homogentisic киселина
Пациенти с homogentisuria да отделят урина с 0 до 5 г на ден homogentisic киселина. Характерното е черно оцветяване, придобити от урина при изправяне homogentisic киселина чрез окисляване с атмосферен кислород. [31]
Homogentisuria характеризиращ екскреция в урината на големи количества (0 до 5 г на ден) homogentisic киселина развиват ochronosis, пигмент отлагане в тъканите. Метаболитният дефект в homogentisuria свързано с вродена липса на черния дроб и бъбреците оксидаза homogentisic киселина. [32]
Разпадането започва с тирозин трансаминиране и води до образуването на киселина oksifenilpirovinogradnoy. Последният катализира превръщането на нейния субстрат за homogentisic киселина чрез действието на оксидаза ензим и киселинно-oksifenilpirovinogradnoy (мед-съдържащи протеин). при което тази реакция включва декарбоксилиране, окисление, хидроксилиране на ароматни ядра и миграцията на страничната верига. Homogentisic оксидаза киселина - ензим, който се нуждае от двувалентни железни йони, катализира образуването на homogentisic киселина maleilatse-touksusnoy киселина. Последният се превръща в съответния transsoedinenie - fumarilatsetouksusnuyu киселина разцепване, което води до образуването на първо място, фумарова киселина, която се подлага на по-нататъшни трансформации включващи ОДУ ензими цикъл, и второ, ацето-оцетна киселина, която може или да влиза в цикъл ТАС (под формата на ацетил-Тил - CoA) или трансформирани в мастни киселини. [33]
Установено е, че изходните материали за образуването на homogentisic киселина две аминокиселини тирозин и фенилаланин. Ако пациентите homogentisuria влизат тирозин или фенилаланин, или под кожата с храна, тези аминокиселини се екскретират в урината главно под формата на homogentisic киселина. [34]
Ензим, участващ в този процес, намираща се в черния дроб и бъбреците, както и един щам на Pseudomonas; за неговата работа изисква присъствието на Fe йони; Fe йони неактивни. Аскорбинова киселина и глутатион активиран система - чрез директно vozmozhTGO lphraneniya Fe и окисление на сулфхидрилни групи, а, а - дипиридил инхибира окисляване на homogentisic киселина. по всяка вероятност, чрез свързване на желязо. Под действието на уникален ензимната система консумира един мол от кислород и формира maleilatsetouksusnaya киселина. [35]
Разпадането започва с тирозин трансаминиране и води до образуването на киселина oksifenilpirovinogradnoy. Последният под действието на ензима оксидаза и-oksifenilpirovinogradnoy киселина (съдържащ мед протеин) катализира превръщането на нейния субстрат за homogentisic киселина, и тази реакция включва декарбоксилиране, окисление, хидроксилиране на ароматни ядра и миграцията на страничната верига. Homogentisic оксидаза киселина - ензим, който се нуждае от двувалентни железни йони, катализира образуването на homogentisic киселина maleilatse-touksusnoy киселина. Последният се превръща в съответния transsoedinenie - fumarilatsetouksusnuyu киселина разцепване, което води до образуването на първо място, фумарова киселина, която се подлага на по-нататъшни трансформации включващи ОДУ ензими цикъл, и второ, ацето-оцетна киселина, която може или да влиза в цикъл ТАС (под формата на ацетил-Тил - CoA) или трансформирани в мастни киселини. [36]
Охарактеризирани homogentisuria освобождават homogentisic киселина в урината. Такова урина потъмнява бързо на въздух в резултат на окисляване на homogentisic киселина, което води до образуването на тъмен пигмент alkaptona. Заболяването се причинява от вродена липса на оксидаза homogentisic киселина. В млада възраст на пациентите homogentisuria не показват никакви други симптоми освен потъмняване на урината. По-късно бележки пигментация на съединителната тъкан, често придружено от развитието на артрит. [37]
Първият аргумент в полза на хипотезата, че фенотипна експресия на генни мутации, причинени от промени в специфични протеини, ензимите се получават в гр. Gerrodom 1908, който учи различни вродена инфекция при човека (т.нар вродени метаболитни нарушения), особено homogentisuria. Това заболяване се наследява като обикновен рецесивен Мендел черта. Когато homogentisuria телесни клетки губят способността си да се окисли homogentisic киселина -. Продукт на фенилаланин метаболизъм (виж раздел [40].
