Тази информация е предназначена само за медицински специалисти и фармацевтичната индустрия. Пациентите не трябва да използват тази информация, като медицински съвети или препоръки.
Антигъбични агенти (антимикотици) # 12288 - лекарства с фунгицидно или фунгистатичен ефект и се прилагат за профилактика и лечение на микози.
За лечение на гъбични заболявания при използване на редица лекарства с различен произход (естествен или синтетичен) спектър и механизъм на действие, противогъбичен ефект (фунгицидно или фунгистатично) указания за употреба (локална или системна инфекция), методи за получаване (орално, парентерално, локално) ,
През последните десетилетия се наблюдава значителен ръст на гъбични заболявания. Това се дължи на много фактори, и по-специално, с широко приложение в медицинската практика антибиотици с широк спектър, имуносупресори и други групи медикаменти.
Поради тенденция за увеличаване на гъбични заболявания (както повърхност и жестока висцерална микози, свързани с HIV инфекция, хематологични злокачествени заболявания), развитие на резистентност на патогени към наличните лекарства, идентифициране гъбични видове преди считат за непатогенни (понастоящем потенциални патогени микози считат около 400 вида гъби) е увеличил необходимостта от ефективно анти-гъбичен агент.
Има няколко класификации лекарства, принадлежащи към групата на антимикотици: химична структура, механизъм на действие, спектър на действие, фармакокинетика, поносимост, характеристики клинична употреба и др.
Класификация на химична структура:
1. полиенови антибиотици: Нистатин, Levorinum, натамицин, амфотерицин В, mikogeptin.
2. имидазолови производни: миконазол, кетоконазол, исоконазол, клотримазол, еконазол, тиоконазол, бифоназол, оксиконазол.
3. триазол: флуконазол, итраконазол, вориконазол.
4. алиламин (производни на N-метилнафтален): тербинафин, нафтифин.
5. ехинокандините: каспофунгин.
6. Препарати други групи: гризеофулвин, аморолфин, циклопирокс.
Според класификацията DA Kharkevich. противогъбични средства могат да бъдат разделени в следните групи:
I. средства, използвани за лечение на заболявания, причинени от патогенни гъби:
1. системно или дълбока микоза (кокцидиоидомикоза, паракокцидиомикоза, хистоплазмоза, криптококоза, бластомикоза):
- антибиотици (амфотерицин В, mikogeptin);
- имидазолови производни (миконазол, кетоконазол);
- триазолови производни (итраконазол, флуконазол).
2. Когато epidermomikozah (дерматомикози):
- антибиотици (гризеофулвин);
- производни на N-метилнафтален (тербинафин);
- нитрофенол производни (hlornitrofenol);
- йодни препарати (алкохол разтвор на йод, калиев йодид).
II. Лекарства, използвани за лечение на заболявания, причинени от опортюнистични гъбички (като кандидоза):
- антибиотици (нистатин, levorin, амфотерицин В);
- имидазолови производни (миконазол, клотримазол);
- Бис-кватернерни амониеви соли (dequalinium хлорид).
Избор на лекарства за лечение на гъбични инфекции зависи от вида на агент и неговата чувствителност към PM (РМ необходимо среща със съответния спектър на активност), характеристиките на фармакокинетиката на лекарства, лекарство токсичност, клиничното състояние на пациента и др.
За клинично приложение на противогъбични средства са разделени на 3 групи:
1. Препарати за лечение на дълбоки (системни микози).
2. Препарати за лечение на спортист и Trichophyton.
3.Preparaty за лечението на кандидоза.
Гъбични заболявания са известни от дълго време, тъй като дните на древността. Въпреки това, агенти на трихофития, кандидоза са открити само в средата на XIX # 12288 С. началото на XX # 12288 С. патогени са описани много висцерални микози. До появата на в медицинската практика за лечение на гъбични инфекции антимикотици използвани антисептици и калиев йодид.
полиенови антибиотици # 12288 - антимикотици от естествен произход, получени от Streptomyces нодозум (амфотерицин # 12288; В), Actinomyces levoris Krass (Levorinum), актиномицети, Streptoverticillium mycoheptinicum (mikogeptin) aktiomitsetom Streptomyces noursei (нистатин).
Механизмът на действие на полиенови антибиотици изследван достатъчно. Тези лекарства се свързват силно към ергостерол клетъчната мембрана на гъбички, нарушават целостта си, което води до загуба на клетъчни макромолекули и йони и до клетъчен лизис.
