В света на бета-лактамни антибиотици са един от най-широко използвани при лечението на общността инфекции на дихателните пътища групи антибактериални лекарства. Структурата на един от тях принадлежи към лекарства цефалоспориновите основни позиции, което се дължи както на широк спектър на активност срещу най-важни патогени на тези инфекции, както и висока безопасност. Този преглед разглежда възможността за използване на различни цефалоспорини обмислят и фармакодинамични характеристики, както и данни за българската съпротива в терапията най-значимите придобити в обществото инфекции на горните и долните дихателни пътища.
Роля на цефалоспорини в лечението на общността инфекции на долните и горните дихателни пътища (на базата на чувствителността на патогени на руски)
Беталактамите остават една от най-често използваните антимикробни класове в лечението на инфекции на дихателните пътища придобити в обществото в световен мащаб. Сред тях, цефалоспорини вземат едно от основните места, тъй като на техния широк спектър на действие срещу много важни патогени и благоприятни профил на безопасност. Този преглед разглежда възможности за използване на различни цефалоспорини въз основа на техните фармакокинетични и фармакодинамични свойства, както и руските данни за антимикробната резистентност при лечението на пациенти с инфекции най-значимите социално общуване, горните и долните дихателни пътища.
Преобладаващ в структурата на респираторни инфекции, продължава да бъде инфекция на горните дихателни пътища, вирусни, бактериални инфекции, но и представляват значителен процент от случаите. Водещата лекарство при лечението на повечето инфекции на дихателните пътища бактериална етиологията са бета-лактамни антибиотици (ABP), между които е един от ключовите позиция принадлежи към цефалоспорини. За повече от половин век за тяхното съществуване се синтезира 70 съединения в тази група.
В тази статия се разглежда възможността за използване на някои цефалоспорини за лечение на най-значимите инфекции на горните и долните дихателни пътища.
Остър среден отит
AOM патогени могат да бъдат различни от бактерии и вируси, относителната честота на която варира в зависимост от възрастта на пациентите и епидемиологично ситуация. През деца на възраст от 1 месец, както и възрастни в 80% от случаите са причинители са Streptococcus пневмония и нетипизируем Haemophilus инфлуенца. по - Moraxella catarrhalis [2, 8]. По-малко от 10% от CCA нарича Streptococcus pyogenes. Стафилококус ауреус или асоциация на тези микроорганизми. Делът на вируси възлизат на около 6% от всички случаи на АОМ [9].
Има някои критерии за прехвърляне или използване на ABP бременната управление на деца с АОМ (таблица. 1) [19, 20].
Критерии за прехвърляне или използване на ABP vyzhidatelnoytaktiki при деца с АОМ ([19, 20] с допълнения)
3 очакващото управление на лека форма на заболяване по време на 2
3 очакващото управление на лека форма на заболяване по време на 2
1 Силна CCA - умерено / тежка болка в ушите или температура 39 ° С и по-горе.
2 умерено разбира CCA - лека болка в ушите и температура под 39 ° С по време на последните 24 часа.
3 бременната управление може да се използва само ако пациентът ще бъде осигурено допълнително наблюдение, при липса на положителни динамика (включително патоген постоянство или влошаване на симптомите) ще бъде назначен за антибиотична терапия.
* Диагнозата се считат за валидни, ако всички от следните 3 критерия: 1) и неотдавнашната поява на остра заболяването; 2) знаци в излив тъпанчевата кухина; 3) признаци и симптоми на възпаление на средното ухо.
Основните лекарства при лечението на АОМ са бета-лактам ВРО, особено пеницилинови антибиотици - амоксицилин и пеницилин ingibitorozaschischennye. Цефалоспорини алтернативни лекарства за лечение на тази инфекция. Ако пациентът има история на алергия да представи инструкции на амоксицилин и маркирани явления не са свързани с тип I реакции на свръхчувствителност, лечението CCA може да се използва орално цефалоспорин II и III поколение [9, 21].
