-Венамоноклоналнагамопатия на неизвестно значение (MGUS) - причини, опции, диагностика
Моноклонална гамапатия (immunoglobulinopatii, парапротеинемия) са хетерогенна група от заболявания, характеризиращи се с клетъчна пролиферация моноклонални B-лимфоиден произход секретират имуноглобулини.
Главната особеност на тези заболявания е производството на моноклонално имуноглобулин (M-компонент-градиент М, М протеин, парапротеин), който се определя в серум и / или урина.
По-голямата част (около 80%) от всички имуноглобулини съдържат IgG, които осигуряват разнообразие от антитела срещу бактерии и техните токсини, вируси и други антигени. Нормално IgG са смес от 4 подкласове: lgG1, lgG2, IgG3 и IgG4. Всички типове IgG преминават през плацентата и осигуряват пасивна имунизация плода. Съотношението на различни IgG подкласове парапротеин в множествена миелома и моноклонална гамопатия с неизвестен произход не се различава от съотношенията в нормален серум.
Имуноглобулин от клас А (около 20% от всички имуноглобулини) се съдържат в серума, много от тях в тайните на (чревни и дихателни пътища, слюнка, сълзи течност, мляко). Те имат антивирусна и антимикробна активност, да се предотврати проникването на микроорганизми през мукозата. Имуноглобулин клас М се определя главно по повърхността на В-лимфоцити и играят важна роля в първата фаза на имунния отговор при бактеремия и виремия в ранните стадии на инфекцията. Клас D имуноглобулини, съдържащи се в серума в много малки количества (по-малко от 1%), и тяхната функция все още е неясна.
Моноклонална гамапатия [Radl J.]
Концентрацията на моноклонално имуноглобулин в кръвния серум
1. В-клетъчни злокачествени заболявания
а. Множествен миелом, макроглобулинемия Валденщром
б. Плазмоцитом (самотен: и екстрамедуларна костите), лимфом, хронична limfoley кози, тежка верига заболяване
Повече от 25 г / л
Значително по-малко от 25 г / л
2. В-клетъчна доброкачествена
а. -Венамоноклоналнагамопатия с неизвестен произход
б. AL-амилоидоза (първична амилоидоза)
По-малко от 25 г / л
По-малко от 25 г / л
3. имунодефицитни състояния с дисбаланс на Т и В части на имунната система
а. Основно (синдроми Wiskott-Oldrich, DiGeor-GA, Nezelof, тежка комбинирана имунна недостатъчност)
б. Средно (възраст, причинени от имуносупресивни агенти, ракови заболявания, асоциирани лимфоидни характер, като, например, рак на дебелото черво, рак на гърдата, рак на простатата, и т.н.).
инча Преструктурирането на имунната система след трансплантация на костен мозък
на антигенна стимулация в началото онтогенията (инфекция на плода)
По-малко от 2,5 г / л
По-малко от 2,5 г / л
По-малко от 2,5 г / л
По-малко от 2,5 г / л
4. хомогенна имунен отговор
а. бактериални инфекции
б. Автоимунни заболявания като krioglo-bulinemiya, системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит и др.
По-малко от 2,5 г / л
По-малко от 2,5 г / л
От началото на 70-те години на XX век. най-общ метод става агарозна електрофореза, което позволява да се определи моноклоналното имуноглобулин в концентрация не по-малко от 0,5 г / л в кръвната плазма и в урината - 0,002 гр / L. За определяне на класа на имуноглобулин и вида на метода на имунофиксация използване моноспецифичен антисеруми на тежките и леките вериги на имуноглобулини. Размерът се определя чрез денситометрия парапротеин electrophoregram.