Полиени имат най-широк спектър на противогъбична активност ин витро включва антимикотици. Амфотерицин # 12288 Както когато се прилага системно активни срещу повечето дрожди, филаментозни и диморфни гъбички. Когато се прилага локално, полиени (нистатин, натамицин, levorin) действат предимно на Candida SPP. Полиени активни срещу протозои някои # 12288 - Trichomonas (натамицин), Leishmania и амеби (амфотерицин В). Нечувствителен към амфотерицин # 12288; Патогените зигомикоза. Чрез устойчиви полиен dermatomitsetami (рода Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi и dr.Nistatin (крем, Supp. Vag. Лицева страна и. Таблица.), Levorin (таблица. Маз gran.d / г-ра Перорално) и натамицин (крем, Supp. VAG. Таблица.) и се прилага локално, и навътре за кандидоза, включително кандидоза на кожата, стомашно-чревна лигавица, генитален кандидоза; амфотерицин # 12288; В (... тогава г / INF Таблица мехлем) се използва главно за лечение на тежки системни микози и е досега само полиен антибиотика / об приложение.
Всички полиени на практика не се абсорбират от храносмилателния тракт, когато се приема орално, и от повърхността на здрава кожа и лигавица при локално приложение.
Общите странични ефекти на системен полиени поглъщане са гадене, повръщане, диария, коремна болка и алергични реакции; когато се прилагат локално # 12288 - дразнене и парене на кожата.
През 80-те години е разработил няколко нови лекарства в амфотерицин В на базата на # 12288 - липидни свързани форми на амфотерицин # 12288; B (липозомален амфотерицин В # 12288 - AmBisome, амфотерицин В липиден комплекс # 12288 - abelset, липид колоидна дисперсия амфотерицин # 12288 - amfotsil), който в момента се въвежда в клиничната практика. Те се характеризират със значително намаляване на токсичността при поддържане на противогъбична активност на амфотерицин # 12288; Б.
Липозомен амфотерицин # 12288; В (liof тогава г / INF ...) # 12288 - модерно формулирането на амфотерицин # 12288; Различното по-добра поносимост.
Липозомна форма е амфотерицин # 12288; В, капсулиран в липозоми (мехурчета образувани чрез диспергиране фосфолипидите във вода). Липозомите са в кръвта за дълго време остават непокътнати; освобождаване на активното вещество е само в контакт с гъбични клетки в контакт с тъканите, засегнати от гъбична инфекция, при което липозомите осигуряват целостта на PM по отношение на нормалните тъкани.
За разлика от конвенционалните Амфотерицин # 12288; В, липозомален амфотерицин # 12288; B създава по-висока концентрация в кръвта от конвенционалната амфотерицин В трудно прониква в бъбречната тъкан (по-малко нефротоксичен) има по-изразени кумулативни свойства, полуживот средни стойности 4-6 дни, продължителна употреба може да се увеличи до 49 дни. Странични реакции (анемия, повишена температура, втрисане, хипотония) в сравнение със стандартната лекарствена се появят по-рядко.
Показания за използване на амфотерицин # 12288; Б са тежки системни гъбични инфекции при пациенти с бъбречна недостатъчност, стандартен препарат неефективност от неговия нефротоксичност или неразрешими Премедикация реакции, изразени в / инфузия.
Азоли (триазол и имидазолови производни) # 12288; - най-голямата група от синтетични противогъбични средства.
Тази група включва:
- азоли за системно прилагане # 12288; - кетоконазол (Таблица капачки ..) флуконазол (Таблица капачки RR / в ..), итраконазол (капсули RR поглъщане.) Вориконазол (Таблица RR / инч);
- азоли за локално приложение # 12288 - бифоназол, исоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, еконазол, кетоконазол (крем, мехлем, шампоан VAG Supp ..).
Първите предложените системни азолите # 12288; - кетоконазол # 12288; - в момента е в клинични триазоли практика измести # 12288; - итраконазол (капсули, RR г / поглъщане) и флуконазол. Кетоконазол практически загуби своята значение поради високата токсичност (чернодробна токсичност), и се използва предимно локално.
Противогъбични азоли действат като полиенови антибиотици, поради нарушаване на целостта на мембраната гъбични клетки, но механизмът на действие различен # 12288 - азоли нарушават синтеза на ергостерол # 12288; - основен структурен компонент на клетъчната мембрана на гъбички. Ефект свързан с инхибиране на цитохром Р450-зависими ензими, включително 14-алфа-деметилаза (катализира превръщането на ланостерол реакция ергостерол), което води до нарушаване на клетъчната мембрана ергостерол синтез гъбички на.
Азоли широк спектър противогъбична активност, главно упражни фунгистатичен ефект. Азол за системно приложение активен срещу повечето патогени на повърхностни и инвазивни гъбични инфекции, включително Кандида албиканс, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides Brasiliensis. Обикновено азол устойчиви Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus SPP. Fusarium SPP. и Zygomycetes (Zygomycetes клас).
Локалните препарати могат да действат и фунгицидно срещу някои гъбички (при създаването на високи концентрации на мястото на действие). Активността ин витро на азоли варира за всеки препарат, и не винаги корелира с клинична активност.
Азоли за системно прилагане (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) се абсорбира добре, когато се приема орално. Бионаличността на кетоконазол и итраконазол може да варира значително в зависимост от степента на киселинност в приема на стомаха и храна, докато абсорбцията на флуконазол е независим от рН в стомаха, или на хранене.
