Автоимунно заболяване - патологичен процес в патогенезата на които играят важна роля автоантитела и / или клетъчно медииран автоимунен отговор.
Симптомите на която специфично заболяване могат да бъдат отнесени към категорията на автоимунно формулирани още Vitebsky L. (1961).
1. присъствието на автоантитела и цитотоксични Т лимфоцити, насочени срещу антиген, свързан с болестта.
2. Идентифициране на самостоятелно антиген, срещу който е насочен имунен отговор.
3. Прехвърляне на автоимунен процес с помощта на серум, съдържащ антитела или цитотоксични Т лимфоцити.
4. Способност за създаване на авто-антиген чрез прилагане на модел експериментален заболяване с разработването на подходящи морфологични нарушения, характерни за болестта.
С-реактивен протеин - един от възпалителни протеини на острата фаза, съдържащи се в серума свързва и капсулен полизахарид (С-полизахарид) стрептококова пневмония. В повечето случаи на по-висока СУЕ, по-високата нивото на С-реактивен протеин. Със следните изключения: 1) на нивото на С-реактивен протеин се издига бързо, дори и след малка повреда асептична тъкан, скорост на утаяване на еритроцитите, обаче, остава нормални, 2), еритроцитни увеличава скоростта на утаяване, и нивото на С-реактивен протеин не се променя от някои вирусни инфекции, тежка интоксикация, някои форми хроничен артрит. В тези случаи, нивото на С-реактивен протеин - по-малко информативен показател от СУЕ. Понякога нивото на С-реактивен протеин се измерва за оценка на ревматизъм активност. Тъй като нивото на С-реактивен протеин през деня може да се променя драстично, то трябва да се определи с течение на времето.
Ревматоиден фактор - IgM автоантитела към Fc-фрагмента на IgG. Серум ревматоиден фактор обикновено присъства като комплекс с IgG.
2. Методи за откриване. Всички частици, покрити с IgG, могат да бъдат слепени ревматоиден фактор. Първоначално за откриване на ревматоиден фактор използва антитяло покрити овчи червени кръвни клетки или човешки еритроцити група 0. След това, те бяха заменени от частиците на латекс и бентонит, които увеличават чувствителността на метода (вж. Фиг. 15.1). Напоследък много лаборатории са използвани по-подробен метод за определяне на ревматоиден фактор, въз основа на нефелометрия (вж. Ch. 20, стр. I.G). В нефелометричен определяне на ревматоиден фактор изчислява увеличение серум мътност след добавяне към него IgG. Серумът беше предназначен за определяне на ревматоиден фактор, се съхранява при температура не по-висока от -20 ° С
3. диагностична стойност. Ниските титри (до 1:80), ревматоиден фактор е установени при 5% от здравите лица, по-млади от 60 години и 30% - над 80 години. Повече от 75% от пациентите с ревматоиден артрит титри на ревматоиден фактор в реакционната латекс аглутинация надвишава 1:80. Най-високият титър открива ревматоиден фактор при пациенти с тежка прогресивно ревматоиден артрит. Тя обикновено се наблюдава допълнително-ставни прояви на болестта като ревматоидни възли, системен васкулит, синдром на Sjogren. В синдром на Сьогрен ревматоиден фактор се определя в най-високата титър. Ревматоиден фактор в серума обикновено се появява 3-6 месеца след началото на ревматоиден артрит. В серопозитивни пациенти (пациенти, при които се откриват серумен ревматоиден фактор) по време на ремисия на ревматоиден фактор титър значително намалени, въпреки че обикновено не нормализира. Ревматоиден фактор не е специфичен за ревматоиден артрит и други автоимунни заболявания, включващи открива с ставни заболявания, инфекциозен ендокардит, някои хронични заболявания на черния дроб и остър интерстициален пневмонит (вж. Таблица. 15.1).
