Тази информация е предназначена само за медицински специалисти и фармацевтичната индустрия. Пациентите не трябва да използват тази информация, като медицински съвети или препоръки.
Ребров AP
MD проф. Началник отдел на болницата Therapy отдел, Саратов държавен медицински университет (SSMU).
Системен лупус volchanka- е заболяване, което се развива на базата на генетично определени недостатъци имунорегулаторни процеси, което води до образуването на имунната възпаление, което води до нараняването на много органи и системи.
Честотата на SLE 4-250 случая на 100 000 души годишно. В САЩ, годишната честота на SLE е 50 -70 нови случая на 1 млн. Хора.
Повече от 70 на сто. болни на възраст от 14-40 години с пикова честота на 14-25 години. Жена на мъжки съотношение от 8: 1 до 10: 1, за деца - 3: 1.
Като се започне ролята на РНК и бавно вируси (ретровируси)
1. образуване antitil на ДНК и РНК - съдържащи вируси,
2. парамиксовирус присъствие на цитоплазмени включвания,
3. tubuloretikulyarnyh присъствие на структури в епитела и в лимфоцити
4. С-тип включвания onkornovirusa бъбрек биопсия и кожата.
материята:
1. генетични фактори (HLA-A1, В8, DR2, DR3),
2. ендокринни фактори (естроген влияние)
3. фактори на околната среда (ултравиолетово облъчване, излагане на бактериална или вирусна инфекция, лекарство prearatov).
Системен лупус еритематозус - имунен комплекс заболяване, което се характеризира с неконтролирана продукция на антитела, които са имунни комплекси, които допринасят за-Ing различните симптоми на заболяването.
CEC слой депозиран в субендотелната базална мембрана от вещите на много органи.
Позиция фиксиране депозити (кожата, бъбреците, хороидална сплит, серозни мембрани) оп redelyayutsya параметри, антиген или антитяло, такива като размер, заряд, молекулна конфигурация от класа на имуноглобулин, и т.н.
клиничната картина
кожни лезии - много различни от 20-25% от кожен синдром - първоначалната симптом бо съществуващо заболяване, 60-70% - ще се появят в различни стадии на заболяването.
Разпределяне на 28 варианта на кожни лезии в SLE от зачервени петна до тежки булозни лезии.
Поражението на ставите и тъканите периартикуларни - артралгия, 100% от пациентите, тендинит, теносиновит, асептична некроза на костите - в 25% от пациентите.
Миалгия - 35 - 45% от пациентите.
белодробни заболявания:
1. 50-80% - сух и ексудативен плеврит,
2. васкулит,
3. пневмония.
Поражението на сърцето и кръвоносните съдове
1. перикардит - често суха, ексудативна
2. миокардит,
3. ендокардит - повече митрална и аортна, трикуспидална клапа,
4. артерии на среда и малък калибър,
5. аортата и нейните клонове,
6. тромбоза на големите съдове на крайниците,
7. тромбофлебит
Участие на стомашно-чревния тракт и черния дроб - 50% от случаите:
- езофагеален увреждане - 10-15%
- исхемия на стената на стомаха и червата,
- хепатомегалия - 25-50%.
Лупус нефрит: активни форми
1. агресивен вид,
2. нефрит с нефротичен синдром,
3. нефрит с тежка нефритен синдром
Нефрит с минимално пикочния синдром
Поражението на нервната система
1. васкулопатия - 65%
2. tromobozy и вярно васкулит - 15%
3. инфаркти и кръвоизлив,
4. Антитялото и имунната поражение
Клиничните прояви:
1. главоболие,
2. психични разстройства
3. черепни и периферните нерви,
4. припадъци,
5. зрителни увреждания,
6. преходни исхемични атаки.
лабораторни изследвания
1. LE-клетки - 50-80%
2. Антинуклеарни антитяло
3. Антитела към двойноверижна ДНК - 50%,
4. Антитела към едноверижна ДНК - 60-70%.
Анемия нормоцитна и нормохромна, левкопения, лимфопения, tromobotsitopeniya.
класификация на SLE
текущата версия на: остра, подостра, хронична,
Степента на дейност: I - минимум II - умерен, III - Висока
Критерии за диагностициране на системен лупус еритематозус (Американска асоциация по ревматология, 1982).
