Ключови думи: Toll-подобни рецептори, вродената имунна система, мастната тъкан, адипокини, инсулинова резистентност.
Броят на хората с наднормено тегло се разраства бързо през последните десетилетия. Днес, в световен мащаб повече от 300 млн. Хората са с наднормено тегло (индекс на телесна маса [BMI] по-голямо от 30 кг / m²), друг 800 милиона. Са с наднормено тегло (ИТМ = 25-30 кг / m²). [25] Разпространение и причинно-следствена връзка с болести, затлъстяване такива като диабет тип 2 (T2D), и атеросклероза, и определяне на значимостта на проблема от голям интерес за лекари и го изследователи. Актуални данни са се променили коренно идеята за мастната тъкан и нейната роля в организма. Мастната тъкан е много интензивен и непрекъснати процеси, протичащи храносмилането и синтетични триглицериди, и мастна киселина (FA), липолиза и изолиране на тези вещества, далеч от инертен липиди съхранение и триглицериди, като счита от много векове. Цитозолни мастните клетки съдържа голям брой на митохондриите [13, 35], което показва техния потенциал да предизвикват значителна АТР, а оттам и висока степен на метаболитни процеси. Мастната тъкан като ендокринен орган, който синтезира около 30 регулаторни протеини, общо известни като "адипокини", са включени в регулирането на голямо разнообразие от телесни функции, включително имунната система [1]. Накрая, отворите феномена на мастната възпаление тъкан характеристика на затлъстяване и свързаните заболявания и протичащ с инфилтрация на мастната тъкан имунни клетки: левкоцити и макрофаги. Последният, както е известно, те са основни елементи на имунната система и осигурява фагоцитоза и обработка патогенен антиген представяне на Т клетки. Макрофагите продуцират ензими, кислородни радикали, цитокини, хемокини, комплементни компоненти, различни регулиране вещество (колония стимулиращи фактори, фактори стимулиращи пролиферацията на фибробласти, лимфоцити и т.н.). Заедно с макрофаги, цитокини и хемокини също произвеждат адипоцити. Освен това, адипоцитите са намерени в добре познати клетки на системните имунни рецептори, които разпознават микробни структури. Всичко това сочи към мастната тъкан участват в имунните реакции.
Имунната система на първо място осигурява генетичната програма на индивидуалното развитие на организма, от раждането до смъртта в условията на постоянна експозиция на патогени среда околната среда. Разграничаване вродена или придобита (адаптивно, специфичен) имунитет. Функционални и морфологични характеристики на имунната система и имунната система е, подробно описани в съответните ръководства. Вродена (неспецифично, природен) имунитет включва многостепенна система защитни фактори организъм осигуряване на първичния отговор на патогенен фактор, неговата неутрализация и елиминиране, както и представянето на чужди антигенен материал елементи на системата за разпознаване на придобит имунитет. Първата реакция на връзка с въвеждането на микроорганизмите е признаването на подобни структурни компоненти на различни патогени, така наречените молекулни модели - ПАМП (патогени, свързани молекулни структури). Примери на молекулни модели са бактериални липопротеини, липополизахариди (LPS), пептидогликани грам-положителни микроорганизми, вирусна двойно-верижна РНК, както и ДНК. Молекулните модели са запазени структури, обикновено компоненти на клетъчните стени на микроорганизми. Те се свързват към съответните модел-признаване рецептори (разпознаване модел рецептори, PRRS), произведени от специфичните клетки в тялото и за някои микроорганизми ПАМП. PRRs се гледа като на еволюционен медийни памет многоклетъчни организми, че е "тяхната" и как тя се различава от "чужди". В този случай, клетката може да изрази различни PRRs на специфичност, който му позволява да се отговори на различни видове патогени. Клетъчни PRRs са рецептори за предизвикване на неспецифичните защитни реакции, проявяващи се преди всичко като тъканно възпаление. След взаимодействие на микроорганизми или техни компоненти с мембранни PRRs работи вътреклетъчната сигнална каскада до голяма степен подобна за всички PRRs, което води до повишаване на функционалната активност на клетките. Сред клетъчните PRRs голямо значение Toll-подобни рецептори (Toll-подобни рецептори, TLRs) [55], NOD-подобни рецептори (нуклеотид-свързващ домен рецептори олигомеризация - NOD-подобни рецептори, NLRs) [24] и RIG-подобни рецептори ( ретинолова киселина-индуцируем ген подобни хеликази - сондажна кула като хеликази, RLHs) [63]. TLRs и NLRs са съществени компоненти на вродения имунитет. Те играят ключова роля в патронажа срещу инфекции, както и осигуряване на нормалната флора на дебелото черво.
