Портър и Еделман обединиха силите си лаборатории, както и периодично obsuzhdli резултати при съвместни семинари. Установено е, че в леки и тежки вериги имат вариабилни и константни области. Сравнение получава ценна информация структура на антитела с различна специфичност и антитела, получени от животни от различни видове.
Това стана възможно да се определят
на аминокиселинната последователност в полипептидните вериги, които образуват молекулата на антитяло. Ли много работа, служителите Edelman от 1,969 напълно дешифрирани първичния имуноглобулинова структура на молекулата (всички 1300 аминокиселинни остатъци) и идентифицирани в него домейни отговорни за различните функции на антитела [1].
Както е известно, има няколко основни класа антитела с различни функции и характеристики. Леките вериги на антителата всички видове същество едни и същи (но притежават различен електрофоретичната подвижност) и тежка верига, във всеки клас - сами. Задната част на тежки вериги в стъблото, способността на антитела активирате системата на комплемента, който например, при контакт с антитела и клетки на някои микроби решение и да ги унищожава. В тази част на молекулата са разположени химически групи, което се отразява на способността на антитялото да проникне някои мембрани, например, плацентата от майката на плода.
Еделман и Портър са дали на света ясна представа за структурата и механизма на действие на антитела - най-важните биологични вещества. По този начин те постави солидна основа за по-нататъшно проучване на имунните процеси на метода на точните науки, това е да се създаде нещо толкова липсва в имунологията. Откриване веднага предизвика "експлозия" на имунологични изследвания в световен мащаб.
През 1967 г. Еделман и Йоан. Helly предложена хипотеза, която е да се уточни решение на парадокса, свързани с необходимостта от генетична предопределеност 10 милиона. Възможни варианти на антитела. Съгласно хипотезата, всяка верига (Н и L) в молекулата на антитялото се определя от само една двойка гени. По време на развитието на клетки, които синтезират антитяло, тези гени рекомбинират, в резултат на което има такова изобилие от протеинови варианти. Тази хипотеза е призната само в края на 1970 г., когато тя е била потвърдена от генно инженерство.
В последвалото признаване на търсенето бързо доведе до резултати, ценни за клинична диагностика и терапия.
Глава 11. 1977 Розалин Yalow (1921)
Формулировката на Нобеловия комитет:
"За откриването на метода на радиоимунологични пептидни хормони."
Yalow и Соломон Berson сме били в състояние да се премахнат пречките пред в развитието на физиологията pugi и го прави най-неочакван начин направи. По средата на 1950-те години, те установиха, че при хора, които за лечение на диабет или шизофрения инжектират инсулин, настъпили антитела; този хормон. Това заключение е в противоречие с преобладаващото докато концепцията, че такъв малък фрагмент на протеин (51 аминокиселинни остатъци) не могат да притежават антигенна активност. За приемането на нова научна общност; поглед отне много време. и са получени и други важни данни. По този начин, антитела, образувани разтворими комплекси с инсулинова молекула, към който се прикрепени радиомаркер (йоден изотоп). Добавянето на смес от небелязан (конвенционални) инсулин ефект върху свързването на белязан инсулин Антелами. С други думи, процентът на маркиран свързващ инсулинови антитела, е функция от общата концентрация на инсулин в разтвор. Този факт е отправна точка за определяне на инсулин радиоимуноанализ, а по-късно всички други пептидни хормони в кръвта и други телесни течности и тъкани на тялото.
В серия от блестящ, сега е призната като класика, членове 1956-1960 година Yalow и Berson описано подробно метод радиоимуноанализ (английски radioimmunolodical анализ -. RAI) определяне на пептиди [3]. Беше вълнуващо въображение съединение на имунологията, техники изотопи, математика и физика. RAI е толкова чувствителни, че позволява да се определи концентрацията на инсулин от 10-20 пг / мл и АСТН - по-малко от 1 пг / мл
Глава 12. 1980 Бару Benacerraf (1920), Жан Dosse (1916) и J. Jorde Снел (1903)
Формулировката на Нобеловия комитет, "за откриването на метода на радиоимунологични пептидни хормони."
