се подчертае, във връзка с използването на тези лекарства при рак на химиотерапия.
механизъм на действие
Цитотоксични агенти могат да нарушат клетъчен растеж и делене, чрез различни механизми. Фиг. 1 показва точките на действие на цитостатични средства на базата на молекулно клетка биохимия.
Таблица 2. Някои от лекарствата, използвани в химиотерапията на рака
Ифосфамид (ифосфамид)
Кармустин (кармустин)
Ломустин (ломустин)
Мелфалан (мелфалан)
Mielosan (бусулфан)
Тиотепа
Треосулфан (Треосулфан)
hlorbutin
циклофосфамид
Embihin (Mustin)
Estratsit
Deoksikoformitsin (деоксикоформицин)
меркаптопурин
метотрексат
тиогуанин флуороурацил
цитарабин
актиномицинът D
блеомицин
доксорубицин
митоксантрон
митомицин
Епирубицин (Епирубицин)
- Хормони и хормонални антагонисти Антиестрогени
тамоксифен
торемифен
антиандрогени
ципротерон
глюкокортикоиди
Естроген, например стилбестерол
Прогестогени, например медроксипрогестерон
LHRH агонисти
Бузерелин (Бузерелин)
Goserelin (Goserelin)
ароматазни инхибитори
аминоглютетимид
- Винка алкалоиди
винбластин
Винкристин, виндезин (виндезин)
Етопозид (VP 16)
Tenoposid (тенопозид) (VM 26)
Интерфероните (# 945;, # 946;, # 947)
Интерлевкин-2
тумор некрозис фактор
Амсакрин (амсакрин)
хидроксиурея
дакарбазин
Карбоплатин (Карбоплатин)
Прокарбазин Razoksan (разоксан)
цисплатин
Фиг. 1. Cellular Biochemistry, точката на прилагане и механизъм на действие на цитотоксични лекарства.
Фактът, че механизмът за цитотоксични агенти на действие е различен, дава възможност да се предизвика кумулативните биохимични смущения в клетката по време на лечение с комбинирана употреба на лекарства с различни механизми на действие.
Ефектите на цитотоксични агенти в различните фази на клетъчния цикъл
Фиг. 2 показва броя на фазите в редовен цикъл на клетките, синтезиращи ДНК.
Фаза G1 е фазата на покой, продължителността на който определя жизнения цикъл на клетките. То идва след разделянето (митоза). По време на G1 фаза синтеза на ДНК не се случи, но синтеза на РНК и протеини е нормално, и по-нататък клетката отива в фаза С. Въпреки това, след митоза, клетките могат да се движат в друга, различна фаза на покой-G0, когато клетките излизане от цикъла, но все още способен пролиферация.
Фаза S - е фаза на синтеза на ДНК, което се случва след фазата G1. Той е предшестван от повишаване на скоростта на синтез на РНК. Това завършва с удвояване на съдържанието на ДНК в клетки и производството на сестрински хроматиди.
G2 фаза и е фазата на покой, който идва веднага след фазата S. ДНК синтеза спира, но продължава синтеза на РНК и протеини.
M фаза (митоза)
По време на митоза, скоростта на синтез на протеини и РНК намалява. На този етап, като хромозомите са компресирани и разделени на сестра хроматиново клетки се делят и отново идват на почивка.
Различни цитотоксични агенти могат да действат в различни фази на клетъчния цикъл, както е показано на фиг. 2. категорични изводи могат да бъдат направени въз основа на наблюденията.
Фиг. 2. Клетъчният цикъл и ефекта на цитотоксични лекарства.
а. Ефект на фракция растеж в ефективността на химиотерапия
растеж фракция - фракция на клетките, което е в цикъла в момента. Това е важен фактор за туморна реакция на химиотерапия като тумор с висок фактор на растеж като цяло по-чувствителни към химиотерапия. За разлика от клетките в G0 фаза са устойчиви на цитотоксични агенти.
б. Ефект на скоростта на клетъчния цикъл на ефективността на химиотерапия
Колкото по-бързо на клетъчния цикъл, по-вероятно е, че лечението с цитотоксичен агент "улов" клетката в чувствителен период. За съжаление, като цяло, по-бързо от клетъчния цикъл, особено на рак. Успоредно с това нормални клетки с бърз цикъл, като костен мозък, епител на стомашно-чревния тракт, лимфоидна тъкан, кожа, страдат лечение на цитотоксични средства в най-голяма степен. В тази връзка, лечение с цитотоксични лекарства обикновено се извършва в цикъла с интервал от 3-4 седмици, а не дълго, тъй като тази техника позволява да се възстанови чувствителни клетки като костен мозък.
инча Синхронизмът клетъчния цикъл в туморни клетки
Теоретично, ако повечето туморни клетки са синхронизирани в чувствителната фаза на цикъла, вероятността, че туморът ще реагира на въздействието на цитотоксичен агент, по-горе. Колкото по-малко чувствителна клетка е във фаза, толкова по-ефективно лечение и по-продължително лечение се изисква с последващо повишаване на токсичността. Понякога се прави опит да се включат в серия от клетки, такива като рак на гърдата клетки от естроген, въпреки че ефективността на този подход не е доказано.