- Еритема на бузите, над зигоматични хребети,
- Дисков Лупус лезии,
- фоточувствителност,
- Язви в устата или носа,
- Не-ерозивна артрит,
- Плеврит или перикардит,
- Устойчиви протеинурия по-големи от 0.5 грама на ден или модифицирани пикочния утайка,
- Припадъци и психоза,
- Хемолитична анемия или левкопения или tromobotsitopeniya,
- Наличието на LE-клетки или антитела към ДНК или антитела SM-или-фалшиво положителен REA ЛИЗАЦИЯ Wasserman,
- Наличието на ANF.
Наличието на 4 симптоми прави диагнозата сигурно.
За да се установи диагнозата СЛЕ са важни ранна възраст, женски пол, постоянна температура, значително и бърза загуба на тегло, повишена загуба на коса.
Лечение на системен лупус еритематозус
Системен лупус еритематозус (SLE) - автоимунно заболяване, патогенезата на Кото-бодното са имунорегулаторни дефекти, които водят до неконтролирана свръхпроизводството на автоантитела към компонентите на неговите собствени тъкани и развитието на хронично възпаление, за докосване на много органи и системи.
За лечение на SLE се използва:
1. Основни методи за патогенетична терапия
2. Методите за интензивна терапия,
3. Допълнителни методи за патогенетична терапия
4. Подпомагане на средства
Абсолютни показания за лечение с глюкокортикоиди, при СЛЕ:
1. Високо възпалителна активност,
2. поражение на вътрешните органи, особено на нефрит,
3. засягане на ЦНС,
4. хематологични аномалии.
Огромна доза преднизон 1-1,5 мг / кг на ден, средно около 60 мг / ден за 4-8 седмици, с постепенно намаляване на поддръжка доза от 5-10 мг / ден, което да отнеме много време и често за живот, преходът от преднизолон 60 мг / ден до доза от 35-40 мг / ден, отнема 3 месеца, а доза от 15-20 мг / ден - 6 месеца.
Основните методи за лечение на SLE
Глкзкокортикостероидите за поглъщане. Най-често използваната - преднизолон, метилпреднизолон (metipred, Medrol), рядко се използват или като алтернатива - триамцинолон.
Glyukokortikosteroidydlya интравенозно (пулс терапия). Най-често използваната - метилпреднизолон (metipred, solyumedrol, urbazon).
Имуносупресори. Най-често използваният - циклофосфамид (циклофосфамид), азатиоприн (азатиоприн). Рядко се използва или като алтернатива - хлорамбуцил (hlorbutin), метотрексат, циклоспорин А (Сандимун).
Aminohinolinovogo производни. Най-често използваната - хидроксихлорохин (Plaquenil). Рядко се използва или като алтернатива - хлорохин (delagil).
приложение Схема основните лекарства за лечение на SLE
Перорално преднизолон.
1. потискащо терапия - 1-1,5 мг / кг / ден (средно 50-60 мг / ден) 4-8 седмици
2. поддържаща терапия - 5-10 мг / ден (10-15 години, често за цял живот).
Метилпреднизолон интравенозно.
1. потискащо терапия - 500-1000 мг съгласно схемата на интензивно лечение,
2. поддържаща терапия - 500-1000 мг един път на месец (до 24 месеца).
Азатиопрингг.
1. потискащо терапия - 100-150 мг / ден,
2. поддържаща терапия - 50-100 мг / ден (до 5 години).
Хидрокисхлороквин.
1. потискащо терапия - 600 мг / ден,
2. поддържаща терапия - 200-400 мг / ден (за дълго време, често за цял живот).
Интензивна терапия с системен лупус еритематозус
Основни показания за използване на пулс терапия:
- активен лупусен нефрит на (особено с нефротичен синдром, хипертензия, бързо нарастване в серумния креатинин)
- Остра тежка засягане на ЦНС (менингоенцефалит, encephalomyeloradiculitis, трансверзален миелит)
- Хематология криза, дълбока тромбоцитопения,
- Некротизиращ кожен васкулит,
- Белодробна васкулит,
- Високата активност на заболяването устойчив на терапия.
Основният метод за интензивно лечение на системен лупус еритематозус - пулс терапия - извършва с метилпреднизолон в доза от 500-1000 мг / ден интравенозно.
Дози от по-малко от 1000 мг на ден на метилпреднизолон прилага с повишен риск от странични ефекти - при по-възрастни пациенти, наличието на високо кръвно налягане, тежка сърдечна недостатъчност и др.
По-рядко се използва дексаметазон във високи дози от 100-150 мг на ден в зависимост от различни схеми.
