Остра мегакариобластна левкемия (OMKL) - е форма на остра миелоидна левкемия. , в която по-голямата част от левкемията клетки са megakaryoblasts. [1]
Според класификацията на FAB той принадлежи към вида M7. [2]
Този подтип на AML е свързано с присъствието на 30% или повече (по критерии FAB) или 20% или повече (по критерии, които в момента са в сила) на левкемични бластни клетки в костния мозък. Какви са клетки, идентифицирани като свързани с МЕГАКАРИОЦИТИ зародиш костен мозък имунофенотипизиране използване megakaryoblasts на специфични повърхностни антигени и мегакариоцити и отговор на тромбоцитите с пероксидаза и електронна микроскопия.
Остра левкемия се свързва с megacaryoblastic GATA1 ген и риска от развитие на тази форма на AML се повишава при пациенти със синдром на Даун (тризомия на хромозома 21). [3]
Въпреки това, не всички случаи OMKL, свързани със синдрома на Даун (т.е. OMKL намерени не само при пациенти със синдром на Даун). [4] В допълнение ген GATA1, други гени, и по-специално RBM6 CSF1R, и им патологични fusional продукт, той може да бъде свързан с OMKL. [5]
Друга двойка OMKL свързани гени - ген RBM15 и MKL1 ген, който е известен също като MAL ген. Често срещащи се в OMKL транслокация [т (1; 22) (Р13; q13)] в хромозома 1 на хромозома 22 просто се допира и RBM15 MKL1 гени и води до образуването на патологична протеин RBM15 дифузионно / MKL1. [6] Този ген кодира протеин. който е кофактор на така наречената "реакция на суроватъчен протеин." [7]
Симптоми и разбира се
При възрастни типичен цитопения с нисък брой на анормални кръвни клетки мегакариобластна. миелофиброза, отсъствие на лимфни възли. спленомегалия и хепатомегалия. слаб имунен отговор след химиотерапия. преходност злокачествено заболяване и клинично протичане. При деца, клиничните прояви обикновено са подобни, но за много променлива, от изключително злокачествени и бързо движещи се с относително благоприятни, колкото в синдрома на Даун, особено в много малки (3-4 години) деца. Децата могат да се наблюдават като взрив хиперлевкоцитоза и спленомегалия и / или хепатомегалия, обикновено нехарактерна проява на "възрастни" форма OMKL M7.
През първите 3-4 години от живота на децата със синдром на Даун остра левкемия мегакариобластна GATA1 мутация е най-често срещаният тип на остра левкемия в тази конкретна група пациенти. [8]
Мегакариобластна морфология характеристика на бластни клетки се открива чрез морфологично изследване и trepanobioptate аспират на костен мозък. и кръвни намазки, в случай на бластни клетки в него. Megacaryoblastic имунофенотипа на левкемични клетки е установен чрез поточна цитометрия и имунохистохимично изследване на проби от тъкан на костен мозък. [9]
Кръвните петна и megakaryoblasts костен мозък обикновено изглежда като средни или големи (обикновено по-голям) клетки с голяма ядро-цитоплазма съотношение (т.е. голям ядро - оттам и името "megakaryoblasts") и относително оскъдни, променливо базофилна оцветени, цитоплазмата, които могат съдържа вакуоли. Ядреният хроматин е плътен и хомогенен. Понякога има неправилна форма на цитоплазмата граници, а понякога и в тези случаи, можете да видите нещо подобно otshnurovyvayuschiesya от левкемия megakaryoblasts "тромбоцити на пациентите - неправилна форма, малък размер," нетипични teneobraznye ". Megakaryoblasts отрицателни за миелопероксидазната. не се оцветяват с Судан черен Б. megakaryoblasts отрицателен за алфа-нафтил бутират естераза, и може да произвежда променлив (от негативна на силно положителен) Цвят на алфа-нафтил ацетат естераза, обикновено под формата на отделни пластири или гранули в цитоплазмата , Оцветяване на PAS е променлива - от отрицателната чрез фокусна петна или гранули, за силно положително. костен мозък аспират, в много случаи е трудно да се получи, поради присъства в много пациенти с миелофиброза OMKL. OMKL по-точна идентификация е възможно с помощта на електронен микроскоп и / или имунофенотипизиране на мегакариоцитите типични за антигени CD41 и / или CD61), който може да позволи на правилната диагноза. Също диагноза може да помогне характеристика за транслокация цитогенетични [т (1; 22) (Р13; q13)] и идентифициране на специфични молекулни нарушения като присъствието на онкопротеин дифузионно RBM15 / MKL1 или мутантна форма GATA1. [10]
Пълна ремисия и дългосрочното оцеляване на тази форма на AML е по-често при деца, отколкото при възрастни.
Прогнозата зависи от причината на аномалия, т.е. от цитогенетични левкемични клетки. В една трета от случаите са анормални megakaryoblasts транслокация т (1; 22) (Р13; q13), включваща хромозома 1 и 22, а именно гени RBM15 и MKL1, което води до образуването на патологична дифузионно онкопротеин RBM15 / MKL1. В тези случаи, прогнозата е лоша. [11]
Друг трета от случаите на остра левкемия megacaryoblastic среща в синдрома на Даун и е свързано с мутация на GATA1. Прогнозата е доста добър.
В последната трета от случаите OMKL цитогенетично хетерогенен (има различни видове аномалии). Прогноза в тези случаи е лошо. [12]
Свързани статии