Фармакологични ефекти
Антипаркинсоновите, селективен необратим инхибитор на МАО тип B разагилин в 30-80 пъти по-активни срещу МАО тип В, в сравнение с МАО тип А.
В резултат на инхибиторен ефект на МАО-В в CNS повишава нивата на допамин, намалява образуването на токсични свободни радикали, над която се наблюдава при болестта на Паркинсон. Разагилин също има неврозащитен ефект.
В контраст, не-селективни МАО инхибитори, разагилин в терапевтични дози не блокира метаболизма на хранителни биогенни амини (например, тирамин), поради което не причинява тирамин-индуцирана хипертония синдром ( "сирене" ефект).
Фармакокинетика
Разагилин се абсорбира бързо след перорално приложение, Стах плазмени нива, постигнати след 0.5 часа. Абсолютната бионаличност след еднократно приложение е около 36%. Храната не влияе на времето за достигане на Cmax на разагилин в кръвта, обаче potrebleniizhirnoy храна Cmax и AUC са намалени с 60% и 20% съответно.
Фармакокинетика на разагилин е линейна в диапазона доза от 0.5-2 мг.
Свързването с плазмените протеини варира от 60% до 70%.
Разагилин се метаболизира почти напълно в черния дроб. Биотрансформацията се извършва чрез N-деалкилиране и / или хидроксилиране да образуват основната биологично по-активния метаболит - 1-аминоиндан и две други метаболити - 3-хидрокси-М-пропаргил-1-аминоиндан и 3-хидрокси-1-аминоиндан. Метаболизмът включва участие изоензим CYP1A2 на.
Разагилин екскретира главно чрез бъбреците (60%) и в по-малка степен през червата (20%). По-малко от 1% от дозата се отделя непроменена. Т1 / 2 е 0,6-2 часа.
Фармакокинетичните параметри на разагилин почти непроменена при пациенти с бъбречна недостатъчност, леки до умерени.
В леко чернодробно увреждане може да се наблюдава увеличение на AUC стойности на параметрите и Стах с 80% и 38%, както и при пациенти с умерено чернодробно увреждане, тези параметри да достигнат повече от 500% и съответно 80%.
Лечението на болестта на Паркинсон (самостоятелно или в комбинация с леводопа).
страничен ефект
монотерапия разагилин
От нервната система: главоболие, депресия, виене на свят, анорексия, конвулсии, халюцинации; рядко - мозъчно-съдов инцидент.
От храносмилателната система: загуба на апетит, диария явление.
От страна на опорно-двигателния апарат: болки в ставите, артрит, болки в областта на шията.
Кожни реакции: везикулобулозен обрив, контактен дерматит; рядко - карцином на кожата.
Сърдечно-съдовата система: ангина пекторис; рядко - инфаркт на миокарда.
Други: грипоподобно синдром, треска, левкопения, ринит, слабост, конюнктивит, остри разстройства на пикочните пътища, алергични реакции.
В комбинация с леводопа
Нервна система: дискинезия, мускулна дистония, анорексия, патологични сънища, атаксия, халюцинации; рядко - мозъчно-съдов инцидент, объркване.
От храносмилателната система: запек, повръщане, коремна болка, сухота в устата.
От страна на опорно-двигателния апарат: болки в ставите, болки във врата, теносиновит.
Дерматологични реакции: обрив; рядко - меланома на кожата.
Сърдечно-съдовата система: ортостатична хипотония; рядко - ангина.
Други: случайни падания, загуба на тегло, алергична реакция.
Противопоказания
Умерена до тежка чернодробна недостатъчност (клас В и С по Child-Pugh); феохромоцитом; петидин съпътстваща терапия или други инхибитори на МАО (интервал между анулиране разагилин и започване на лечение с тези лекарства трябва да бъде най-малко 14 дни); съвместна терапия с симпатикомиметици (включително с препарати, които ги съдържат) други деконгестанти, декстрометорфан, както и лекарствени средства, които ги съдържат; детството и юношеството до 18 години; бременност; Кърмене (риск от потискане на производството на мляко на фона на инхибиране на пролактина образование); Свръхчувствителност към разагилин.
С внимателно използване на лека чернодробна недостатъчност, във връзка с селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина, трициклични и тетрациклични антидепресанти, инхибитори на активен изоензим CYP1A2.
Прилагане на бременност и кърмене
Противопоказно за употреба по време на бременност и кърмене (кърмене).
Предупреждения
Има доказателства, че болестта на Паркинсон, отколкото използването на всяко лекарство, включително разагилин, е рисков фактор за развитие на рак на кожата, по-специално меланома. Необходимо е да се предупреди пациента за необходимостта да се консултирате с лекар, ако има някакви патологични изменения на кожата.
Трябва да се има предвид, че симптоми като халюцинации и объркване, които се появяват по време на лечение с разагилин може да се разглежда като проява на болестта на Паркинсон, както и като странична реакция на разагилин.
Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на
Като се има предвид възможността за значителни странични ефекти на централната нервна система, в периода на лечение с разагилин трябва да бъдете внимателни при шофиране и други учебни потенциално опасни дейности, които изискват висока концентрация и реакции психомоторна скорост.
лекарствени взаимодействия
Поради факта, че механизмът на действие на разагилин е свързан с инхибирането на МАО, не трябва да се прилага едновременно с други инхибитори на ензима, поради риск от хипертонична криза.
При едновременно прилагане на разагилин с инхибитори на обратното захващане на серотонина (включително флуоксетин, флувоксамин), трициклични и тетрациклични антидепресанти, МАО-инхибитори може да се развие серотонинов синдром, който се проявява в объркване, хипомания, безпокойство, повръщане, тремор, диария. Пациентите, приемащи разагилин, не се препоръчва да предписват тези лекарства. Ако е необходимо, комбинирана терапия изисква повишено внимание.
Не се препоръчва, тъй като комбинираното използване на разагилин с симпатикомиметични лекарства, които включват ефедрин, псевдоефедрин, съдържаща се в препарати за лечение на ринит или настинка. Освен това не препоръчва използването на разагилин с декстрометорфан и съдържащ комбинация от тях.
Поради факта, че изоензим на CYP1A2 е включен в метаболизма на разагилин активни инхибитори на този ензим (например ципрофлоксацин) може да повиши концентрацията на разагилин в кръвната плазма, така че ако такива комбинации изискват внимание.