Заешки антитимоцитен имуноглобулин е селективен имуносупресивно лекарство, което действа върху Т лимфоцити.
Намаляване на броя на лимфоцитите е вероятно да бъде основният механизъм на имуносупресия индуцирана заек антитимоцитен имуноглобулин, което разпознава по-голямата част от молекули, участващи в каскада на активиране на Т клетки в отхвърляне на трансплант, като например: CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR и HLA клас 1.
Т лимфоцити са елиминирани от кръвния поток чрез комплемент-зависима лизис, и по-вероятно, поради опсонизиране Т-лимфоцити, и тяхното последващо елиминиране на системата за моноцит-фагоцит.
Заешки антитимоцитен имуноглобулин, в допълнение към намаляване на броя на Т-лимфоцити индуцира активиране на други лимфоцитни функции, свързани с тяхното имуносупресивна активност.
Ин витро, в концентрация от около 0.1 мг / мл, Timoglobulin ® активира Т-лимфоцити и стимулира тяхната пролиферация (по същия начин за субпопулации на CD4 + и CD8 +) за синтеза на интерлевкин-2 и интерферон-γ, и експресията на CD25. Това митогенна активност реализира главно от С02-медиирана път. При по-високи концентрации, заек антитимоцитен имуноглобулин инхибира лимфоцитната пролиферативен отговор на митогени други, като по този начин причинява пост-транскрипционен блокиране на синтеза на интерферон-γ и CD25, но не и намаляване на секрецията на интерлевкин-2. Ин витро Timoglobulin ® не активира В-клетки.
Нисък риск от В-клетъчен лимфом при пациенти, получаващи лечение с Timoglobulin ®. Тя може да се дължи на следните причини:
• липса на активиране на В-лимфоцити и, като резултат, липсата на диференциация в плазмени клетки;
• анти-пролиферативна активност срещу В-лимфоцити и някои лимфобластни клетъчни линии.
По време на имуносупресия след трансплантация при пациенти, получаващи лечение с Timoglobulin ®. вече един ден след началото на лечението се развива дълбоко лимфопения (намаляване на броя на лимфоцитите с повече от 50% в сравнение с базовата линия). Лимфопения продължава през целия период на лечение и след приключване на лечението. Средно около 40% от пациентите в края на третия месец се наблюдава броя на възстановяване лимфоцити повече от 50% от началното ниво, но намаляване на CD4 лимфоцити се запази за дълго време и все още се наблюдава след 6 месеца, в резултат на инверсията на съотношението CD4 / CD8. Мониторинг на лимфоцитни субпопулации (CD2, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19 и CD25) потвърди свързването на широка гама от лекарствени Timoglobulin ® Т-лимфоцити специфичното. По време на първите 2 седмици от лечението, има значително намаляване на абсолютния брой на лимфоцитни субпопулации с изключение на В-лимфоцити и моноцити (с повече от 85% за- CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD56 и CD57).
Фармакокинетика
След първата инфузия на пациенти с бъбречна трансплантация Timoglobulin ® състав при доза от 1.25 мг / кг на концентрация на заешко IgG в кръвния серум варира от 10 до 40 микрограма / мл, непрекъснато намаляване на времето на следващия инфузия (полуживот на 2-3 дни). До края на 11 дни от лечението с минимална концентрация на заешки IgG постепенно нараства и достига 20-170 мкг / мл. След прекратяване на лечението, постепенно намаляване на съдържанието на имуноглобулин в кръвта. Въпреки това, 80% от пациентите заешки IgG може да бъде открит в серума дори след 2 месеца след края на лечението.
Приблизително 40% от пациентите по време на първите 15 дни след започване на лечението лекарство Timoglobulin ® интензивно образуване на антитела срещу заешки имуноглобулин, което води до по-бързо намаляване на неговите минимални серумни концентрации.
- имуносупресия при органна трансплантация: профилактика и лечение на отхвърляне на трансплант;
- превенция на остра и хронична реакция "трансплантат срещу гостоприемник", след трансплантация на хематопоетични стволови клетки;
- Лечение на остра реакция "трансплантат срещу гостоприемник" резистентни на лечение с кортикостероиди;
- лечение на апластична анемия.
