5. Клинични характеристики на AIT при децата
1.Etiologiya
Автоимунните тиреоидит (Хашимото).
Автоимунните тиреоидит (тиреоидит на Хашимото) е един от най-често срещаните заболявания на щитовидната жлеза, тъй като описанието на което японски хирург Хашимото преминали повече от 80 години. Въпреки това, към днешна дата срещу AIT има някои нерешени проблеми: етиология и патогенеза на заболяването не са ясни; няма единен стандарт за класификация на AIT; няма ясни критерии за диагноза; патогенетична терапия на болестта отсъства, и симптоматични подходи терапия са смесени.
Понастоящем по AIT разбере хронично разстройство на органи-щитовидната характеризира с лимфоиден инфилтрат на неговата тъкан, възникнали в резултат на автоимунни фактори.
Няма съмнение, че AIT - генетично, причинено заболяване, което се осъществява под влияние на факторите на околната среда. Наблюдения на двуяйчните показват, че едновременното настъпване на тях AIT 3-9% и идентични близнаци - в 30 -60% от случаите. Генетично предразположение да развият автоимунни тироидити се потвърждава и от факта на неговата връзка с определени HLA антигени на системата; често с HLA DR3 и DR5. Според японски учени, най-голям риск от тиреоидит на Хашимото е свързан с антигени HLA DQW7. Трябва да се отбележи, че антигени HLA система са маркери за редица автоимунни заболявания, така че е невъзможно да се разглежда като "ген болест". Можем да говорим само за вродена предразположеност към определен тип автоимунни реакции.
Опасност от AIT голяма степен се определя от възрастта и пола на пациента. Съотношението на жените и мъжете, страдащи от тиреоидит на Хашимото, на възраст 40 -50 години на възраст между 10 и 15: 1; деца на 3 момичета се разболяват момче 1. Тиреоидит на Хашимото е рядко при деца под 4 години, честотата на максималната им попада в средата на пубертета. Разпространението на автоимунен тиреоидит при деца е 0,1 - 1,2% при жените по-стари от 60 години, тя достига 10%.
В допълнение към възрастта и пола, важна роля в развитието на AIT играе фактори на околната среда. В литературата, обсъден въпросът за връзката между йод прием и риска от тироидит. Експериментални и клинични изследвания са показали, че продължителната употреба на излишък от йод може да доведе до повишена честота AIT при индивиди с генетично предразположение към него. Става дума за много високи дози йод - десетки и стотици милиграма. Въпреки това, няма причина да се смята, че нормалната попълване нуждае от йод (100-200 мкг / ден), може да се увеличи честотата на автоимунна патология при здрави индивиди. Възможната роля на стимулиране на автоимунен процес в щитовидната жлеза под влиянието на литий, интерферон, излагане на йонизираща радиация, както и редица инфекциозни агенти.
2.Patogenez
AIT съответства на пет класически критерии за автоимунно заболяване, формулиран и Е. F. Milgton Vitebskiy. Те включват:
1. Наличието в кръвта на пациент автоантитела орган или потвърждение на клетъчно - медиирана цитотоксичност.
2. Идентификация на авто антиген специфичен причинявайки имунопаталогичните реакции.
3. Експериментална immunoagressii Потвърдено към антигена, т.е. създаването на експериментален модел на заболяването или синдром.
4. присъствието на специфичното заболяване (синдром) клинично - лабораторни признаци и патологични промени в съответните органи и тъкани.
5. Възможност "трансплантация" заболяване чрез въвеждане на донорен серум с антитела към него или стимулирани лимфоцити.
Стойност AIT първи и основен критерий имунопатологични процес доказва наличието на симптоми при пациенти с неспецифично или орган-специфично автоимунно заболяване.
Автоимунна реакция - важен механизъм за поддържане на стабилността на хомеостазата на невроендокринната система. Автоимунитетът - тази "имунологичен отговор" към антигени собствените тъкани (наречени Автоантитела).
Специфична защитна реакция в ендо- или ekzoantigeny характеризира, от една страна, производството на антитела, които са ефектори B - имунната система (хуморален тип имунен отговор), другата - активно антиген Т - лимфоцитите (клетъчен имунен отговор). Някои от последното изпълнява функциите на ефектор (T - ефектори, Т - убиец), други (дросели) чрез секретиране на лимфокини, участващи в регулирането на имунната реакция (Т - хелперните Т - филтри и т.н.).
Т - филтри притежават регулаторни свойства, инхибират и потискат "забранени" клонове реактивоспособни Т - помощник извършване тъкан толерантност, предотвратяване на имунни отговори или функция наблюдение имунната извършване инхибират продукцията на антитела (включително autoantitelogenez). Загуба на дейност - главното условие за развитието на автоимунен процес.
T - убийци "отговорен" за директна цитотоксичност. Под контрола на Т - филтри, те унищожават клетките - мишена генетичен осигуряване на постоянството на вътрешната среда, го предпазва от рак, автоимунни заболявания и чужди протеини.
Б - лимфоцити - прекурсори антитяло на плазмени клетки, в които те се превръщат от взаимодействието с Т - и индуктори на Т - лимфоцитите, "размножават", диференциране, трансформиране в плазмените клетки, способни да синтезират имуноглобулини. В AIT често се наблюдава увеличение в броя на имуноглобулини G и М.
В резултат на контакт с антиген-специфичен антиген-чувствителни Т - лимфоцитите синтезират лимфокини, регулаторни функции системи, отговорни за имунен отговор.
