Антинеопластични - лекарства, използвани за лечение на злокачествени тумори. Медикаментозно лечение не функционира и замества лъчеви терапии, както и техните комплементи, и само в някои неопластични заболявания може да се използва като единично лечение, например с левкемия, болест на Ходжкин, retikulosarkomatoze, множествена миелома, рак на матката horionepitelioma.
Противораковите лекарства, получени практическо приложение в онкологията, могат да бъдат разделени в следните групи: 1) хормонални средства (кортикостероиди, полови хормони).
2) алкилиращи средства - хлороетиламин (embihin, novembihin, sarcolysine допа degranol, novembitol, hlorbutin циклофосфамид), етиленимини (tiofosfamid Dipin, tiodipin spirazidin benzotef, ftorbenzotef) metansulfonidy (mielosan) епоксиди; .....
3) - антиметаболити пуринови антагонисти (6-меркаптопурин), пиримидинови антагонисти (5-флуороурацил), антагонисти на фолиевата киселина (метотрексат); 4) вещества от растителен произход - винка алкалоиди (винбластин, винкристин), kolhamin; 5) антитуморни антибиотици (aktiyaomitsiny С и D, hrizomallin оливомицини, bruneomitsin, rubomicin) .; 6) Други лекарства (Natulan, ortopara DDD).
Главното условие за осигуряване на антитуморния ефект преобладава в сравнение с нормалните тъкани натрупването на средства (с изключение на хормони) в тумора.
Съвременните антинеопластични вещества не притежават достатъчна селективност и затова те трябва да се прилага с големи дози, въпреки факта, че разликата между максималната им терапевтичен и минимално токсична доза е по-малка от тази на повечето други лекарства. В тази връзка, лекарствена терапия противораково често изпитват странични ефекти и усложнения. Те се изразяват в потискащ ефект върху хематопоетични тъкани (левкопения, тромбоцитопения), увреждане на лигавицата на храносмилателния тракт (стоматит. Диария), гадене. повръщане, дерматит, потискане на сперматогенезата, овулацията и злоупотреба с другите.
Предвид високата токсичност на противоракови лекарства, предпоставка за тяхното използване е стриктно спазване на инструкциите за употреба и постоянен контрол на преносимост им, динамичен контрол на показанията на броя на левкоцитите и тромбоцитите в периферната кръв, откриване на първите признаци на увреждане на лигавицата на храносмилателния тракт и други подобни. D.
Противопоказания за използването на противотуморни лекарства: левкопения и тромбоцитопения, изразени недостатъчност функция паренхимната органи (чернодробна, бъбречна) и др ...
Методите за въвеждане на противоракови лекарства са различни. Вещества, които се прилагат само вътресъдово, при контакт с кожата причина некроза (embihin, novembihin винбластин). Други лекарства, могат да се прилагат интравенозно и интрамускулно (циклофосфамид, тиотепа).
Има лекарства, които се използват орално (меркаптопурин), както и тези, които се използват парентерално и орално (sarcolysine, циклофосфамид, метотрексат).
Като правило, използването на противоракови лекарства се извършва от рецепта лекар специалист и под негов контрол.
Антинеопластични - лекарства, използвани за лекарство лечение на рак. Антинеопластични средства принадлежат към различни класове химични съединения и имат различни механизми на действие.
Най-голямата група се състои от лекарства алкилиращи действие, което се състои в свързващия материал на мястото на освободения въглероден атом на валентността на важна част от клетката - ДНК, РНК, протеини и фосфолипиди. Смята се, че се дължи на свързването на ДНК продукт на две съседни точки на високи полимерни молекули се разделят на по-малки парчета, в резултат на ДНК не може да изпълнява функциите на митоза, и предаване на генетична информация като регулатор на синтеза на протеини. Поради това, както и поради нарушения на туморните клетки губят своята жизненост енергия. Страничен ефект на алкилиращи агенти е основно за потискане на хематопоезата, която се основава на същия процес химична реакция с ДНК недиференцирани клетки на миелоидна и лимфоидна серия. Все пак много алкилиращи агенти имат определена селективен ефект върху някои видове рак, т. Е. влияние е по-силна от хематопоетични тъкани.
Когато хламидия, хронична левкемия и retikulosarkome ефективен hlorbutin (хлорамбуцил), DOPA, degranol. Първите две са лесни, които се използват в таблетки.
Допа - вътрешен първоначалното лекарство, което е 4-метил-5-ди- (2-хлороетил) аминоурацил. Прилага в единична доза 8-10 мг (4-5 таблетки) веднъж на всеки 5 дни. Общата доза - 50-80 мг. Маркирани странични ефекти - гадене, повръщане, понякога кръв потисничество. Курсът на лечение приключва, когато спадът на броя на кръвните левкоцити до 3000. За предотвратяване на гадене и повръщане се препоръчва допа след вечеря и нощ, за да се даде нембуталовата или хлорпромазин.
Degranol предложен в Унгария и дихидрохлорида е 1,6-ди (хлороетил) амино-1,6-dezoksimannit. Прилага интравенозно в единична доза от 100 мг всеки друг ден. Общата доза от 500-1000 мг за курс.