4. Други автоантитела имуноглобулин. Използване на реакцията на латекс аглутинация и нефелометрия открива предимно IgM към IgG. При някои пациенти, тези антитела са мономерни молекули. Освен тях в серума на пациенти с ревматоиден артрит (по-специално придружена от системен васкулит) могат също така да бъдат открити IgG и IgA да IgG. Има също антитела за Fab-фрагмент на IgG, но тяхната роля не е инсталиран в патогенезата на заболяването. В момента на изследването на IgG автоантитела, без ревматоиден фактор, се извършва само за изследователски цели.
5. Ролята на ревматоиден фактор в патогенезата на ревматоиден артрит. Наличието на имунни комплекси, които включват ревматоиден фактор в синовиалната течност на засегнатите стави предполага, че ревматоиден фактор участват във възпалението при ревматоиден артрит. Въпреки това, доказателства в подкрепа на това предположение, но все пак. В някои случаи, ревматоиден фактор се определя само в синовиалната течност и серум отсъства. Откриване на ревматоиден фактор в синовиалната течност на засегнатите стави, използвани за потвърждаване на диагнозата на серонегативни ревматоиден артрит.
G. антинуклеарни антитела
а. Определение. LE-клетки (L upus E rythematosus клетки - клетки лупус еритематозус) - това неутрофили или моноцити, съдържащи големи хомогенни базофилни включвания. Тези включвания са разкъсани клетки фа-гоцитната ядро покрити с антинуклеарни антитела. LE-клетки при пациенти с SLE в плеврален, перикардни, перитонеална ефузия, синовиална течност и CSF на. Тези клетки могат да бъдат получени ин витро, чрез добавяне на серумния пациент левкоцити на здрав човек и разрушени клетки ядро. От дефиницията на LE-клетки основана първата лаборатория на диагностичен метод SLE, разработен през 1948 г.,
б. Диагностично значение. Идентификация на LE-клетки - достатъчно време и чувствителен метод за лабораторно диагностициране на SLE, така че сега в повечето лаборатории за диагностика на този и други автоимунни заболявания с помощта на прости, евтини и възпроизводими методи, основаващи се на определяне на антинуклеарни антитела.
2. Определяне на антинуклеарни антитела чрез имунофлуоресценция
а. Определение. Антинуклеарни антитела - са антитела, които се свързват с тези или други структури на клетъчното ядро. Най-често, за да се определят антинуклеарни антитела, използвани индиректна имунофлуоресценция.
б. методи за откриване. Като субстрат се използва клетъчна замразени секции, например хранопровода маймуна, черен дроб на плъх или приготвени от клетъчната суспензия с големи ядра, такива като човешка клетъчна линия Нер-2. Определяне на антинуклеарни антитела се провежда както следва: 1) клетка субстрат се инкубира с изследваната серум; 2), промива се освободи от несвързаните серумни протеини; 3) се инкубират с флуоресцеин-белязани антитела срещу човешки имуноглобулини, и след това се промива отново; 4) се изследват чрез флуоресцентна микроскопия. Антинуклеарни антитела, съдържащи се в тест серума се свързват към клетъчните субстрати, а след това - с белязаните антитела срещу имуноглобулини. Ако серумът не съдържа антинуклеарни антитела, белязаното антитяло се добавя към субстрата клетки се отстраняват чрез промиване (вж. Фиг. 15.2). За да се определи титърът на научните изследвания антинуклеарни антитела се извършва със серийни разреждания на серума. Всяка лаборатория се установи нормални нива на антинуклеарни титър на антитяло, тъй като те зависят от вида на клетъчния субстрат и метод за фиксиране. В повечето случаи, за откриване на антинуклеарни антитела се използва култура на човешки Нер-2 клетки (клетки ларинкса рак), съдържащи много ядрени антигени: Ro / SS-A, пролифериращи клетки ядрен антиген и центромерни антигени. Използването на белязаните антитела към различните класове имуноглобулини, разкри, че по-голямата част на антинуклеарни антитела са IgG.
