Поликозанол: клинична фармакология и терапевтично значение novogosredstva за понижаване нивата на липидите
Д-р Йоанна Gouni-Бертолд, д-р Хайнер К. Бертолд,
Ротенбург на Фулда и Bonn, Германия
Обосновка. Поликозанол е смес от високи първични алифатни алкохоли, изолирани от масата на захарна тръстика восък, основният компонент от които е octacosanol. Доказано е, че сместа понижава нивата на холестерола в експериментални животни, здрави доброволци и пациенти с хиперхолестеролемия и тип II.
Резултати. При дози от 10 до 20 мг на ден поликозанол понижава общия холестерол от 17-21% и холестерола на липопротеини с ниска плътност (LDL) до 21-29%, докато увеличаването на нивото на холестерол в липопротеини с висока плътност от 8-15%. Тъй като по-високи дози, които не са изследвани досега, ние не можем да изключим, че неговата ефективност може да бъде още по-голяма. Показано е, че дневната доза от 10 мг поликозанол еднакво ефективно за намаляване на общия или LDL холестерол, същата доза на симвастатин и правастатин. Поликозанол не влияе на нивата на триглицеридите. При дози до 20 мг на ден, поликозанол е безопасен и се понася добре, както е показано от проучвания с това лечение за повече от 3 години. Изследвания ин витро показват, че поликозанол може да инхибира синтеза на холестерол в черния дроб в етапа преди образуването на мевалонат, но е малко вероятно, че директно инхибира oksimetilglutaril коензим проучвания A. животни предполагат, че той може да се амплифицира катаболизъм на LDL, вероятно поради механизма на действие чрез рецептори, но досега точният механизъм на действие не е известен. Поликозанол има допълнителни полезни свойства, включително неговия ефект върху пролиферацията на гладки мускулни клетки, агрегацията на тромбоцитите и пероксидация на LDL. Няма данни за ефикасност за решителен краен вид клиничен резултат на сърдечни атаки и смъртни случаи от сърдечно-съдови заболявания липсват.
Поликозанол е естествена смес от първични алифатни алкохоли, изолирани от пречистен восъчна маса захарна тръстика (Saccharum officinarum L) чрез хидролитично разцепване и последващо пречистване. Той има химична формула СН3- на (СН2) п-СН2ОН дължина на веригата от 24 до 34 въглеродни атома. Основните компоненти на сместа са octacosanol (62,9%), triacontanol (12.6%) и hexacosanol (6.2%). Поликозанол се предлага като филмирани таблетки от 5 и 10 мг.
Ефект върху холестерол и липопротеиновия метаболизъм
способността Поликозанол за намаляване на нивата на липидите е демонстрирана в редица животински видове, включително зайци и други гризачи, кучета зайчари, маймуни, прасета и пилета. Тъй като основната действието на поликозанол насочено към LDL-C, възможно механизъм на действие чрез инхибиране на синтеза на холестерол или усилване катаболизъм на LDL. поликозанол Човешкият фибробластен култура инхибира включване в холестерол белязан с въглерод-14 ацетат, но няма ефект върху включването на въглерод-14 белязан мевалонат, което предполага, инхибиране на синтеза на холестерол в ин витро в етапа преди образуване mevalonata7. Свързването, поемане и разлагане на LDL се увеличава при концентрации, които не намаляват значително синтез holesterina7. За съжаление, тези изследвания не провеждат адекватен надзор, не са получили пълна крива отговор в зависимост от дозата и не се проведе достатъчен брой повторения, за да получите надеждна статистика. Освен това, ние не може уверено демонстрират намален синтез на холестерол при плъхове ин виво чрез използване на белязан с тритий vody8. Не е открита като конкурентен или неконкурентен редуктаза потискат HMG-CoA pecheni8 в хомогенати. Хиперхолестеролемия зайци (причинени от диета на пшенично нишесте и казеин) намаляват включване на поликозанол тритий вода pecheni9 стирени. В допълнение, повишена честота очистване от кръвта, белязано с йод-125 и LDL свързващия капацитет на черния дроб LDL, и това предполага, че намаляването на поликозанол индуцирана в нивото на LDL-C, поне частично медиирани от рецепторите участват увеличава усвояването в черния дроб. Горните изследвания не дават възможност за точно установяване на механизъм, водещ до намаляване на LDL, но тя играе роля в инхибиране синтеза на холестерол, повишено поемане чернодробно LDL и повишена честота на катаболизъм на LDL серум. Други механизми за намаляване на абсорбцията на холестерол тип потискане холестерол или жлъчните киселини в червата, влияние върху производството и секрецията на липопротеин или увеличаване на жлъчната киселина отделянето във фекалиите все още не е изследвано. Трябва да се отбележи, че ин витро изследване на поликозанол усложнява от факта, че смес от алифатни алкохоли разтваря с големи трудности. Като цяло, малко се знае за механизма на действие на поликозанол за понижаване на липидите. Поради факта, че общата абсорбция на поликозанол е малък, и неговото действие е важно да се помисли за въздействието му върху намаляване на липиди в чревната ниво, което отличава поликозанол от други известни активни съставки, използвани за понижаване на липидите. Смята се, че за това действие, до голяма степен съответства на основната си компонент - octacosanol, но в някои специални моделни експерименти смес от алифатни алкохоли поликозанол е малко по-добро от octacosanol. Въз основа на данните, че окислението на мастни алкохоли могат да се появят в клетъчна култура и в чревната мукоза в обратим цикъл мастни spirtov10, 11 и в черния дроб на плъховете пероксизомите настъпва скъсяване на веригите на мастните киселини с много дълга верига (VLCFA) поради по-okisleniya12, 13, Menendez с sotr.9 признава, че промени, причинени от поликозанол холестерол метаболизъм в черния дроб, поради наличието не само на алифатни алкохоли, но също VLCFA, както и вторични метаболити на верига-съкратен.
Клинична фармакология Nolipida
Взаимодействие с други лекарства
Тези дългосрочни изследвания върху хора показват, че е безопасно за едновременно приложение на нифедипин и други калциеви антагонисти, ензимни инхибитори, ангиотензин-конвертиращия в-блокери, диуретици, нитрати, нестероидни противовъзпалителни лекарства, успокоителни, антидепресанти, антипсихотични агенти, хипогликемични средства за орално приложение, дигоксин, тироидни хормони и противоязвени лекарства, но
Таблица I. Предварителни резултати за параметри за намаляване на холестерола в двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано и
Свързани статии