Болест на Паркинсон - един от най-честите синдроми в клиничната неврология, която е изключително polietiologichen. Класическата триада на симптомите на болестта на Паркинсон включват: а) брадикинезия (това е задължеителен функция, без които не може да бъде диагностициран с паркинсонизъм); екстрапирамидни скованост на мускулите; в) тремор в покой. Две скорошни прояви в някои варианти на паркинсонизъм може да липсват. В зависимост от специфичните форми, той се добавя към споменатия брой други прояви - постурална нестабилност при болестта на Паркинсон, по-сложна формула крайник тремор в някои изпълнения, генетични паркинсонизъм и т.н.
- Основно (идиопатична) паркинсонизъм. Това включва болестта на Паркинсон, както и специална генетично обусловена форма на ранно паркинсонизъм - т.нар младежката паркинсонизъм.
- Средно паркинсонизъм. Този синдром се развива като един от клиничните прояви (усложнения) на множество независими заболявания и заболявания на централната нервна система. Най-известните изпълнения на вторичен паркинсонизъм са съдови, токсична (включително officinale), посттравматичен, пост-инфекциозни.
- Паркинсонизъм с мултисистемна невродегенеративни заболявания (т.нар Паркинсон "плюс"). Сред заболявания, синдроми проявява естествено паркинсонизъм "плюс" трябва първо да бъдат наречени прогресивна супрануклеарна парализа, множествена системна атрофия, телесна деменция на Леви, кортико-базална дегенерация.
- Паркинсонизъм в наследствени заболявания на централната нервна система. Това е много широка група от различен генезис на заболявания, който включва хепато дегенерация (болест на Уилсън), neuroferritinopathy (Gallervordena-Spatz заболяване), допа-чувствителен дистония, образуват твърда болест на Хънтингтън, няколко форми липидоза, митохондриалната енцефалопатия и т.н.
В повечето случаи заболяването е спорадично, и само 5-10% от хората развиват болестта на Паркинсон се причинява от мутации на някои гени, свързани с функционирането на митохондриите, антиоксидант защита на невронните клетки и обработени протеини. Напредъкът в молекулярната биология са позволили да се определи каскада от заболяване сложно pathobiochemical Паркинсон, в центъра на който е нарушение клетъчен протеин конформация алфа-синуклеин - основен компонент на телца на Леви (телца на Леви, които са големи еозинофилни включвания в цитоплазмата на дегенериращи неврони считат патогномонична морфологична характеристика на болестта на Паркинсон).
Основните симптоми на болестта на Паркинсон (брадикинезия, мускулно схващане, продължителен тремор, постурална разстройства) са в резултат на смъртта на основните допаминови производство на невроните в компактен част на субстанция нигра на средния мозък, нарушения нигростриални и други съединения и недостатъчност на допаминергичната трансмисия в различни части на мозъка, на първо място - в базалните ганглии. Чрез механизмите на невропластичност симптоми се появяват само в случай на смърт на повече от половината от субстанция нигра клетки, което съответства на намаляване на нивата на допамин в стриатума от 80-85%. Обикновено, в резултат на естествения процес на стареене на организма, като се започне от 5-то десетилетие от живота умира от 4,7 до 6% от клетките на нигра субстанция във всеки десет години, което определя зависи от възрастта характер на болестта на Паркинсон.
Трябва да се отбележи, че през последните години идеята на "ограниченията" на морфологичен субстрат на болестта на Паркинсон, засяга предимно допамин неврони в субстанция нигра, е претърпял значителни промени. Последните данни показват наличието на патологични синуклеин-позитивни включвания в обонятелната луковица, клетките в опашната част на стволови ядрата мозъка и ретикуларната образуването на ставата вече в ранните стадии на заболяването. Освен това, дори в продромалния ясно невродегенеративни промени типа "паркинсонова" идентифицирани в периферните автономни неврони (например, в клетки на мезентериален сплит), която позволява на нов вид на етиологията на заболяването и по-специално преосмисляне значение хранителни токсични фактори, сред произход. По този начин, наличието на дългосрочна, многоетапно "предварително болест" при пациенти с идиопатична Паркинсонова болест вече е извън съмнение.