Противопоказания
- остра или хронична инфекция;
- свръхчувствителност към заешки протеини, или всеки друг компонент на състава;
- развитие на алергични реакции към предходния въвеждане Timoglobulin ® състава.
- при пациенти, които преди това са получавали заешки имуноглобулини, тъй като има риск от реакции от типа на серумна болест.
странични ефекти
Timoglobulin безопасност ® формулировка е изследвана в 240 пациенти, които приемат лекарството за предотвратяване на остра реакция на отхвърляне на присадката след трансплантация на бъбрек.
Нежеланите реакции, изброени по-долу представляват обобщени данни за всички нежелани действия отбелязани в това проучване, независимо от тяхната връзка с подготовката Timoglobulin ®.
Честотата се определя както следва: много често (> 1/10), често (от> 1/100 до <1/10).
Нарушения на кръвта и лимфната система
Много чести: лимфопения, неутропения, тромбоцитопения.
Нарушения на дихателната система, органи, гръдни и медиастинални нарушения
Нарушения на стомашно-чревния тракт
Чести: диария, затруднено преглъщане, гадене, повръщане.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: сърбеж, обрив по кожата.
Нарушения на опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан и системни реакции
Инфекциозни и паразитни болести
Много чести: инфекция.
Доброкачествени, злокачествени неоплазми и неопределени (включително кисти и полипи)
Често злокачествен тумор.
Нарушенията от страна на съдове
Общи нарушения и на мястото на инжектиране
Много чести: треска.
Нарушенията от страна на имунната система
Чести: серумна болест.
реакции инфузия (РИ), и разстройства на имунната система
RI може да възникне при прилагане Timoglobulin ® формулировка след първата или втората инфузия по време на курса на лечение. Клиничните прояви на РИ могат да бъдат изразени чрез следните признаци и симптоми: температура, втрисане, задух, гадене / повръщане, диария, ниско кръвно налягане или хипертония, дискомфорт, кожен обрив и / или тежко главоболие. RI Timoglobulin ® формулировка обикновено лесно изразени и тествани бързо и податлив на процент намаление корекция вливане и / или подходящи лекарствени терапии. Все пак, има съобщения за развитие на тежки анафилактични реакции и в редки случаи, при липса на спешно лечение на пациенти с епинефрин (адреналин) върху развитието на анафилактични реакции с фатален изход. Съобщените RI проявява като синдром на освобождаване на цитокин (SEC), свързани с освобождаването на цитокини от активирани моноцити и лимфоцити. За тежки и потенциално животозастрашаващи SEC съобщава рядко. По време на постмаркетинговото наблюдение маркирани DVC тежки редки случаи, придружени от сърдечно-дихателната функция (включително хипотония, остър респираторен дистрес синдром, белодробен оток, инфаркт на миокарда, тахикардия и / или смърт).
Постмаркетинговото наблюдение на наркотици е регистрирала докладите за тези ефекти, като треска, обрив, болки в ставите и / или мускулни болки, което показва, е възможно развитието на серумна болест. Серумна болест може да възникне в периода от 5 до 15 дни след започване на терапия с Timoglobulin ®. Симптомите обикновено изчезват бързо или елиминирани въвеждането на глюкокортикостероиди.
Също така се съобщава локални нежелани реакции, като болка на мястото на инжектиране и периферна тромбофлебит.
Нежеланите реакции, дължащи се на имуносупресия
Инфекция, повтарящи се инфекции и сепсис наблюдава в случаите на Timoglobulin ® препарат в комбинация с няколко имуносупресивни лекарства. В редки случаи се наблюдава развитие на злокачествени тумори, включително, но не ограничено до, след трансплантацията лимфопролиферативно заболяване (PTLB), както и други лимфоми и солидни тумори.
свръх доза
Случайно предозиране може да се развие левкопения (включително лимфопения и неутропения) и тромбоцитопения. Тези прояви са обратими и адаптиране на дозата се елиминират или прекратяване на лечението. Антидот да антитимоцитен имуноглобулин не съществува.
Предупреждения
Timoglobulin ® трябва да се прилага само в болнична под строг лекарски контрол.
В случай на анафилактична реакция, инфузията трябва да се преустанови веднага и подходяща терапия. Всяко последващо приложение Timoglobulin ® да се извършва само след внимателна оценка на съотношението възможните рискове и потенциални ползи.