инча Диагностично значение. Основната цел на изследването антинуклеарни антитела - изключва SLE, тъй като при това заболяване антинуклеарни антитела се появяват в серумите от 95% от пациентите, 3 месеца след началото. Антинуклеарни антитела са открити не само в SLE, те могат да бъдат открити в напреднала възраст възникне при прилагането на някои лекарства, както и някои артрит (вж. Таблица. 15.2). Ако титъра на антинуклеарни антитела повдигнат, е необходимо да се определи кой антиген са насочени (вж. Таблица. 15.3), тъй като различни автоимунни заболявания са открити антинуклеарни антитела с различна специфичност (виж. Ch. 15, стр. II г.). Тигърът на антинуклеарни антитела е достъпно за определяне на активността на заболяването и ефективността на лечението.
1) Тип на оцветяване (разпределение модел на флуоресцентни маркери в клетки) варира в различни заболявания и определя посоката за по-нататъшни изследвания антинуклеарни антитела. серума на изследването може да съдържа антинуклеарни антитела с различна специфичност, но се определя от вида на оцветяване с антитела, които се намират в най-голяма титър.
а) дифузно оцветяване (равномерно разпределение на маркерите) са най-малко специфично и се среща най-често в SLE, синдром на лекарство лупус и други автоимунни заболявания, както и при възрастни (вж. таблица. 15.2). В дифузно реакция клетъчно оцветяване се повтаря с по-голям разреждане на серум. Ако тип оцветяване остава същата, най-вероятно, че антигена срещу който насочено антинуклеарни антитела - deoxyribonucleoproteins.
б) Периферни оцветяване се наблюдава, когато проучен в серумни антитела към ДНК преобладават (вж. Ch. 15, стр. II.D.1). Този вид оцветяване е често срещана в лупусен нефрит.
в) пъстър оцветяване причинена от антитела към екстрахиране ядрени антигени (вж. Ch. 15, стр. II.D.2) и обикновено се наблюдават в системна склеродермия, смесена болест на съединителната тъкан, синдром на Сьогрен, синдром на лупус лекарство.
ж) nucleolar оцветяване (разпределение етикет в областта на нуклеоли), причинена от антитела рибонуклеопротеини (вж. Ch. 15, стр. II.D.2). Този тип оцветяване е характерно за системна склероза, рядко в други автоимунни заболявания.
Г. Изследване на спецификата на антинуклеарни и други автоантитела
1. Антитела към ДНК
б. Диагностично значение. Антитела срещу двДНК са характерни за лупус нефрит и други тежки прояви на SLE. Сериен определяне на антитела срещу ДНК се използва за оценка на ефективността на лечението на това заболяване. Въпреки че определянето на антитела към ДНК е по-малко чувствителни от определянето на антинуклеарни антитела чрез имунофлуоресценция, има следните предимства: 1) антитяло, да двДНК са по-специфични за SLE от други антинуклеарни антитела; 2) на нивото на тези антитела могат да оценят риска и тежестта на лупус нефрит (с увеличаване на титъра на антитела към ДНК увеличава риска и тежестта на лупус нефрит). Имайте предвид, че търговските ДНК препарати съдържат не само двойно, но също и едноверижни молекули и антитела към едноверижната ДНК се откриват в системна склероза, ревматоиден артрит, дерматомиозит, хроничен активен хепатит, синдром на лекарство лупус, причинена от прокаинамид. хидралазин. изониазид. триметадион. метилдопа и фенотиазини. Добавка на едноверижна ДНК могат да бъдат отстранени чрез хроматография. Ако има съмнения за резултатите от проучването, е необходимо да се проверява чистотата на изготвяне на ДНК.
инча Роля в патогенезата на автоимунните заболявания. Антитела към ДНК намерени в бъбреците (под формата на имунни комплекси) в серума на пациенти с SLE. Тъй като тези антитела се свързват и активират комплемент, те допринасят за унищожаване на клетки и активирани неутрофили и макрофаги.
Свързани статии