Както бе споменато по-горе, фенилаланин и тирозин са кетогенна киселини. Чрез прилагане на индикаторния разкри, че въглеродните атоми в а - и (3-позиции тирозин са тези атоми, които се срещат в ацето-оцетна киселина, съгласно горната схема Така, когато alkapto-Nuria нормален механизъм тирозин гниене прекъсва стъпка. homogentisic киселина. [41]
През 1902, английски лекар AE Гарод (1857-1936) изследват пациенти с урината потъмнее при престояване във въздуха, и открива, че обезцветяване, причинено от наличието в урината gomogentizino-вой киселина или 2 5 дихидроксифенилоцетна киселина. По-късно установи, че това е резултат от генетична мутация: ензим, който превръща homogentisic киселина в организма на здрав човек в други вещества, или при пациенти не синтезирани напълно или евентуално синтезирано в модифицирана форма, която няма каталитична активност. През 1949, причината за друг генетичен заболяването е открит - сърповидно-клетъчна анемия, което е причинено от присъствието в тялото на мутантен ген, който определя синтеза на анормален хемоглобин полипептидна верига. Р-веригата на хемоглобина молекули при пациенти със сърповидно-клетъчна анемия е заместване на един аминокиселинен остатък глутаминова киселина, валин, който вече е описано в т. Тъй като появата на необичайни хемоглобинови молекули води до заболяване, сърповидно-клетъчна анемия е наречен молекулно заболяване. От 1949 г., той открил стотици молекулни болести. За много от тях, за да се определи естеството на генетични мутации и съответната промяна в структурата на протеиновата молекула, в зависимост от мутиралия ген. За редица заболявания при откриване на молекулярно ниво на нарушения право почти напълно да обясни симптомите. [42]
Разпадането започва с тирозин трансаминиране и води до образуването на киселина oksifenilpirovinogradnoy. Последният под действието на ензима оксидаза и-oksifenilpirovinogradnoy киселина (съдържащ мед протеин) катализира превръщането на нейния субстрат за homogentisic киселина, и тази реакция включва декарбоксилиране, окисление, хидроксилиране на ароматни ядра и миграцията на страничната верига. Homogentisic оксидаза киселина - ензим, който се нуждае от двувалентни железни йони, катализира образуването на homogentisic киселина maleilatse-touksusnoy киселина. Последният се превръща в съответния transsoedinenie - fumarilatsetouksusnuyu киселина разцепване, което води до образуването на първо място, фумарова киселина, която се подлага на по-нататъшни трансформации включващи ОДУ ензими цикъл, и второ, ацето-оцетна киселина, която може или да влиза в цикъл ТАС (под формата на ацетил-Тил - CoA) или трансформирани в мастни киселини. [43]
Разпадане тирозин точно същата като разпадането на някои други аминокиселини, започва с трансаминиране, водещ в този случай до образуването на N-oksifenilpirovinogradnoy киселина на. Този междинен продукт се подлага на по-нататъшно много интересно (в смисъл на мистериозната механизъм) трансформации. Очевидно само един ензим - р-оксидаза oksifenilpirovinogradnoy киселина (съдържащ мед протеин) - катализира превръщането на нейния субстрат за homogentisic киселина. при което тази реакция включва декарбоксилиране, окисление, хидроксилиране на ароматни ядра и миграцията на страничната верига. За е необходимо взаимодействие на аскорбинова киселина, чиято функция остава неизвестна. Homogentisic оксидаза киселина - ензим, който се нуждае от йони на двувалентното желязо - катализира образуването на homogentisic киселина maleilatsetouksusnoy киселина. Отцепването fumarilatsetouksusnoy киселина води до образуването на, първо, Fuma-rovoy киселина, която се подлага на по-нататъшни трансформации, включващи ензими цикъл на лимонена киселина, и, от друга страна, ацетоцетната киселина, която може или да влиза в цикъла на лимонената киселина (под формата на ацетил-Тил - SKoA), или да се превърне в мастни киселини. [44]
Homogentisuria характеризиращ екскреция в урината на големи количества (0 до 5 г / ден) homogentisic окисляване киселина от атмосферен кислород, който придава тъмен цвят урина. В напредналите случаи се развива ochronosis наблюдава пигмент отлагане в тъканите и потъмняване на носа, ушите и склерата. Това заболяване е известно от времето на Девня, но само в 1962 се получава доказателства, че метаболитния дефект в homogentisuria свързано с вродена липса на homogentisic киселина оксидаза черния дроб и бъбреците. [45]
Страници: 1 2 3 4
Сподели този линк:
Свързани статии