Cherepak LN Derimedved LV Nikolenko Владимир
Украински Pharmaceutical академия, Катедра по фармакология
Известно е, че ефективността на лечението лекарство на много възпалителни заболявания, до известна степен зависи от циркадните ритми на тялото. Разглеждането на тези ритми не само може да подобри качеството на лечение на пациенти, но също така и намаляване усложнения фармакотерапия [3, 4].
За системно колагенови заболявания (ревматизъм, ревматоиден артрит и други), монтирани сезонния рецидив: През пролетта и есента периоди. Доказани експериментални и клинични проучвания на ефективността на НСПВС (индометацин, Voltaren, пироксикам и butadiona), в зависимост от сезонните биоритми, разкри, че НСПВС са най-ефективни през пролетта и лятото и са по-малко активни през есента и зимата. Ето защо, е необходимо най-дългото прилагане HPBC за постигане на терапевтичен ефект през зимата и есента, много кратък - през пролетта и лятото. През зимата, за ефективността на терапия стандартни противовъзпалителни нестероидни противовъзпалителни дози са възложени постоянно с тяхното постепенно намаляване. Spring е препоръчително да се използва кратък курс на NSAID (за постигане на ефект) и намаляването бързо доза до минимум.
Необходимо е да се обърне внимание на ефективността на фармакотерапията обмисля НСПВС дневни биоритми.
Например, нестероидни противовъзпалителни лекарства при пациенти с болка, по-лошо през нощта (revmatoidalnoe възпаление на ставите), желателно е да се използва един път дневно - през нощта и при пациенти с болки в ставите, се увеличава през деня или вечер (деформиране артроза) сутрин или в обяд [4,1].
В същото време зависимост е определен за страничните ефекти на индометацин ретард появява при 32% от пациентите, приемащи лекарството през нощта [5].
Класически пример е използването съгласно хронотерапия глюкокортикоиди при пациенти с болести на съединителната тъкан, страдащи от SLE (системен лупус еритематодес, ревматоиден) заболявания и други колагенози. Препарати от надбъбречната кора често се предписват в открито, не-физиологични дози. Това обяснява големия брой нежелани реакции при пациенти, които имат дългосрочна употреба на тези лекарства.
За да се избегне възможна опасност нежелателно действие на глюкокортикоидите, тяхната употреба е препоръчително с оглед на hronofiziologii хипоталамус-хипофиза-надбъбречна ос вертикална.
За тази цел, 70-80% от дневната доза се прилага в 7-8 часа, а останалата част от дозата - за 14oo-15oo. Това се отнася както заместващата лечение и продължително лечение с високи дози (бронхиална астма, саркоидоза, и т.н.).
Редица chronopharmacological ефекти на някои лекарства, продавани косвено чрез система от епифизната-хипоталамус-хипофиза-изпълнителен орган, но строга закономерност не винаги е възможно да се определят [6].
В литературата има няколко съобщения за характеристиките на chronopharmacological на приложение относително нова група от лекарства - антиоксиданти, агенти, които блокират процеса на свободен радикал разграждане на мембраните, което води до намаляване на интензитета на възпалителни реакции.
Целта на това проучване е да се изследва chronopharmacological функции противовъзпалително действие на антиоксидантни вещества - супероксид дисмутаза / SOD /. SOD - метална-протеин, който се съдържа в органи и тъкани, чиято функция е да се инактивират силно реактивен супероксид anionradikala / G0 / оформен в началните етапи на свободен радикал окисление в по-малко токсични Н 2О 2. което допълнително се различава каталаза-пероксидаза система [2].
Поради факта, че СОД е силно активно вещество и е обект на всички на БАН по тялото циркадните ритми на, това е от интерес за изучаване му antiekssudativnoe действие в зависимост от времето на деня и годината.
Изследване на характеристики на противовъзпалително действие на ендогенен SOD в зависимост от циркадните ритми проведени върху модел karragininovogo оток.
SOD изолиран от човешки еритроцитите в Санкт Петербург изследователски институт на Чисти Biochemicals, въведени в ED50 (в противовъзпалително действие) - 20 мг / кг (дозата е разположен в предишните експерименти) към / интрамускулно 30 минути преди впръскване flogogena. Резултатите са показани в таблица 1.
Както се вижда от данните, представени в таблици antiexudative дейност на СОД има временен характер. През деня, тя започва да действа много по-рано, отколкото въведена сутрин и вечер (табл. 1). Въпреки това, приложението му в сутрешния antiexudative дейност е 1,5 пъти по-висока, отколкото през деня и вечер. Също така в администрацията сутрин противовъзпалително действие вече както се вижда индекс 27.3% antiexudative активност в четвърти час на експеримента и никаква активност при друг път на приемане.
Освен циркадния биоритъм СОД активност и е обект на сезонни влияния. През времето на пролетта, максималната антиексудативен активността на СОД в първия и втория час след въвеждането му, а през зимата във втория и петия час.
Най-малката противовъзпалителното действие на СОД се наблюдава и през лятото и есента, когато я антиексудативен ефект е с 28%.
Тази промяна в SOD активност очевидно е свързан към сезонните колебания на ендогенен bioantiokisliteley. Последното зависи от активността на кост (биоритми регулатор тялото) и освобождава мелатонин, която има антиоксидантно действие, което може да засили антиоксидантни свойства на SOD. След като сутрин-възпалителната активност на SOD е очевидно се дължи на синергичните ефекти на ендогенни глюкокортикоиди, максималното производство на които представлява сутрешните часове. По това време на деня има физиологичната активиране на метаболизма, което изглежда да се отрази на фармакодинамиките СОД.
Резултатите от изследване на влиянието на циркадните ритми на antiekssudativnoe СОД активност показват, че СОД е най-активната сутринта. В същото време си ден активност поддържа на сравнително стабилно ниво в продължение на 3 часа. Използването на SOD вечерта има ефекта, стабилен в продължение на 2 часа и след това го намалява.
Така, използването на екзогенен еритроцитите СОД най-ефективно през зимата и пролетта на сутринта. По това време той получавал като обещаващ наркотици е по-ефективно и по-безопасно, тъй като благодарение на своята селективна чувствителност на дозата могат да бъдат намалени.
Таблица 1. antiexudative СОД активност през деня през зимата и пролетта.
Свързани статии