клинична фармакология
Verotekan - антинеопластично средство, инхибитор на топоизомераза I. Топоизомераза I - ензим участва пряко в ДНК репликацията. Topotecan свързани с топоизомераза I-ДНК комплекс и предотвратява повторното свързване на ДНК вериги. Смята се, че цитотоксичните ефекти на топотекан увреждане поради двойноспирална ДНК, получени в хода на синтез. В този случай ензимите, участващи в репликацията, взаимодействат с тройния комплекс, образуван топотекан, топоизомераза I и ДНК.
За интравенозно приложение при възрастни в дози от 0.5-1.5 мг / м2 като 30-минутна инфузия дневно в продължение на 5 дни AUC стойности нараства пропорционално на дозата.
Свързващи протеини пентахидрат plazmy- 35%. Разпределение между кръвни клетки и плазма е достатъчно хомогенни. Vd е около 130 л, което е около 3 пъти по-висока от общото съдържание на вода в тялото.
Това метаболизира чрез хидролиза на лактоновия пръстен за образуване на карбоксилова киселина под формата на отворен пръстен.
Клирънсът пентахидрат - 64 л / час, което е около 2/3 от чернодробния кръвен поток. T1 / 2 на 2-3 часа. 20-60% от дозата се екскретира в урината в немодифицирана форма и под формата на метаболити.
При пациенти с чернодробно nedostatochnostyuplazmenny клирънс донякъде намалява, t1 / 2 се увеличава; Общият клирънс е намален с 10%.
При пациенти с бъбречна недостатъчност (CC 41-60 мл / мин), плазмен клирънс намалява с около 67%, Vd е намалена в малка степен, Т1 / 2 увеличи 14%. При умерено пентахидрат бъбречна плазмен клирънс намалява до ниво, което е 34% от стойността на този параметър в контролната група. Vd намалява с приблизително 25%, което води до увеличаване на средното Т1 / 2 до 1.9 часа до 4.9 часа.
форма на издаване и състав
1 флакон лиофилизат за инфузионен разтвор съдържа:
активно вещество: топотекан (хидрохлорид) 4 мг
Специални указания
Жените в детеродна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция. По време на лечението Verotekan необходимо да се контролира кръвното картина. противовъзпалителни обезболяващи увеличат риска от кървене.
взаимодействие
При едновременно използване на топотекан с други цитотоксични средства, което води до повишен mielodepressiu инхибиращо действие върху костния мозък е възможно.
Как да приемам, скорост на приемане и дозиране
Начинът определя индивидуално в зависимост от индикацията, етап заболяване, състояние система хематопоеза схема противоракова терапия, бъбречната функция.
Противопоказания
- Mielodeprescia 9 с броя на неутрофили / L или тромбоцитите ≤100 х 10 9 / L,
- бременността,
- кърмене (кърмене),
- свръхчувствителност към топотекан.
Предупреждения
Топотекан трябва да се използва под наблюдението на лекар, който има опит с цитостатици.
Лечението трябва да се наблюдава редовно картина периферна кръв, включително броят на тромбоцитите.
При пациенти с чернодробна недостатъчност, леко понижаване на клирънса на топотекан.
В ин витро изследвания са показали, генотоксични ефекти върху миши лимфомни клетки и човешки лимфоцити; ин виво - генотоксични ефекти върху клетки от костен мозък на мишки.
Използването на топотекан при педиатрични пациенти не се препоръчва.
Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на
С повишено внимание при пациенти, чиито дейности са свързани с управлението на моторни и друга работа, която изисква концентрация на вниманието и високи реакции психомоторна скорост.
Verotekan указания за употреба
втора линия химиотерапия в рак на яйчниците, недребноклетъчен рак на белия дроб.
Свързани статии