Отрицателният ефект на лечението с еритропоетин при пациенти с метастазирал рак на гърдата може да се дължи на тяхната анти-апоптичен ефект върху стволови клетки
Tjulandin Сергей
Председател на Българското дружество по клинична онкология,
Ръководител на катедра по клинична фармакология и химиотерапия,
Заместник-директор по науката
FGBU "NMITS Онкология. NN Блохин: "Министерството на здравеопазването в България,
MD, професор,
София
Еритропоетинът е широко използван за корекция на анемия при пациенти с рак, подложени на химиотерапия. Еритропоетинът доведе до значително увеличаване на хемоглобина и червени кръвни клетки намаляване преливане на търсенето. В същото време е било предположено, че високи нива на хемоглобин по време на приложение на еритропоетин води до по-добра окисляване на тумора и го прави по-чувствителни към химиотерапия.
Въпреки това, не е обяснена причината за по-високата смъртност на еритропоетин. Висок риск от прогресия и смъртността на пациенти, които не могат да бъдат в резултат на странични ефекти, такива като тромбоемболия. Предполага се, че еритропоетин може да стимулира пролиферацията и метастазите на туморни клетки, но тези теоретични прогнози няма информация за ефекта на еритропоетин върху туморни клетки.
Откриване на еритропоетиновия рецептор върху мембраната на туморните клетки показва вероятно механизъм на действието на еритропоетин върху физиологичните процеси в туморната тъкан. Следващите експериментални изследвания са показали, че антитуморният ефект на еритропоетини понижено трастузумаб и да намали ефективността на химиотерапия в животински модели на рак на гърдата при витро и ин виво [5,6].
Установено е, че стволовите клетки, изолирани от биопсии на човешки тумори на гърдата съдържат в техните мембранни рецептори еритропоетини, което потвърждава тяхната потенциална роля в регулацията на клетъчната пролиферация и оцеляване. Високата концентрация на рецептор е характерни тройни отрицателни ракови клетки в по-малка степен върху мембраната се определя стволови клетки и HER2-положителни луминална В и малко количество върху клетките А луминална фенотип.
Култивирането на стволови клетки в агар показва, че добавянето на еритропоетин увеличава тяхната пролиферация и образуване на повече колонии. Co-култура на стволови клетки и противоракови лекарства показва, че добавянето на еритропоетин прави култура стволови клетки, устойчиви на химиотерапия. Доказано е, че резистентност към противоракови лекарства се осъществява чрез активиране на Akt и ERK-сигнални пътища.
Култивирани човешки стволови клетки се трансплантират в голи мишки за оценка на ефекта на еритропоетин ин виво. При достигане на трансплантирания туморния размер от 50 mm3, приложението на доксорубицин и 5-флуороурацил самостоятелно или заедно с еритропоетин. Еритропоетинът nevelirovalo ефект на химиотерапията и всички мишки бяха убити в същото време с контролата, докато в групата, получаващи химиотерапия показа значително инхибиране на туморния растеж.
Изследването на стволови клетки, третирани с комбинация от химиотерапия и еритропоетин редукция на апоптоза в тумора, поради високата концентрация на анти-апоптичен протеин Bcl-XL. Същият ефект се наблюдава при лечение на метастазен лезии на белите дробове комбинация от паклитаксел и еритропоетин.
По този начин, тази работа демонстрира един възможен механизъм, отговорен за увеличаването на смъртността на пациенти с рак на гърдата, получаващи химиотерапия заедно с еритропоетин. Цели за еритропоетин в този случай могат да бъдат стволови клетки. Това няма да засегне изпълнението на директен антитуморен ефект, но се поддържа жизнеспособността на стволови клетки води до повишаване на метастази и развитието на причиняване на смърт на пациента.
Свързани статии