Фармакологични ефекти
Фармакологично действие - антитуморен алкилиращ.
фармакодинамика
Оксалиплатин е антинеопластично средство, принадлежащи към нов клас на основата на платина, съединения, в които платина атом образува комплекс връзка с 1,2-диаминоциклохексан (DACH) и оксалат група.
Оксалиплатин има антитуморна активност в различни видове тумори, включително рак на дебелото черво. Също така е ефективен при лечение на тумори, устойчиви на цисплатин. Действието е показано, независимо от фазата на клетъчния цикъл. Когато се използва с флуороурацил наблюдава синергичен цитотоксичен ефект. Механизмът на анти-туморен ефект на Оксалиплатин се основава на цитотоксичния ефект и не е напълно изяснен. Предполага се, оксалиплатин форми интер- и vnutrityazhevye комуникация с ДНК. фаза по този начин инхибира неговата репликация и транскрипция.
Фармакокинетика
Ин виво оксалиплатин претърпява биотрансформация активно и не се открива в плазмата от края на 2 часа след приложение при доза от 130 мг / м 2 с 15% платина се въвежда в кръвта, докато останалите 85% са бързо разпределени тъкани или бъбреците. Platinum се свързва с плазмените албумин и се екскретира в урината през първите 48 часа на 5-тия ден около 54% от дозата се открива в урината и по-малко от 3% -. В изпражненията. Cl оксалиплатин значително намаление се наблюдава при бъбречна недостатъчност с (17,55 ± 2,18) л / ч до (9,95 ± 1,91) л / ч. Ефект на тежка бъбречна недостатъчност не е проучена върху клирънса на платина.
Показанията на лекарството Оксалиплатин-Teva
Адювантна терапия за етап III колоректален рак (С на Дюк) след радикал резекция на първичния тумор в комбинация с флуороурацил / калциев фолинат;
разпространява колоректален рак (като монотерапия или комбинирана терапия с флуороурацил / калциев фолинат);
рак на яйчниците (като терапия от втора линия).
Противопоказания
свръхчувствителност към оксалиплатин, други платинови производни или други компоненти на състава;
миелосупресия преди първия курс на лечение (при скорост на неутрофилите по-малко от 2 х 10 9 / л и / или тромбоцити по-малко от 100 х 10 9 / л);
периферна сензорна невропатия с функционално увреждане преди първия курс на лечение;
значително увреждане на бъбречната функция (Cl креатинин по-малко от 30 мл / мин);
кърмене;
Внимание: ако бъбречна дисфункция, тежко чернодробно увреждане.
странични ефекти
Честотата на нежеланите реакции, изброени по-долу, се определя в съответствие със следните критерии: много често (> 1/10), често (> 1/100 <1/10); нечасто (>1/1000,<1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
От хемопоиза система: много често - анемия, левкопения, неутропения, тромбоцитопения, лимфопения; често - фебрилна неутропения (включително 3-4-ти мощност), сепсис на неутропения; рядко - хемолитична анемия, имунна тромбоцитопения.
От страна на храносмилателната система: много често - гадене, повръщане, диария, стоматит / мукозит, коремна болка, запек, загуба на апетит; често - диспепсия, гастро-езофагиален рефлукс, чревен кръвоизлив, хълцане, метаболитна ацидоза, панкреатит; рядко - паралитичен илеус, интестинална обструкция; рядко - колит, включително случаи на псевдомембранозен колит.
От страна на хепатобилиарната система: много рядко - синусоидално обструкция на потока на порталната кръв, черен дроб peliosis на, нодуларна регенеративна хиперплазия на перисинусоидална на чернодробната тъкан фиброза; клинично явни усложнения на порталната хипертония и / или повишаване на чернодробните трансаминази.