Препоръчително е да се използват следните схеми:
- Месечно приложение на по 1000 мг метилпреднизолон над 1 година
- Комбинация (с добавка на 1000 мг циклофосфамид) пулсова терапия, тъй като три дни, и програма за една година.
Най-често срещаните методи за интензивно лечение:
- Класически импулс терапия на метилпреднизолон 1000 мг на ден интравенозно в продължение на 3 последователни дни (3000 мг за курс)
- Въведение / в намалени дози метилпреднизолон (250-500 мг / ден), за да се постигне обща доза от около 3000 мг за курс
- Месечно прилагане интравенозно 1000 мг метилпреднизолон за 6-12 месеца
- Комбинирана терапия импулс / 1000 мг метилпреднизолон 3 последователни дни + 1,000 мг циклофосфамид в 1-ва или 2-ри ден (метилпреднизолон и циклофосфамид се прилагат последователно)
- Месечна / в 1000 мг метилпреднизолон на 1000 циклофосфамид за 12 месеца
- Месечна / по 1000 мг циклофосфамид в продължение на 12 месеца.
Ниска доза орално преднизолон директно след импулс терапия не се препоръчва глюкокортикостероиди (възможно временно оттегляне).
Допълнителни методи за патогенетична терапия на SLE
Плазмафереза е лечението място за остри състояния и изключително висока активност на заболяването, резистентност към терапия на. Плазмафереза преследва курс от 3-6 процедури на ден или 2 пъти седмично, както и програма - 1 пъти на месец на месечна база през цялата година и повече и да се избегнат синдрома на "отскок" винаги е съчетано с последващо I / O администриране на глюкокортикоиди и циклофосфамид.
Синхронно интензивна терапия: плазмафереза игрище (3-6 процедури), последвано от комбинирано лечение с глюкокортикоиди импулс и циклофосфамид.
Веднага след първата процедура плазмафереза, проведени последователно прилагане 1000 мг 1000 мг метилпреднизолон и циклофосфамид, след повторно лечение с лечение обмен плазмафереза се въвежда в / от само метилпреднизолон в доза от 500-1000 мг.
Синхронно интензивно лечение може да се извърши и на месечна база за 12 месеца или повече.
Интравенозен имуноглобулин (Sandoglobulin, нормален човешки имуноглобулин)
- FC-рецепторната блокада и FC-зависим синтез на автоантитела,
- Анти-идиотипно дейност
- Модулирането на активността на Т-лимфоцити и синтез на цитокини,
- Промени в структурата и разтворимост на циркулиращи имунни комплекси.
Използването на интравенозен имуноглобулин - методът на избор в тежка персистираща тромбоцитопения, с резистентност към терапия лупусен нефрит. Препоръчва се приложението на лекарството в доза 400-500 мг / кг дневно в продължение на 3-5 последователни дни. след това един път на месец в продължение на 6-12 месеца.
Циклоспорин А - механизъм на действие в SLE е свързан с инхибиране на синтеза на интерферон-алфа и е способен на супресиране на експресията на CD40 лиганда върху мембраната на Т-лимфоцити.
В SLE използва ниска доза циклоспорин А (по-малко от 5 мг / кг / ден, обикновено 2-2,5 мг / кг / ден). Показани ефикасност в lyupusnefrite (изразени antiproteinuric ефект), тромбоцитопения. анемия, левкопения, кожни прояви на SLE, рефрактерни на лечение полисерозит и артрит. Терапията с циклоспорин А намалено ниво на антитромбоцитни и антикардиолипинови антитела.
Циклоспорин А - алтернативно получаване на втора серия от непоносимост и неефективност глюкокортикостероиди и цитостатици. Циклоспорин А може да се прилага по време на бременност.
Miofetil Mikofelat (CellCept) - селективен имуносупресор. Активното съединение - микофенолова киселина - неконкурентен инхибитор на ензима, ограничаващ скоростта синтез guazinovyh на nukleatidov проявява цитостатични, не цитотоксична активност.
Повече изразен антипролиферативен ефект на Т и В лимфоцити, има антипролиферативни ефекти срещу бъбречни мезангиални клетки, подтиска образуването на антитела.
пациентите със СЛЕ с бъбречно увреждане - алтернатива на азатиоприн и циклофосфамид в най-добрия си преносимост.
"биологични агенти" - анти-идиотипични моноклонално антитяло, интравенозен имуноглобулин, моноклоналните антитела срещу IL-10.
Автоложни трансплантация на стволови клетки.