Алтернативно, цитотоксични агенти могат да се използват за спиране на клетките на различни етапи от цикъла, по този начин изменение на ефектите на други лечения.
Например, клетките могат да бъдат въведени в синхронен състояние използване митоза алкалоид, съдържащи се в растението зеленика, и след това, когато те преминават S фаза им влияе инхибитор на синтеза на ДНК, например цитарабин. Почти да докаже как се изпълняват тези условия в комбинирана терапия, е трудно, но в експериментален левкемия при мишки се задава определено.
Въздействието на лечение на размера на тумора
Големи тумори са относително устойчиви на въздействието на цитотоксични агенти по две причини. Първо, много от клетките са в покой фаза, в който те не се повлияват от лекарства. Второ, проникването на лекарствата през слабо перфузия тъкан е недостатъчен за постигане на продължително концентрации период цитотоксични, без да причиняват тежки токсични системни усложнения. По-добре е възможно да се отстрани голяма туморна маса и химиотерапия изложи оставащите туморни клетки (с изключение на тумори силно чувствителни към химиотерапията).
г. Кинетиката на клетъчна смърт
Тъй като цитотоксични средства действат по-ефективно на клетки в специфични фази на клетъчния цикъл, да унищожи част от него, което е в тази фаза по време на излагане на тези лекарства по време на курса на лечение, но това не е определен брой клетки. Освен това, тъй като много човешки тумори са хетерогенни в състава на клетъчни популации, различна чувствителност на клетките към химиотерапия могат също да варират. Следователно, за да унищожи всички туморни клетки са трудни, макар и да е целта на химиотерапия. Въпреки това, тъй като има някои детерминирана част смърт на туморните клетки химиотерапия може значително да намали теглото на тумора и да доведе до клинична ремисия се постига относително лесно, но туморът не може напълно елиминирани. Това се случва в малко клетъчен рак на белия дроб. Нека да си припомним, че по-бързо, клетъчното делене, толкова по-лесно те да бъдат убити от излагане на химиотерапевтичното средство и се случва по-бързо клинична ремисия. За съжаление, ако туморните клетки са убити, не всички бързо делящите се клетки скоро предизвикват пристъпи, като често се наблюдава при остра миелоидна левкемия или дребноклетъчен белодробен рак.
д. Съпротивлението на раковите клетки на цитотоксични агенти
Както бе споменато по-горе, раковите клетки се различават по тяхната чувствителност към лекарства. Развитието на резистентност включва много биохимични механизми, включително такива, че разликите в лекарство метаболизиращи ензими, механизми за детоксикация и възстановяване на ДНК. През последните години, който е бил идентифициран от специфична форма на множествена лекарствена резистентност, което е важно в много тумори. Този механизъм се медиира от Р-гликопротеин, който "избутва" цитотоксични лекарства от клетките, преди те да влязат в сила. Тази помпа може да се инхибира, механизмът на инхибиране не е напълно установен, но ефективни лекарства структурно различен, като нифедипин, верапамил, циклоспорин и тамоксифен. Тези лекарства се използват в комбинация с химиотерапевтични средства за блокиране на гликопротеин и премахване на този вид лекарствена резистентност. Когато тумори на кръвта те донесоха обещаващи резултати, но за да се преодолее съпротивата е по-трудно при солидни тумори.
Хормонални лекарства
Някои тумори са хормонално-зависими, като рак на гърдата или рак на простатата, рак на ендометриума. При лечение на пациенти с такива тумори прилага хормони или техни антагонисти.
При рак на гърдата, се използват много хормонални агенти, включително тамоксифен естроген антагонист и прогестин здравните работници oksiprogesteron LHRH агонист гозерелин, както и амино- глутетимида ароматаза инхибитор. Всички те осигуряват ефективност в около 30% от случаите на рак на гърдата, както и с възрастта на увеличения процент отговор на пациента.
В миналото, естрогени използва за лечение на рак на простатата, но те в момента не са в употреба, поради странични ефекти. Използването на LHRH агонист госерелин намерен. При използване на госерелин може да настъпи рано туморен рецидив, и предупреди приложими антиандрогени като ципротерон ацетат.
имунотерапия средства
През последните години се наблюдава интерес към употребата на имунологични агенти за лечение на пациенти с рак. В основата е положен използване интерферони. Интерфероните са ефективни при някои форми на левкемии и лимфоми, те могат също така да увеличи активността на някои цитотоксични агенти, използвани в комбинация.
Наскоро в рак на бъбреците използване цитокин интерлевкин-2. Ефикасността на лечението с 20-30% с един интерлевкин-2 и е малко по-висока, когато се комбинира с LAK клетки (лимфокин активирани клетки убийци).
Свързани статии