Висока активност срещу основни патогени на CCA - Haemophilus грип - проявяват орално и III поколение цефалоспорин цефтибутен [22-24], и според R. Wise и сътр. [23] в сравнение с лекарства като амоксицилин, амоксицилин / клавуланат, цефиксим, цефаклор и цефалексин, цефтибутен проявява висока активност ин витро срещу този патоген.
Фармакокинетичните параметри на орално цефалоспорини II и III поколение [22, 28-30]
Относно използването на парентерални цефалоспорини, след това, съгласно S.M. Green и сътр. [31], за назначаване на един-единствен цефтриаксон е доста ефективен при пациенти с АНС, които по една или друга причина не могат да следват перорален курс. Друго изследване показва по-висока ефективност на три-дневен курс на лечение в сравнение с цефтриаксон една нощ пациенти с CCA и неефективност на изходния антибиотик терапия [32].
Остър бактериален риносинуит
Според Центровете за контрол и превенция на заболявания (Центровете за контрол и превенция на заболяванията - CDC), 1 година 7 възрастни пациенти болни с остър риносинуит [33]. Непреките разходи, свързани с дадена патология, са около 73000 хиляди дни на ограничена активност година [34]. Остър бактериален риносинуит (OBR) се класира на пето място в структурата на болести по отношение на които най-често се предписва СЖП [35].
Основните патогени са OBR S. пневмония (в 20-43% от случаите), X. грип (в 22-35% от случаите) и М. catarrhalis (2-10% от случаите). По-малко общ S. Aureus и анаероби [9, 36-40]. При избора на ВРО лекар трябва да се ръководи от тежестта на заболяването, история на алергия към данни за бета-лактами и предишен антибиотична терапия, както и локални данни за антибиотична резистентност [41-43].
По този начин, пациенти с леко заболяване в отсъствието на алергия към бета-лактами, нетретирани ABP в последните 6 седмици, и в области с ниска честота на антибиотични агенти са лекарства за избор амоксицилин и амоксицилин / клавуланат [41-43]. Цефалоспорин на ABP на лекарства избор включва цефуроксим аксетил, цефподоксим и цефдинир * [41-43]. Според резултатите от систематичен преглед, провеждани от J.R. Williams и др. амоксицилин активност, амоксицилин / клавуланат и различни цефалоспорин спрямо основните патогени OBR е сходен по същество, обаче, честотата на елиминиране (или елиминиране) на проучването поради нежелани лекарствени реакции, то е значително по-ниска за цефалоспорини в сравнение с първите две лекарства (относителен риск - 0 47, 95% доверителен интервал, - 0,30-0,73) [44].
Според няколко проучвания, чувствителни към перорални цефалоспорини (включително и на цефтибутен) щамове на X. грип. изолирани от пациенти с OBR, че е близо до 100% и подобни на амоксицилин / клавуланат или превъзхожда тази на други лекарства срещу: * цефдинир, цефуроксим aksetilu, tsefprozilu *, цефаклор и амоксицилин (в низходящ ред) [45]. Според проучване, проведено от P. Krumpe и сътр. цефтибутен характеризира с възможност за създаване на високи концентрации в различни тъкани и течности на горните и долните дихателни пътища, особено в носните секрети. [46]
В случай на умерени течения заболяване и отсъствие на алергия към бета-лактамни антибиотици при пациенти, които са получили най-UPS в рамките на последните 6 седмици, лекарства по избор са амоксицилин / клавулановата и цефтриаксон. Цефалоспорини се използват в тежка OBR и заплахата от усложнения. В такива случаи, предписват парентерални цефалоспорини II (цефуроксим), III (цефотаксим, цефтриаксон) или поколение IV (цефепим) [41-43].
първичен причинител на остър бактериален тонзилит / фарингит (RT / F) е Streptococcus pyogenes или β-хемолитични стрептококи група А (Българо-Южноафриканска) [9, 47, 48].