Snell изследван в мишки Възможност пасажи тумори и е установено, че толерантността се определя от присъствието на туморни клетки повърхностни специфични протеин-въглехидратни комплекси, които Snell наречени хистосъвместими антигени, или Н-антигени. Правила преносимост тумори, които доведоха Снел, също са били приложими към нормална тъкан, като например кожата. Когато разсаждане трансплантирани тъкани клетки, носещи по повърхността си външна на набор от антигени тялото, са в контакт с клетките на имунната система на организма гостоприемник. Тези, които произвеждат защитна реакция и да отхвърли чуждестранни тъкан.
През 1946 Snell установено, че Н-антиген идентичен с антиген описан Gorerom. Чрез комбиниране на техните усилия, Снел и Gorer започна серия от проучвания на изчистените линии на мишки. (Clean линия или просто една линия, наречена поколението резултат от множествена близкородствено кръстосване и да стане хомогенна генетично като еднояйчни близнаци.)
След обширни експерименти, резултатите от които са били веднъж разрушен от пожар в лабораторията, Snell успяхме да докажем, че образуването на Н-антигенни гени се определя (Snell, наречена Н-гени), разположени в една и съща област в една хромозома. Този район е обявен за плавен комплекс за тъканна съвместимост (английски основен комплекс на тъканната съвместимост -. МНС), МНС е бил открит при всички проучени класове гръбначни - риби, влечуги, птици и бозайници в рамките на мишки МНС установено наличието на около 80 различни гена. участие МНС в регулацията на важни имунологични реакции позволено Снел нарича МНС гени "супергенни". Съмняваше се, че истинската им цел - да се бори присадка след трансплантация - ситуацията е неестествено почти никога не се случи. Възниква въпросът: защо природата е създаден механизъм, който да предпазва от пряка?
Между 1930 и 1950 г., имунологични модели трансплантации бяха установени в мишки и нищо не се знае за съответната система в човешкото тяло. трансплантацията Експерименталният тъкан не е възможно. Добив намерено Dausset, открил огромно значение на левкоцити (бели кръвни клетки) за реакции на отхвърляне. Dosse първоначално учи автоимунни заболявания, включително и тези, учи пациенти, подложени на многократни кръвопреливания. През 1954 Dosse установено, че кръвта на тези пациенти съдържа антитела срещу донора бели кръвни клетки. Тези антитела аглутинират (слепени), бели кръвни клетки от повечето други хора, но не и себе си. Потвърждение на това Dosse получени чрез изследване на антитела в кръвта на жените, която е родила няколко деца. В края на 1950 г., той се идентифицира първият антиген (протеин) за тъканна съвместимост лице. Скоро е описан и други подобни антигени. На мястото на локализация (на мембраните на белите кръвни клетки), те са наречени човешки левкоцитни антигени (английски човешки левкоцитни антигени. - HLA). През 1965 godu Dausset показва, че те се определят от единичен ген система, локализирани върху един хромозома [4]. Те са наречени HLA-гени. Така Dausset отвори човешки еквивалент на мишката МНС. Скоро беше установено, че сходството на МНС и HLA системи са много повече, отколкото се очакваше първоначално. Dausset показа, че в човешки HLA-система, както в МНС мишки, има две доминиращ област. Предполага се, че има две тясно свързани локуси (А и В). Бяха по-късно открих, локуси C и D. Всички от тях са разположени в малък район на хромозома 6. Всеки един от тях може да се намери в редица алтернативни форми. Така ген се среща в най-малко 15 изпълнения, Б - 29 ° С - 9 и D - 12 в. Индивидът може да има два варианта на всеки от тези гени - по един за всяка хромозома 6-та двойка. Вероятността, че двама души, които не са свързани с кръв един на друг, ще получат един и същ набор от HLA-гените е малък, тъй като броят на възможните комбинации от повече от 100 млн. Еднояйчни близнаци винаги имат един и същ набор от HLA-гени.