Туморните клетки paraproteinemic хемобластоза запазят нормалните лимфоидни диференциация и плазмени клетки, както и способността за високо ниво на синтез и секреция на имуноглобулин. Както при нормална имунен отговор и в патологията на всяка плазмена клетка може да синтезират и секретират до 100,000 молекули антиген специфични имуноглобулинови всяка минута. Въз основа на синтеза и секрецията на електрофоретично и имунохимично хомогенна имуноглобулин и подходящо количество на туморната маса беше показано, че злокачествените моноклонални плазмени клетки, Т. Е., получени от един или трансформираните лимфоцити плазмени клетки.
Обикновено вътреклетъчната синтеза на Н и L вериги в клетките. производство на антитела е добре балансиран. В някои случаи, злокачествени клонове дисбаланс между синтезата на Н и L вериги към увеличаване на производството на последната. Моноклоналните мономери и димери L-вериги с малка молекулна маса, бъбречни гломерули се филтрират, след това частично изложени и катаболизъм реабсорбция в бъбречните тубули и отчасти са разпределени в урината (протеин BensDzhonsa).
Структура Н вериги очевидно остават в нормата, при мултиплен миелом и макроглобулинемия Валденщром.
плазмена клетъчна пролиферация малигнен. като множествен миелом, макроглобулинемия на Waldenstrom, характеризиращо се с производството на моноклонално имуноглобулин и някои клинични симптоми. М-протеин в броя на откритите случаи, в видимо здрави хора. В такива случаи говорим за-венамоноклоналнагамопатия на неизвестно значение (MGUS, MGUS - моноклонални gammapaties с неопределено значение).
М-градиент могат да бъдат открити в някои синдроми и състояния, включващи повишена продукция на антитела: в случай на възстановяване от пневмония, хепатит, както и паразитни инфекции, цироза на черния дроб, алергични реакции и автоимунни заболявания, трансплантация на костен мозък, амилоидоза, саркоидоза и в няколко други патологии.
През 60-70-те години на XX век. когато се използва електрофореза техника на целулозен ацетат, моноклонална гамапатия се диагностицира в 0.7-1.2% от здравото население. От началото на 80-те години след въвеждането на по-чувствителни методи - електрофореза в агар, М парапротеин става идентифицирани в 5% от населението на възраст здрави 22 до 55 години (когато се използва в една и съща група, електрофореза върху целулозен ацетат моноклонална гамопатия регистрирани само 0.33%). Моноклонална гамапатия увеличава честотата до 7-8% от населението на възраст над 55 и до 10% в групата над 80 години, докато 80% от индивиди, диагностицирани с M-градиент от неговата концентрация в серума е много ниска - по-малко от 5 г / л.
Според клиниката Mayo, на всички моноклонална гамопатия половината открива моноклонална гамопатия от неизвестно значение (MGUS) (52%), 12% от пациентите - амилоидоза и 33% - малигнен парапротеинемия: множествена миелома (19%), безболезнен миелом (5 %), единствен плазмоцитом (3%), макроглобулинемия на Waldenstrom (3%), и други видове лимфоми с секреция парапротеин (3%). В 3% от случаите на-венамоноклоналнагамопатия придружава други злокачествени заболявания.
Ключов индикатор за диагностика на злокачествен тумор е proteinprodutsiruyuschey висока концентрация М парапротеин в серума.
Изследвания са показали, J. Moller-Petersen и E. Schmidt. множествена миелома предположение е правилно 90% при концентрация на М парапротеин в серум от повече от 30 г / л, и поемането на MGUS - 90% от ефективността при ниски концентрации на М-парапротеин.
Основни критерии за диагностициране диференциални за отличителния moioklonalnoy гамопатия с неизвестен произход от тлееща миелома и множествен миелом
-Венамоноклоналнагамопатия с неизвестен произход
По този начин, по-високо ниво на М-протеин в кръвния серум. толкова по-голяма вероятността, че пациентът е разработил злокачествен тумор с секреция парапротеин.