Българо-Южноафриканска е силно чувствителен към бета-лактами (пеницилини и цефалоспорини). Това са само класа на ABP антимикробни средства, на които данните не са развили резистентност на микроорганизмите. Лекарствата избор в лечението на RT / F стрептококов етиология на са пеницилини (пеницилин, бензил пеницилин, бензатин пеницилин G). Цефалоспорини принадлежат към лекарства втора линия: препоръчани I поколение цефалоспорини (цефалексин, цефадроксил) и цефалоспорини II поколение (цефаклор, цефуроксим аксетил) [9, 47, 48]. Според мета-анализ, включително 35 рандомизирани, контролирани клинични проучвания, сравняващи терапия провежда RT / F стрептококов етиология перорални цефалоспорини и пеницилини орално, няма доказателства-превъзходство на последната по отношение на микробиологични и клинична ефикасност [49]. В повтарящи се случаи RT / F неефективност ориентиране история на пеницилин и други антимикробни средства в предходните 4 седмици цефалоспориновите ABP се използват като лекарства, по избор в [9, 47, 48].
Такива перорални цефалоспорини като цефтибутен, цефдинир цефподоксим * и *, са високо активни срещу S. pyogenes. терапия и RT / F стрептококов етиология е една от индикациите за тяхното използване [50-52]. За цефтибутен, цефдинир цефподоксим и * е доказана висока степен на продължителност бактериална терапия ликвидиране на ≤5 дни [50-53], докато обикновено хода на лечението RT / F, според различни насоки, е 10 дни [9, 47, 48]. В допълнение, орални цефалоспорини изброени могат да бъдат прилагани веднъж на ден, което значително повишава съответствието на пациентите към лечението [53, 55-58]. Така, съгласно проучване, проведено от P. Kardas и сътр. При получаване цефтибутен съответствие беше 97.6% в сравнение с приемането на други UPS 2 (66,0%) или 3 пъти (23.5%) на ден [59].
Обостряне на хронична обструктивна белодробна болест
Резултатите от съвременните епидемиологични проучвания показват, че хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) в Европа и Северна Америка страдат 4-15% от възрастното население [61, 62]. Според официални данни, в България съобщи, 2,4 милиона пациенти с ХОББ. Въпреки това, данните от епидемиологичните проучвания показват, че броят може да достигне 16 милиона души [63]. Така един пациент с COPD обостряния честота варира от 1 до 4 епизоди годишно [63].
основни бактериални патогени ХОББ Обострянията са X. грип. S. пневмония и М. catarrhalis. делът на които, според различни проучвания е 13-46%, 7-26% и 9-20%, съответно. При пациенти с ХОББ обострянията над 65 години, с хронични съпътстващи заболявания, индикатори на форсирания експираторен обем за една секунда е по-малко от 50% от прогнозираните стойности, ролята на представителите на семейство Enterobacteriaceae. и в присъствието бронхиектазии, непрекъснато производство на гнойни храчки - P. Aeruginosa [63].
Сега тя се приема за разпределяне на три вида екзацербациите на ХОББ. В зависимост от вида на остра решение относно необходимостта от назначаването на антибактериална терапия (табл. 3).
Характеристики на видове COPD обостряния [63]
Тя също е индикация за СЖП е всяко обостряне на ХОББ, изискващо инвазивни или механична вентилация. [63]
В допълнение, има редица доказателства за ефективността на сравними перорални цефалоспорини при лечението на обостряне на ХОББ. По този начин, в редица клинични проучвания са показали, подобен цефтибутен ефикасност (с единична доза на ден), амоксицилин / клавуланат и кларитромицин (при 3-кратно приемане на ден) при лечението на инфекция [64, 65]. В едно проучване [66] се сравнява продължителност ефективност получаващи цефтибутен в продължение на 5 дни и амоксицилин / клавуланат в 10-дневен курс.
Цефалоспорин ABP са лекарства избор в случай на тежко обостряне на, особено при пациенти с рискови фактори (инфекция с P. Aeruginosa. Форсирания експираторен обем за една секунда <35%, бронхоэктатическая болезнь, хроническое отделение гнойной мокроты, предшествующее выделению P. aeruginosa из мокроты) и необходимостью проведения парентеральной терапии. В таких случаях могут назначаться цефепим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам [63], а пероральные цефалоспорины (цефуроксимаксетил, цефтибутен) рекомендуют использовать после достижения стойкого эффекта от применения парентеральных препаратов для проведения ступенчатой терапии тяжелого обострения ХОБЛ [22, 67].