Установено е, че невродегенеративно процеса при болестта на Паркинсон не е линейна: основните и най-много "драматична" невронната смърт настъпва след няколко години преди проявата на клиничните симптоми, или в първите 2-3 години на заболяването. Това го прави изключително спешно търсене на биомаркери, които надеждно ще проверяват развиващия патологията в своята скрита (латентна) етап. Възможно е, ранна диагностика е ключът към успеха на превантивни невро-терапии, подходи, които се развиват бързо във водещите лаборатории в света. болестта на Паркинсон като биомаркери изучава различни биохимични, електрофизиологични, рентгенологични данни, но спецификата и чувствителността на по-голямата част от тестовете, използвани досега, не е достатъчно, както и редица технологии за проучвания (като PET), поради тяхната сложност и високата цена остава почти недостъпни за действителното използване в практиката. Големият интерес през последните години е причинило нови технологии невровизуилизация като transkranialnayasonografiya (идентификация hyperechogenicity субстанция нигра) или специални режими на ядрено-магнитен резонанс проучвания (морфометрията, tractography и т.н.), които не само ще разшири диференциална диагностика арсенал parkinsonologov, но също така позволяват да се получи нова важна постановка на данни и механизми за развитие на болестта на Паркинсон. От голямо значение в ранното диагностициране на болестта на Паркинсон, са не-моторни симптоми - вегетативната, чувствителен, dissomnicheskie, когнитивни и афективни. Те се развиват в продължение на 3-15 години (някои дори по-рано), преди разстройства класическите движение, както и болестта не е моторни прояви могат да бъдат в основния фактор за качеството на живота.
В момента има 6 основни групи анти-фондове:
- леводопа препарати;
- агонисти на допаминов рецептор;
- инхибитори на катехол-О-метилтрансфераза (СОМТ);
- инхибитори на моноамин оксидаза В (МАО-В);
- амантадин;
- централни антихолинергични средства.
Първа линия лекарства в болестта на Паркинсон са леводопа, и различни форми на допамин рецепторни агонисти. Модерната концепция за лечение на болестта на Паркинсон включва използването на методи, които осигуряват постоянството на допаминергична стимулация, която може да се постигне чрез продължителни форми на лекарства, инхибиращи метаболизма на леводопа ензими, използването на специални помпи системи (дванадесетопръстника, подкожно), както и трансдермални пластири. Препарати от други групи намират приложение предимно за лечение на най-ранните стадии на болестта (инхибитори на МАО-В) или, обратно, в напреднал стадий на патологичния процес за коригиране на нарушения, възникнали на фона на дългосрочно лечение на пациенти с леводопа.
е постигнат значителен напредък в развитието на хирургично лечение на болестта Parkinsona.Dva в момента се използва в неврохирургическа подход - стереотактично унищожаване на определени групи субкортикални ядра или хронична високочестотно електрическо стимулиране на дълбоките мозъчни структури използват имплантирани електроди - отнася до методите на функционална неврохирургия и трябва да се прекрати ненормално функциониране pallido- thalamo-корови невронни "контури". С помощта на тези операции, в много случаи, придружени от намаляване на тежестта на тремор и други моторни прояви на болестта на Паркинсон, включително леводопа дискинезия предизвикана и двигателни флуктуации, които неврохирургична подход позволява да се съчетаят традиционното електростимулация bolezni.Glubokaya фармакотерапията несъмнени предимства пред разрушителните операции, тъй като може да извършва на две страни (докато двустранен унищожаване вентролатералното таламуса ядро и други типични мишена синдром изпълнен развитие псевдобулбарна), характеризиращ се с по-малко усложнения и по-изразен ефект срещу всички основни клинични прояви на паркинсонизъм. В света на опит на дълбока мозъчна електрическа стимулация при болестта на Паркинсон има повече от 20 години и показва устойчивост постига клинично подобрение, поддържането на прилично качество на живот на оперирани пациенти, възможността за намаляване на дозата на леводопа, както и редица други съществени предимства.
Новите технологии се развиват болестта на Паркинсон, поради fundamentalnyhneyronauk на постижения. Така, постепенно все включен експериментални техники за генна и клетъчна терапия с използване на рекомбинантни вирусни вектори и доставящи системи nanoliposomalnyh. Въпреки това, ако има ясна симптоматично ефект от неврохирургични интервенции, най-важното и все още нерешен проблем е оценката на невропротективния потенциал на тези операции. Най-важното "пробив" на последните години се наблюдава интензивно изучаване на анти връзки nedofaminovogo серия, в качеството на аденозин, серотонин, опиат, kannabinoidyne рецептори, което може да позволи по-добър контрол на различните симптоми на болестта на Паркинсон, особено в неговите напреднали стадии.
Свързани статии