Вероятността от развитие на рак е свързана с продължителността на съществуването на-венамоноклоналнагамопатия. R. Kyle и сътр. (Mayo Clinic) наблюдава голяма група от пациенти с моноклонална гамопатия. Ако продължителността на наблюдение от 10 години, злокачествена трансформация се наблюдава при 16% от пациентите с MGUS, 20 години - 33% и продължителността на наблюдение от 25 години - 40% от пациентите. Рискът от трансформация е 1-2% годишно. Monokloanlnye гамопатия с неизвестен произход често се трансформира в миелом (68%), значително по-ниска при пациенти с-венамоноклоналнагамопатия на неизвестно значение (MGUS) е трансформация в макроглобулинемия Валденстрьом (11%) и лимфом (8%), още по-рядко - тежка болест верига.
В повечето случаи,-венамоноклоналнагамопатия с неизвестен произход няма да има време да се подложи на злокачествена трансформация, тъй като 80% от пациентите с-венамоноклоналнагамопатия на концентрация M парапротеин в серума е значително по-нисък от 30 г / л, както и възрастта на абсолютното мнозинство от хората, диагностицирани с парапротеинемия повече от 40 години.
Клас immoglobulina, откриваема с моноклонална гамопатия от неизвестно значение (MGUS), до голяма степен определя възможно вида на трансформация. Рискът от трансформиране на лимфом или на Waldenstrom макроглобулинемия висока при пациенти с моноклонална гамопатия от неизвестно значение (MGUS) и продукти, IgM, като моноклонална гамопатия от неизвестно значение (MGUS) с производството на IgA или IgG често трансформира в множествена миелома, AL-амилоидоза или други заболявания придружено от плазмена клетъчна пролиферация.
Основните медицински тактиката-венамоноклоналнагамопатия с неизвестен произход е наблюдението на пациента - "да изчака и". Най-често-венамоноклоналнагамопатия с неизвестен произход се превръща в миелом, така че се наложи да се систематизират на критериите за определяне на риска от такъв алгоритъм за преобразуване и наблюдение. От таблицата се вижда на критериите за разграничаване на-венамоноклоналнагамопатия с неизвестен произход от тлееща миелома, с което също се използва тактиката "да изчака и" и от множествена миелома, химиотерапия, изискваща задача.
В допълнение към основната диференциално диагностичен проблем. има проблем с определянето на тактиката на пациента и предсказване на възможно трансформирането на-венамоноклоналнагамопатия с неизвестен произход.
При пациенти с междинно съединение прогностична група допълнителна прогностичен фактор е вида на парапротеин - IgA. Когато се комбинира с липсата на нормална MRI други рискови фактори или наличието на само един от тях, медианата на ПБП е 57 месеца и за промени в MRI в комбинация с една или две предиктори на намалена прогресия до средно 20 месеца. Не всички учени потвърждават неблагоприятен прогностичен значението на IgA тип парапротеин.
През последните години, провел изследването. насочена към идентифицирането на цитогенетични промени, които биха могли за превръщането близо-венамоноклоналнагамопатия с неизвестен произход. флуоресцентна хибридизация на място (FISH) показва прегрупиране на 14q32 в почти половината от пациентите с моноклонална гамопатия с неизвестен произход, делеция на хромозома 13 показва два пъти по-малко, отколкото в множествена миелома, на (4; 14) с моноклонална гамопатия с неустановен произход едва изпълнени ( 2%). Корелация на тези цитогенетични промени с клиничното протичане не могат да бъдат засечени с-венамоноклоналнагамопатия с неизвестен произход.
При констатиране на-венамоноклоналнагамопатия с неизвестен произход, и след потвърждаване на диагнозата, в съответствие със съвременните изисквания е препоръчително да се преминава към следващия алгоритъм на наблюдение. При липса на оплаквания от пациенти през първата година се проведе проучване на нивата Парапротеинът на всеки 3 месеца и ядрено-магнитен резонанс - в шест месеца. Ако в рамките на са били идентифицирани от 1 година след появата на нива Парапротеинът и промени в MRI, допълнително разследване парапротеин произведе 1 път 6- 12 месеца и ядрено-магнитен резонанс - 1 път годишно.
Свързани статии