Флуконазол и вориконазол се прилага орално и / в, кетоконазол и итраконазол # 12288 - само вътре. Фармакокинетиката на вориконазол, за разлика от други системи азоли е нелинейни # 12288; - с увеличаващи се дози 2 AUC пъти увеличение 4 пъти.
Система азоли различна продължителност полуживот: Т1 / 2 кетоконазол # 12288 - около 8 часа, итраконазол и флуконазол # 12288 - 30 ч (20-50 часа). Всички системни азоли (с изключение на флуконазол) се метаболизира в черния дроб и екскретират предимно през стомашно-чревния тракт. Флуконазол се различава от други противогъбични агенти, че продукцията чрез бъбреците (предимно непроменени # 12288 - 80-90%, тъй като само частично метаболизира).
Най-честите странични ефекти на редовна употреба на азоли включват: коремна болка, гадене, повръщане, диария, главоболие, повишени трансаминази, хематологичен отговор (тромбоцитопения, агранулоцитоза), алергични реакции # 12288; - кожен обрив и други.
Азоли за локално приложение (клотримазол, миконазол, и т.н.) са абсорбират слабо, когато се приема орално, и следователно се използват за локално лечение. Тези лекарства произвеждат високи концентрации в епидермиса и основните слоеве на кожата. Най-дългият полуживот наблюдава в кожата бифоназол (19-32 часа).
Тъй азоли инхибират оксидативен ензимна система цитохром Р450 (кетоконазол> итраконазол> флуконазол), тези лекарства могат да променят метаболизма на други лекарства и ендогенния синтез на съединения (стероиди, хормони, простагландини, липиди и др.).
али- # 12288 - синтетични наркотици. За предпочитане имат фунгицидна активност. За разлика азоли, блокиран по-ранен етап от синтеза на ергостерол. Механизмът на действие се дължи на инхибиране на сквален катализира ензим с skvalentsiklazoy превръщане на сквален до ланостерол. Това води до дефицит на ергостерол и до вътреклетъчно натрупване на сквален, който причинява смъртта на гъбата. Алиламини имат широк спектър на действие, но клиничното значение само техния ефект върху дерматомикози агенти, във връзка с които основните означения за алиламини предназначение са дерматомикози. Тербинафин прилагат локално (крем, гел, мехлем, спрей) и вътрешна (раздел.), Нафтифин # 12288 - само локално (крем, RR naruzhn.).
Ехинокандините. Каспофунгин # 12288 - получаване на нова група от противогъбични средства # 12288 - ехинокандините. Проучване вещества от тази група започна преди около 15 години. В момента българската регистриран само един от PM # груповата 12288; - каспофунгин, а другите две (микафунгин и анидулафунгин) са в процес на клинични изпитания. Каспофунгин е полусинтетичен липопептид съединение се синтезира от ферментационен продукт Glarea lozoyensis. Механизмът на действие е свързано с блокада на ехинокандините синтеза на бета (1,3) -D-глюкан # 12288 - композитен компонент на клетъчната стена на гъбички, което води до нарушаване на неговото формиране. Каспофунгин притежават фунгицидна активност срещу Candida SPP., Включително щамове, резистентни към азоли (флуконазол, итраконазол) и амфотерицин # 12288; В и фунгистатично активност срещу Aspergillus SPP. Активно също срещу вегетативни форми на пневмоцистна.
Каспофунгин прилага само парентерално защото орална бионаличност е по-малко от 1%. След включване / в инфузионен се наблюдават най-високите концентрации в плазмата, бял дроб, черен дроб, далак, червата.
Каспофунгин използва за лечение на езофагеална кандидоза, инвазивна кандидоза (включително пациенти с неутропения кандидемия) и инвазивна аспергилоза в неефективност или непоносимост към други терапии (амфотерицин # 12288; В, амфотерицин # 12288; B в липидни носители и / или итраконазол ).
Тъй като бета бозайник (1,3) -D-глюкан не присъства, каспофунгин има само ефект върху гъбички, във връзка с което се отличава с добра поносимост и малко количество нежелани реакции (обикновено не изискват спиране на лечението), включително , повишена температура, главоболие, болки в корема, повръщане. Има съобщения за поява по време на лечението с каспофунгин алергични реакции (обрив, оток на лицето, сърбеж, усещане за топлина, бронхоспазъм) и анафилаксия.
В момента се разработва са противогъбични средства, които са представители на известни групи противогъбични средства, и отнасящ се за нови класове съединения: korinekandin, fuzakandin, sordarin tsispentatsin, azoksibatsillin.
С Текущо състояние и прогноза за развитие на българския пазар фунгицидите могат да бъдат намерени в доклада на Академията на пазара системни противогъбични агенти индустриални пазари конюнктура "(антимикотично) в България."
Академия на индустриални пазари конюнктура