Тя доказа, че с novembihina DOPA и в дясно и постоянно се започне лечение в ранните стадии на болестта на Ходжкин, продължително лечение на положителни резултати (средна продължителност на живота на 5 и 10 години от началото на лечението) може да бъде получена.
В СССР, предложен sarkolizin на лекарство (hloretilaminoproizvodnoe фенилаланин), синтезирано в Англия. Sarkolizin (см.) Беше първото лекарство в нова група, където носителят алкилиращото (хлороетиламин) на метаболит (есенциална аминокиселина). Sarkolizina спектър на действие се различава от предишните наркотици към него. Sarkolizin ефективни семином метастази, множествен миелом, retikulosarkome меките тъкани и костите, рак на хранопровода (с kolhamina), меланома (използвайки перфузия), рак на яйчниците (при интраперитонеално). В Германия Endoxan изобретил лекарство (циклофосфамид) и с доста широк спектър на действие; самото лекарство не е активен, но се превръща в активното съединение в тялото. Endoxan активира предимно в черния дроб. Той се използва за Hodgkin заболяване, хронична или остра левкемия, limforetikulosarkomah, рак на белия дроб, рак на гърдата и рак на яйчниците. Циклофосфамид има относително слаби странични ефекти и се понася добре.
Близо до ди- (2-хлороетил) амино група на механизма на действие на алкилиращи средства включват етиленимини. Те включват лекарство ТЕМ (ТЕТ), който е триетиленгликол. Това има ефект на хронична лимфоцитна левкемия, болест на Ходжкин, рак на яйчниците и на белия дроб. В СССР, TEM не е била приложена на практика, защото на неговите неблагоприятни ефекти. Etimidin (см.), Предложени в Съветския съюз, използва основно при рак на яйчника. В Германия, разработен etileniminoproizvodnye бензохинон - Е-39, А-139 и trenimon. Те имат ефекта на хронична левкемия, болест на Ходжкин и други тумори.
Специална група етиленимин представлява etilenfosforamidy. Основният представител на тио-TEF [tiofosfamid (см.)], Който се използва за рак на гърдата, на яйчниците и други тумори (например, в комбинация с хирургично лечение на рак на белия дроб). В СССР, предложен и да се прилага етиленимини: benzotef - главно при рак на яйчниците, и Dipin tiodipin (см.) - с левкемия (см.).
Dipin - оригинален вътрешен продукт, което е 1,4-ди [N, N '- (диетилен) -fosfamid] пиперазин. Прилага интравенозно в единична доза от 10-15 мг всеки друг ден за обща доза от 200 мг. Dipin описано терапевтични ефекти не само на левкемия, но хипернефром метастази в белите дробове.
Класът на алкилиращи средства включват mielosan (см.), В противен случай милеран предложен в Англия sulfonoksisoedineny представител. Mielosan спечелил общо признаване като лекарството най-ефективен при хронична миелоидна левкемия.
Вторият важен група противоракови лекарства са така наречени антиметаболити - съединения, участващи в метаболизма поради сходството с нормалните участниците обмен - метаболити. По силата на това сходство антиметаболити да заемат активни места на ензими на места, предназначени за метаболити и образуват коензим с апоензим или повече или по-малко стабилен комплекс. Следователно, съответната ензимната реакция се инхибира (в някакъв етап). антиметаболит якост на сцепление с ензима определя характера на действията му.
Първият антиметаболитът който е намерил практическо приложение се аминоптерин (4-амино производни на фолиева киселина).
По-късно се получава по-ефективно ametopterin (метотрексат). Тези лекарства инхибират синтеза на нуклеинови киселини в клетки. Той първоначално е бил създаден на тяхната ефективност в остра левкемия при деца. Впоследствие открива метотрексат ефект chorionepithelioma маточни метастази в белите дробове. При продължително интраартериално инфузия на метотрексат може да индуцира регресия плоскоклетъчен рак (на шийката на матката, главата и шията тумори). Втората група от антиметаболит лекарство - 6-меркаптопурин - е най-ефективен при лечение на остра левкемия и може да доведе до ремисия на заболяването не само при деца, но също и при възрастни. 6-меркаптопурини прилагат в таблетки дневно 2.5 мг / кг за 3-8 седмици или повече преди началото на ремисия. Ако след 4 седмици на лечение не настъпва подобрение и няма странични ефекти, постепенно увеличаване на дозата до 0.5 мг / кг. При лечение на остра левкемия 6-меркаптопурин се използва в комбинация с други противоракови лекарства и преднизон. Трето антиметаболит 5-флуороурацил - има широк спектър на антитуморно действие. Той инхибира синтеза на деоксирибонуклеинова киселина и рибонуклеинова киселина се включва в, което го прави "фалшиви". В резултат на туморни клетки загубят жизнеспособността.