избор на дозата за Timoglobulin ® формулировка. съдържащ заешки имуноглобулин антитимоцитен различава от това за други антитимоцитен имуноглобулин (АТИГ), тъй като протеин състав и концентрация може да варира в зависимост от вида на АТИГ. Ето защо е необходимо да се гарантира, че предписаната доза се прилага в продължение на прилагания препарат.
По време на лечението с Timoglobulin ® и след това трябва да се следи броя на лимфоцити и тромбоцити. Интензитет лимфопения и тромбоцитопения може да се намали с намаляване на дозата.
Препоръчва се внимателно наблюдение на пациента, както и превантивно антиинфекциозно лекарство, когато се прилага заедно Timoglobulin ® с други имуносупресивни лекарства.
В производствения процес се използва заешки компоненти имуноглобулина от човешки произход (формалдехид, лекувани тимусни клетки и еритроцити). Стандартните мерки за предотвратяване на предаването на инфекциозни агенти, използващи медицински препарати, получени с използване на човешки биологични материали включват внимателен подбор на биологичен материал и използването на ефективни мерки за обеззаразяване / премахване на вируси по време на производствения процес. Въпреки това, възможността за предаване на инфекциозни причинители не може да бъде напълно изключена. Този риск се отнася и за непознати вируси или други видове инфекциозни агенти. Предприетите мерки се считат за ефективни за обвити вируси като HIV, вирус на хепатит В и хепатит С, и необвити вируси на хепатит А.
Въпреки това, тези мерки могат да имат ограничена ефективност срещу вируси без обвивка, като парвовирус B19. Инфекция с парвовирус B19 може да бъде опасно за плода и за хора с определени видове имунна недостатъчност и анемия. Безопасност на прилагане на живи атенюирани ваксини при пациенти по време на лечението с Timoglobulin ® не е проучен; По този начин, имунизация с живи атенюирани ваксини не се препоръчва при пациенти, които наскоро са получили Timoglobulin ®.
Ефекти върху способността за шофиране и участват в други потенциално опасни дейности
Въз основа на възможни нежелани лекарствени реакции, които могат да възникнат по време на инфузия Timoglobulin ® формулировка. по-специално - на SEC, пациентите не се препоръчва да се управлява превозно средство или да участват в други потенциално рискови дейности.
Прилагане на бременност и кърмене
От изследвания при животни и недостатъчно, за да се направи заключение относно потенциалния риск за хората не е възможно, лекарството Timoglobulin ® по време на бременност трябва да се използва само когато ползата за майката надхвърля риска от употребата на лекарствения продукт за плода.
Не е известно дали разпределени заек антитимоцитен имуноглобулин в майчиното мляко. Тъй като други имуноглобулини екскретират в майчиното мляко и кърмене да се прекратява в момента на прилагане Timoglobulin ® формулировка.
лекарствени взаимодействия
Ще бъде оценено, нежелани реакции, като се използват следните комбинации Timoglobulin ® формулировки със следните лекарства.
• циклоспорин, такролимус, микофенолат мофетил: риск от прекомерно имуносупресия с риск от лимфопролиферация.
• живи атенюирани ваксини: риск от тежки форми на ваксинации инфекции, които могат да бъдат фатални. Този риск се увеличава, ако пациентът вече е намален имунитет, индуциран от първично заболяване (костен мозък аплазия).
Заешки антитимоцитен имуноглобулин може да предизвика образуването на антитела, които реагират с други заешки имуноглобулини. Timoglobulin ®. вероятно не се отразява на резултатите от рутинни клинични лабораторни тестове, които използват имуноглобулини.
Въпреки това, ефектът Timoglobulin ® лекарство може да се отрази в имуноанализи на базата на използването на заешки антитела кръстосана проба изследвания или тестове за цитотоксичност с panelirovannymi антитела.
Въз основа на изследването на съвместимостта на устройството, беше отбелязано, че комбинация Timoglobulin ® състава. хепарин и хидрокортизон инфузия с разтвор на глюкоза води до образуването на утайка, и следователно трябва да се избягва. При липсата на допълнителни изследвания за съвместимост, Timoglobulin ® лекарство не може да се смесва в един контейнер с други лекарства, освен посочените в "метод на приложение и дозиране."