Както бе споменато по-горе, VP е често срещано заболяване, въпреки че е необходимо наличието на модерни и ефективни ваксини ВРО [4, 5]. В САЩ, пневмония е 6-то място в списъка на водещите причини за смърт и е лидер в броя на смъртните случаи в редица инфекциозни заболявания [68].
Една важна роля в етиологията на CAP играе S. пневмония. което представлява от 30 до 50% от случаите потвърждава етиология. В 8-30% от случаите на заболяването играят важна роля нетипичен микроорганизми: Chlamydophila пневмония. Mycoplasma пневмония и Legionella pneumophila. Много по-рядко (3-5% от случаите) са причинители на X. грип. S. Aureus. Klebsiella пневмония. Още по-рядко - на други членове на семейството Enterobacteriaceae. и в много редки случаи, пациенти с кистозна фиброза, бронхиектазия присъствието, VI може да причини P. Aeruginosa [68, 69].
При избора на лекарства за лечение на CAP трябва да вземат предвид такива фактори като възраст, тежестта на състоянието на пациента, наличие на съпътстващи заболявания, режим на пациента лечение (стационарни или в амбулаторни условия) и други фактори.
Според българските насоки за лечение на пациенти с ОСП в амбулаторни пациенти на възраст 60 години и с не-тежка пневмония и без съпътстващи заболявания лекарствата изборът е между амоксицилин или перорални макролиди, алтернатива - орални "дихателни" флуорохинолони. В амбулаторни пациенти на 60 и повече години с не-тежка пневмония и / или наркотици избор са съпътстващи заболявания ingibitorozaschischennye орални пеницилини, втора линия лекарства - перорални "респираторни" флуорохинолони [68, 69].
В същото време при хоспитализирани пациенти с CAP, заедно с лекарствата избор са пеницилини парентерални цефалоспорини: за не-тежка CAP - цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон, с тежка пневмония - цефотаксим, цефтриаксон. Тези лекарства се използват без или в комбинация с перорални макролиди в умерен курс и задължително комбинирани с парентерални макролиди в тежко заболяване. Цефтазидим цефепим и цефоперазон / сулбактам се използват в присъствието на CAP рискови фактори, причинени от P. Aeruginosa [68, 69].
Що се отнася до перорални цефалоспорини, тази група от лекарства може да се използва при хоспитализирани пациенти с леко преминаване на пневмония за последователна терапия след стабилизиране на пациента [22, 67-69]. По този начин, в едно проучване, проведено P. Fernandez и сътр. [70], беше демонстрирано, че изпълнението на клинична ефикасност при пациенти прехвърля след 3 дни лечение с цефтриаксон и стабилизиране на цефтибутен (7 дни), са подобни на тези в групата пациенти, които са получили 10-дневен курс на лечение с цефтриаксон. Общоизвестно е, че подход, използвайки последователно терапия намалява продължителността на престой в болница, и по този начин да се намалят разходите, свързани с медицински грижи, [71, 72].
Анализът на тези данни показват, че цефалоспорините заемат водещо място в лечението на инфекции, придобити в обществото дихателни пътища и горните дихателни пътища. В различни фармакокинетични и фармакодинамични характеристики на различните членове на тази група на антибактериални лекарства, е възможно да се избере най-подходящата формулировка в зависимост от дадена клинична ситуация.
Институт по антимикробна химиотерапия, Смоленск
38. Berg О. Carenfelt С Kronvall G. бактериология на максиларен синузит по отношение на характера на възпаление и преди лечението. Scand J Infect Dis 1988; 20: 511-6.
39. Gwaltney J. Syndor A. М. Sande етиология и антимикробно лечение на остър синузит. Ото rhinolaryngol 1981; 90: 68-71.
Свързани статии