За разлика алкилиращи средства, 5-флуороурацил може да бъде ефективно в първичните аденокарциноми на редица органи: стомаха, панкреаса, черния дроб, дебелото черво, ректума, на гърдата, яйчниците. Флуороурацил засилва ефекта на йонизиращо лъчение на тумора, и следователно, в комбинация с лъчетерапия има ефекта на рак на белия дроб. Флуороурацил е много важно лекарство против рак, тъй като тя може да осигури терапевтичен ефект при най-честите тумори (рак на стомаха, и др.).
Третата група от лекарства - антитуморни антибиотици. От тези, получени актиномицини кандидатстване (см.) Г. Произход Cu има ефект в ранните етапи на болестта на Ходжкин. Вътрешен версия се нарича aurantina. Актиномицин D horionepitelioma ефективно в матката (по-специално в комбинация с метотрексат) бъбрек туморни метастази (Wilms '), и при деца в комбинация с лъчетерапия и в някои други тумори. Когато horionepitelioma много активен вътрешен антибиотик hrizomallin.
Последната група от противоракови лекарства да хормони и хормонални подобни вещества. Хормонални лекарства действат върху тумора основно не директно, а чрез повлияване на ендокринните органи, както и някои метаболитни страна на тялото. Първата група от хормони представляват естрогени. т. е. вещество с действието на женския полов хормон (см.). Те включват хексестрол, диетилстилбестрол, естрадиол, хонван (Fosfestrol) estradurin и сътр., Прилагани за лечение на рак на простатата и рак на гърдата (при възрастни жени). Смята се, че действието на естроген чрез инхибиране на секрецията на хипофизата фоликулостимулиращ хормон. Втора група - андрогени (вещества с действието на мъжкия полов хормон). Те включват тестостерон пропионат (за интрамускулна инжекция), метилтестостерон, metilandrostendiol 2а-methyldihydrotestosterone. Те се използват за рак на гърдата при сравнително млади жени. Жълтото тяло хормон прогестерон и хидроксипрогестерон capronate- (delalyutin) може да се използва за лечение на рак на гърдата и рак на матката. Третата група от хормони представляват кортикостероиди (см.), Кортизон, преднизон, преднизолон, ftorgidrokortizon и сътр. Кортикостероидите се използват при лечението на остра левкемия, хронична лимфоцитна левкемия, заболяване и рак на гърдата на Ходжкин.
Ефектът произведени антитуморни агенти зависи от конкретната тумор чувствителността към дадено лекарство, етап на заболяване, по-специално обема на туморната тъкан, дали има само първичния тумор или метастази, или и двете, общото състояние на организма, а също и от прилаганите методи за лечение. При някои пациенти, ефектът е субективно и се изразява в подобряване на общото състояние, облекчаване на болка, различни понижена температура, намалена кашлица, подобряване на проходимостта ppschp (например, рак на хранопровода и стомаха), но показателите обективните туморни положение остават непроменени (симптоматична ефект). Трета група пациенти има намаляване на размера (регресия) до пълното изчезване на тумори (обективен отговор).
Повечето от лекарствата, които имат обективен ефект, му дава само в тумори и локализиране и хистологичен структура и че не всички пациенти, които зависят от биохимични характеристики на различни тумори от същия орган. В някои случаи, по-добре от лекарството действа на метастазите, отколкото в първични тумори (например, sarcolysine в семином), а в други - на първичния тумор реагира по-силно (например, рак на стомаха, когато се използва с 5-флуороурацил). Получената цел ефект може да бъде много кратко, особено когато малък туморна регресия, и се простира от няколко седмици до няколко месеца. Когато пълна регресия на някои тумори може да се получи стабилен ефект за период от 3-5 и повече години. Този вид резултат, обикновено по-нататък клинично лечение, получен например чрез прилагане kolhamina рак на кожата, sarcolysine - в семином, множествена миелома, костен reticulosarcoma, допа - с хламидия, метотрексат - chorionepithelioma метастази. Антинеопластични средства се използват самостоятелно или в комбинация с хирургия и радиотерапия. Установено е, че актиномицин D (hrizomallin) и 5-флуоро-uratspl потенцира ефектите на йонизиращо лъчение на някои тумори. Има доказателства, че използването на някои лекарства (Nitromin, endoxane LIU-TEF) след хирургично отстраняване на рак на белия дроб намалява скоростта на рецидив и метастази. Следоперативният химиотерапия за други злокачествени заболявания, не е достатъчно развита.
За максимален терапевтичен ефект е от съществено значение техника на прилагане на противоракови лекарства. Чрез недостатъчно висока селективност на съществуващите лекарства в повечето случаи изисква използването на максимално поносими дози, постигането на които се определя от появата на странични ефекти (намаляване на броя на левкоцитите и тромбоцитите с алкилиращи средства, явления от устната кухина и стомашно-чревния тракт по време на антиметаболити, и т.н.). С цел повишаване на терапевтичния ефект и намаляването на странични ефекти в някои случаи се прилага регионален прилагане на лекарства - (. Виж перфузия на изолиран орган) интралуминално, интраартериално инфузия и перфузия. В момента е в ход интензивна работа за разработване на нови противотуморни средства. с по-висока селективност и различен спектър на антитуморно действие.
Свързани статии