Дозирането
Медикаментът е предназначен за интравенозна инфузия.
Приготвяне на разтвора за вливане
Съдържанието на флакона с леко разклащане се разтваря в 5 мл вода за инжектиране (произведен концентрация IgG е 5 мг / мл). Приготвеният разтвор трябва да бъде прозрачен или слабо опалесцентен, не съдържа неразтворени частици. В случай на наличие на неразтворени частици трябва да продължи внимателно разклатете флакона до тяхното изчезване. Въпреки това, времето на разтваряне не трябва да надвишава 2 минути. Ако частиците все още, че искането не е предмет на съдържанието на флакона. Препоръчително е да се използва приготвения разтвор веднага след приготвянето му. Всеки флакон е предназначен само за еднократна употреба. В зависимост от желаните дневни дози може да се изисква да прекарат няколко разтваряне на лиофилизата флакон Timoglobulin ®.
След разтваряне на лиофилизата в всеки от флаконите, получените разтвори се обединяват и се оформят така по този начин дневна доза, разрежда в разтвор за инфузия (изотоничен разтвор на натриев хлорид за инжектиране 0,9% или 5% инжекционен разтвор на глюкоза), за да се получи крайна инфузионен обем от 50 до 500 мл (обикновено 50 мл / флакон).
Препоръчва незабавно въвеждане на разредения състав. Ако лекарството се разтваря може да се използва директно, това е позволено по време на съхранение на не повече от 24 часа при температура от 2 до 8 ° С, при условие, че намаляването и отделяне на разтвора на лекарството се контролира са изпълнени асептични условия.
Всички останали наркотици и консумативи трябва да се изхвърлят в съответствие с приложимите разпоредби.
Лекарството трябва да се инжектира бавно в голяма вена през първа система 0.2 цт филтър, за да се гарантира пречистване от следи от неразтворени частици от лекарството. скорост на въвеждане трябва да се регулира така, че общата продължителност на инфузия е най-малко 4 часа.
Заешки антитимоцитен имуноглобулин обикновено се използва в комбинация с няколко имуносупресивни лекарства.
Преди започване на лечението се препоръчва да се направи предварително интравенозни кортикостероиди и антихистамини.
Дозите Timoglobulin ® формулировка зависи от указания за употреба, схемата на приложение и възможно комбинация с други имуносупресивни лекарства. По-долу са стандартни препоръки за режим за дозиране на препарата. Лечението може да бъде прекратено без заострена.
Имуносупресия при трансплантация на органи
- Превенция на остра реакция на отхвърляне на присадка: 1-1,5 мг / кг / ден за 2-9 дни след бъбречна трансплантация, панкреаса или черния дроб и за 2-5 дни след трансплантация на сърце, което съответства на кумулативна доза от 2 - 7,5 мг / кг след трансплантация на сърце и 2-13,5 мг / кг след трансплантация на други органи.
- Лечение на остра реакция на отхвърляне на присадка: 1.5 мг / кг / ден в продължение на 3-14 дни, което съответства на кумулативна доза от 4,5-21 мг / кг.
Предотвратяване на остра и хронична реакция на "хазяин срещу"
След операции на трансплантация на костен мозък или хематопоетични стволови клетки от свързаната с HLA-неидентични донор или от HLA-идентични несвързан донор препоръчва Timoglobulin ® в доза от 2.5 мг / кг / ден за 1-4 дни преди трансплантацията при възрастни, че Това съответства на кумулативна доза от 7.5 - 10 мг / кг.
Лечение на остра реакция "трансплантат срещу гостоприемник" резистентни на лечение с кортикостероиди
Дозата се регулира индивидуално, и обикновено е от 2 до 5 мг / кг / ден за 5 дни.
Лечение за апластична анемия
2.5-3.5 мг / кг / ден в продължение на 5 дни, което съответства на кумулативна доза от 12,5 - 17,5 мг / кг.
С развитието на тромбоцитопения и / или левкопения (включително лимфопения и неутропения) изисква адаптиране на дозата. В случаите, когато тромбоцитопения и / или левкопения не е проява на основното заболяване или не са свързани с патология, за който се прилага лечението Timoglobulin ®. Тя се препоръчва:
Условия на съхранение и срок на годност
Свързани статии