На сегашния етап на изследванията проучен подробно TLR рецептори семейство. При бозайниците идентифицирани 13 различни TLRs: 10 при хора (TLR-1 ... -10) и 12 в гризачи (TLR-1 ... TLR - 9 и -13 ... 11), част от която е хомоложна на [48]. Тези молекули са конститутивно експресират и са в състава на клетъчната мембрана на макрофаги, левкоцити, епителни и ендотелни клетки и клетки на паренхимните органи, които играят определена роля в местните вродени имунни защитни реакции [4]. В допълнение, те са разположени на мембраните на вътреклетъчните органели. TLRs признае основните молекулни модели на бактерии, вируси, гъбички и други патогени и активиране провъзпалителни сигнални пътища в отговор на микробни патогени.
В адипоцитите намери в почти всички по-известни TLRs. В гризачи мастната тъкан показва присъствието им от TLR-1, TLR-9 [5]. В човешките адипоцити намерено TLR-1, -2, -4, -7, -8 [23, 57]. проучен в най-подробно TLR-2 и по-специално, TLR-4. Последният тип рецептор е представена в мастната тъкан в значително големи количества в сравнение с други TLRs. За TLR-4, което е трансмембранен протеин с единична верига специфичен лиганд е LPS от грам-отрицателна бактериална стена [38]. В този процес включва също корецептори TLR-4: CD14 (не трябва вътреклетъчната част) и MD-2, увеличаване на афинитета и стабилност на комплекса. Toll / interleikin-1 (TIR) домен (т.нар поради цитоплазмения домен TLR сходство с цитоплазмения домен на IL-1 рецептор) вътреклетъчни молекули TLRs наречени част. При свързване на лиганд рецептор структура варира TIR-домейн, той придобива способността за свързване цитозолни протеини, така наречените молекула адаптери, които осигуряват вътреклетъчната сигнална трансдукция. Това идентифицира 5 различни адаптори [7]: а) миелоидна диференциация първичен протеин отговор 88 (MyD88), б) TIR домен-съдържащ адаптер индуциране на интерферон-бета (IFN-бета) (TRIF) или TIR-съдържащ адаптер молекула-1 (TICAM -1), а) MyD88-адаптер като (Мал) или TIR адаптер домен-съдържащ (TIRAP), ж) TRIF свързани адаптер молекула (трамвайни), или TICAM-2, D) стерилен алфа и топлина броненосец мотиви ( SARM). В първия чувствителността две тъкан инсулин, изглежда, да играе водеща роля. Стимулирани техните сигналните линии са обозначени съответно като MyD88-зависими и TRIF-зависими.
След стопанство vntrikletochnogo сигнал за активиране се осъществява чрез индуциране с-Jun N-терминалната киназа (JNK), извънклетъчната сигнално регулирана киназа Уг (ERK1 / 2) или фосфоинозитид-3 киназа [26, 32, 53, 54]. В последния етап, всички три пътеки осигуряват транслокация на транскрипционния фактор NF-кВ ядрената # 954; B (ядрен фактор капа В) към клетъчното ядро. NF-кВ # 954; B в неактивно състояние е локализиран в цитоплазмата, докато комплекса с инхибиторно I # 954; B (инхибитор на капа В) -протеини, за предпочитане I # 954; B # 945. Когато фосфорилирането на I # 954; B # 945; транскрипционен фактор NF-кВ # 954; В е освободен от връзката с I # 954; В, мигрира към ядрото и стимулира транскрипцията на много провъзпалителни гени, кодиращи за синтез на възпалителни регулаторни вещества, включително цитокини, хемокини и други компоненти на вродения имунитет [7, 54]. , Активирането на TLRs води до синтез в адипоцити на провъзпалителни фактори, като например IL-6, TNF # 945;, както и хемокини CCL2, CCL5, CCL11 [6, 45]. Описани сигналния път на прилагане на LPS на TLR-4 е присъщо на всички изследвани клетки: имунната, мазнини, мускули, черен дроб и клетки на съдовите стени. Днес ние не знаем характеристиките на сигнала в някои видове клетки. Подробни бъдещи изследвания, вероятно ще се правят корекции, но на този етап на развитие на науката може да бъде условно приемат, че са по същество идентични.
Свързани статии