Макрофагите извършват признаване, улавяне, преработка, антиген представяне, както и отстраняване на излишък от антигенен материал, който може да блокира вмъкване на Т- и В - лимфоцити в имунния отговор. Те индуцират цитотоксичен ефект и активно секретиращи клетки произвеждат редица медиатори, които регулират имунния отговор.
Автоагресивни автоимунитет характеризиращ нарушение отговор автоантигени при поддържане на основните функции на имунната система: признаване и елиминиране на антигени. Има редица от понятия за механизмите на автоимунни заболявания, при които на преден план, предложени промени в клетките на органи - цели или дефекти на имунната система.
Клетките - целеви "пренос" на мембраната са два класа на HLA антигените - система. Тяхната експресия се увеличава под влиянието на вируси, излишък йод, радиация и други физични и химични фактори.
Необходимите условия за прехода от физиологични процеси в патологията на автоимунно автоагресивни - дисфункция на имунната система с прекомерна реакция на авто - и perekrestnoreguliruyuschie антигени. Автоимунните заболявания не се третират като хиперактивност на имунната система, но като функция във връзка с липсата на регулаторни механизми.
Причина система дисфункция на регулаторни Т - лимфоцитите могат да бъдат вродени или придобити разстройство на активност на тимуса - централната "конзолата" на имунната система, отговорна за узряването и диференциацията на субпопулации на Т - лимфоцитите.
В вродени или придобити дефекти на Т - подтискане "забранени" лимфоцитни клонове оцелеят, те "колонизират" щитовидната жлеза и взаимодействат с антигени орган-специфични, или директно, или чрез помощници. В резултат на процеса участват B - лимфоцити, които произвеждат антитела. Щитовидната епител повреден щитовидната тъкан инфилтрирана от лимфоцити. Щитовидната антитяло, свързано с лимфоцити, образувайки имунни комплекси, което води до цитотоксичен ефект.
Специфичната реакция, посочена имунопатологични вид в кръвта и тъканите autosensibilizirovannyh антитела и лимфоцити. Смята се, че когато AIT основния процес е хуморален имунен механизъм, т.е. производството на антитела срещу щитовидната антигени. Въпреки това, първоначално нарушение на патогенетична роля в клетъчните - медиирана компоненти на имунната система. Има за цел дефицит или T - супресори, се отваря възможност за клониране на "забранени" Б - лимфоцитите, които произвеждат антитиреоидни антитела или дефект T - помощник погрешно представяне на ефектори на имунната система са собственици на щитовидната антигени.
Антигенен структура на щитовидната жлеза има повече от 10 клетъчни и колоидни антигени. Въпреки това, в изследването на хуморален имунитет в AIT се определя само четири щитовидната антиген: тиреоглобулин (Tg), колоиден нахлуването антиген (2KA), микрозомален антиген (MAG) и не-рецептор на клетъчната мембрана антиген (НАМ). Също така, има много доклади относно присъствието в кръвта на пациенти с тироидит на Hashimoto антитела, които блокират или стимулират TSH - рецептор и антитела към тироидни клетки.
Основната разлика между хипертрофична и атрофична автоимунна тиреоидит е, че първият се съхранява способността thyrocytes да отговори на стимулиране на TSH - рецептор, за втория - е блокиран от специални антитела конкурират с стимулиращи щитовидната жлеза антитела. Първият - се развива в по-ранна възраст. Отчетените Също на възможността за нормализиране на функцията на щитовидната жлеза през второто.
Заедно с цитотоксичност антитяло в патогенезата на тиреоидит на Хашимото и изглежда клетъчна връзка. Характеризира се с увеличаване на К - клетки в кръвта при пациенти с тиреоидит на Хашимото, процентът и абсолютния брой от които е свързана с нивото на серумния тиреоглобулин и е обратно пропорционална на концентрацията на хормони на щитовидната жлеза.
Автоимунитет е свързано с генетични фактори. Определяне на тъканната съвместимост антигени има практическо значение, тъй като дава възможност на възможността да се предскаже развитието на различни заболявания. Тежка генетично предразположение към автоимунни тироидити се свързва с HLA-B8, HL -DR3. С тяхното присъствие в фенотип свързани изразено потискане на Т - филтри. Голямо значение е определянето на антигени HLA клас 2 - системи (локуси D и DR). Когато AIT честотни откриване антигени DR3 и DR5 увеличава, и "гушав вариант", свързани с DR5. «Превоз» DR3 предопределя възможността за атрофичен AIT. За хипертрофична по-често HLA-B8, DR6, DW3. DR 5 е акцептор T - супресор и стимулира освобождаването на простагландини DR3 индуцира хелперни функция на Т - лимфоцитите.
Пациентите често секретират AIT други заболявания, които са също автоимунен характер (злокачествена анемия, болест на Адисон, миастения гравис, идиопатичен хипопаратироидизъм, диабет, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус).
В заключение, AIT че е класически вариант синдром полигенен наследствено предразположение, при автоимунни атака тироидни фоликуларни структури се определя от взаимодействието на наследствен генетичен субстрат и фактори преципитиращи ендогенно-околната среда. В този случай, за генетиката на AIT трябва да се признае, че присъщо на автоимунни синдроми, полигенни или многофакторна наследство на практика елиминира възможността за не само пълен, но дори и приблизителна определяне на генотипа.