Един от първите като антитуморни агенти започват да използват производни на бис (бета-хлоретил) амин.
Причината за използване на тези съединения служи като данните, получени в 40-те години на XX век. по време на Втората световна война, когато разглежда подробно влиянието върху тялото на химически бойни отровни вещества: горчица (или бис-бета-hloretilsulfida) и азотна горчица (или trihloretilamina). Преди това, през 1919 г., се установява, че азотната горчица е изразена левкопения и аплазия на костния мозък. Допълнителни изследвания показват, че азотна горчица има специфичен цитотоксичен ефект на лимфоидната тъкан, и има антитуморна активност в лимфосарком в мишки. клинични изпитвания Trihloretilamina бяха започнати през 1942 г., което бележи началото на ерата на съвременната химиотерапия на тумори.
В момента, по-малко токсични производни бис- използвани в медицинската практика (бета-хлоретил) амин (сарколизин, хлорамбуцил, циклофосфамид, embihin и др.). След бис (бета-хлороетил) амин се получават алкилиране цитостатично съединение други химични групи: етиленимини и етилендиамини (тиотепа), алкилирани сулфонати, производни на метансулфонова киселина (бусулфан), триазени, платинови препарати, нитрозоурея (ломустин, кармустин, фотемустин, нитрометилуреа ) и други.
Операцията на алкилиращи агенти е механизмът за формиране в неутрални или алкални разтвори силно реактивен кватернерна амониева (или подобни) катион образува ковалентни връзки с нуклеофилни съединения, включително такива биологично важни групи, такива като фосфат, амин, сулфхидрилна, имидазол, и други. цитотоксичния ефект на алкилиращи съединения се дължи главно чрез алкилиране на ДНК структурни елементи (пурини, пиримидини) или РНК (в по-малка степен), в резултат на нарушено стабилност вискозитет, целостта на ДНК веригите и РНК, клетъчната активност се блокира от част от различни групи метаболитни реакции, разстрои репликация и митотично делене на клетките. Клетките когато са изложени на алкилиране спиране в G1 фаза и не са включени в S-фаза. Висока чувствителност на тези вещества проявяват хиперпластични клетки ядра (туморни) тъкани и лимфоидната тъкан.
Повечето от горчица се използва в хематологични злокачествени заболявания (болест на Ходжкин, лимфни и clasmocytoma, хронична левкемия). Един от първите лекарства от тази група, синтезиран в началото на химиотерапия, е sarkolizin, който е бил използван широко в 60-те години на миналия век в метастазирал семином, сарком на Юинг, множествен миелом, кръвта и лимфата retikulosarkome. В момента от горчица група от най-широко използваната циклофосфамид и ифосфамид. Тези лекарства са намерили място в редица солидни тумори - рак на яйчниците, гърдата, сарком на меките тъкани, дребноклетъчен рак на белия дроб. Циклофосфамид се използва и в хематологични злокачествени заболявания - остра лимфоцитна левкемия, множествена миелома.
Етиленимини (тиотепа Dipin, benzotef, Imifos и др.) Механизмът на действие, подобен на производни на бис (бета-хлоретил) амин. Те блокират митотично клетъчно делене, образуващи напречни връзки между вериги на молекулата на ДНК, която предотвратява репликация. Област на приложение на тези лекарства се дължи на появата на нови противоракови лекарства леко намаля. Още от клиничната практика на някои лекарства в тази група - и tiodipin diyodbenzotef. В момента на етилениминови производни главно използва тиотепа (рак на яйчниците, рак на гърдата, тумор serozity).
Механизмът на противотуморния ефект на производни на платината (карбоплатин, цисплатин) е свързан с възможност за бифункционален алкилиране на ДНК нишки, което води до продължително инхибиране на биосинтезата на нуклеинови киселини и клетъчна смърт.
Производни на платината не притежават специфичност за клетъчния цикъл са в G0 фаза. в първия етап се инхибира синтеза на ДНК, РНК и протеин, и втората образувани метаболитни продукти, които действат само на синтеза на ДНК.
Появата на производни на платина в края на 70-те години значително променя идеята за възможностите за химиотерапия на злокачествени тумори.
Фармацевтични от нитрозоурейни производни група и имат широк спектър на цитотоксична активност. Антитуморен ефект (цикло- и fazonespetsifichny), причинена от прехвърлянето на алкилови групи на нуклеофилни центрове на ДНК, РНК, протеини и алкилиращ техните молекули, което води до туморна клетъчна смърт. Отличителна черта на тази група от лекарства е тяхната способност да преминават през ВВВ и липсата на кръстосана резистентност с етиленимин и производни хлороетиламин. Те са ефективни в първични и метастатични тумори на мозъка и гръбначния мозък.
Производни на метансулфонова киселина (бусулфан и др.), Използвани при остри екзацербации на хронична миелоидна левкемия, се подлагат на вътрешномолекулна циклизация за образуване етиленимин йон способен директно или чрез образуване на carbocation извършва алкилова група на структурата на клетката. Операцията в първата половина на G1 фаза. в началото и в края на S и G2 фазите на клетъчния цикъл фаза синхронизиращи раковите клетки. Бусулфан високо реактивни групи образуват с нуклеофилни центрове на ДНК и РНК силни ковалентни връзки. В този случай с телбод рулони и спирала на ДНК се губи възможността за възпроизводство паузи вериги случи случи митотични блокове, чести мутации.
Заедно със специфично инхибиращ ефект върху тумори, алкилиращи агенти, както и други антитуморни агенти, действат на други тъкани и системи на организма, което причинява техните странични ефекти. Един от основните странични ефекти е потискащ ефект върху кръвта в резултат на взаимодействие с клетъчните ядра нуклеопротеини хематопоетични тъкани. Има левкопения, тромбоцитопения, анемия, която изисква специално внимание и точен контрол на дозиране и начин на приложение на препарати. За да се увеличи ефикасността и поносимостта на противоракови лекарства, използвайки допълнителни лекарства. Така че да се стимулира хематопоезата използват цитокини - гранулоцит-макрофаг и гранулоцитен колония-стимулиращи фактори (филграстим, молграмостим), както и редица интерлевкини и еритропоетин. Следва да се приеме, че хематопоетични потискане увеличава с комбинираните схеми - комбинация от няколко противоракови агенти, лъчетерапия и други.
При прилагането на горчица, платинови производни често изпитват гадене, повръщане, загуба на апетит, диария. За облекчаване на тези реакции, използващи антагонисти на серотонин рецепторни блокери 5-НТ3 и допамин D2 рецептори. След контакт с кожата и лигавиците дразнене и възможно развитие на абсцес, когато се прилага подкожно може да разтвори некротична тъкан.
Една от характеристиките на противоракови лекарства са им имуносупресивен ефект, който може да отслаби защитните сили на организма и да се улесни развитието на инфекциозните усложнения. За да се предотвратят възможни инфекции, причинени от имуносупресия, използването на антибиотици.
Трябва да се отбележи, че използването на алкилиращи съединения, както и други антитуморни агенти, е предназначен само онколог и специализиран съоръжението. В зависимост от специфичното заболяване, потока, ефикасността и поносимостта използва противоракови лекарства може да варира тяхното прилагане диаграма доза, комбинация с други лекарства.
Препарати - 1017; Търговските имена - 93; Активни съставки - 23
Свързани статии