От нервна система: много често - периферна сензорна невропатия, сензорни нарушения, главоболие, астения; често - виене на свят, meningismus, депресия, безсъние, по-рядко - повишена нервност; рядко - дизартрия, конвулсии. Невротоксичност е дозо-ограничаващ фактор. сетивни симптоми невропатия често са предизвикани от студа. Продължителността на тези симптоми, които обикновено отглеждани в интервала между курсове, се увеличава в зависимост от общата доза оксалиплатин. Функционални нарушения на трудност, извършващи точни движения са възможни щети сензорни последици. Рискът от функционални нарушения при обща доза от около 850 мг / м 2 (10 цикъла) е около 10% до 20% за обща доза от 1020 мг / м 2 (12 цикъла). След прекратяване на лечението в повечето случаи тежестта на неврологични симптоми се намалява или се спира напълно. В 3% от пациентите в рамките на 3 години бяха наблюдавани лечение или персистираща локална парестезия умерено (2.3%) или парестезия, засягащи функционалната активност (0.5%). Лечението с оксалиплатин отбелязани остри невросензорни прояви, които са се появили общо в рамките на няколко часа след приема и често провокирани от излагане на студ. Те се характеризират с преходно парестезия, дизестезия или хипоестезия, редки (1-2%) - остър синдром на ларингофарингиалната дизестезия. Последно проявява субективно усещане на дисфагия и диспнея без обективни признаци на респираторен дистрес синдром (цианоза или хипоксия) или ларинкса спазъм или бронхоспазъм (без стридор или хрипове). Наблюдава се и явления като спазъм на челюстните мускули, дизестезия език, дизартрия и усещане за натиск в гърдите. Обикновено тези симптоми бързо спирам като без използване на лекарства, както и въвеждането на антихистамини и бронходилататори. Увеличаването на продължителността на инфузия по време на последващи цикли на лечение с оксалиплатин за намаляване на честотата на този синдром.
От страна на опорно-двигателния апарат: много често - болки в гърба; често - артралгия, болка в костите.
От страна на дихателната система: много често - кашлица, задух; често - ринит, инфекция на горните дихателни пътища, болка в областта на гръдния кош; рядко - интерстициална пневмония, белодробна фиброза.
С сърдечно-съдовата система: често - болка зад гръдната кост, дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия.
От отделителната система: често - хематурия, дизурия, хемолитичен уремичен синдром, остра тубуларна некроза, остър интерстициален нефрит, остра бъбречна недостатъчност.
Нарушения на кожата и кожните придатъци: много често - алопеция, обрив по кожата; често - лющене на кожата дланите и ходилата, еритематозен обрив, прекомерно изпотяване, промени в ноктите.
От страна на органите на зрението и слуха: често - конюнктивит, замъглено зрение; рядко - преходно замъгляване на зрението, загуба на зрителното поле, неврит на зрителния нерв, загуба на слуха, кохлеарен неврит.
Алергични реакции: редки (когато се използва в монотерапия) или често (в комбинация с флуороурацил и калциев фолинат) може да се наблюдава бронхоспазъм, ангионевротичен оток, понижаване на кръвното налягане, анафилактичен шок. Често има случаи, алергични реакции като обриви (по-специално уртикария), конюнктивит или ринит.
Локални реакции: с екстравазация на лекарството - зачервяване, болка и възпалителни реакции на мястото на инжектиране.
От лабораторните параметри: често - хипокалемия, хипонатремия, хипергликемия, повишени нива на алкалната фосфатаза. чернодробните ензими, билирубин, лактат дехидрогеназа; често - повишаване на креатинина.
Други: много често - треска, повишена умора, повишаване на телесното тегло, нарушение на вкуса, кървене от носа.
взаимодействие
Значителни промени оксалиплатин свързване с плазмени протеини, докато не се наблюдава прилагане еритромицин, салицилати, гранисетрон, паклитаксел и валпроева киселина на.
Чрез взаимодействие с алуминий може да се утаи и да се намали активността на оксалиплатин.
Оксалиплатин-Teva фармацевтично несъвместима с 0,9% разтвор на натриев хлорид, и други разтвори, съдържащи хлориди и алкални разтвори.
Дозиране и администрация
Б / в, като инфузия над 2-6 часа. Teva оксалиплатин прилага само за възрастни. Свръххидратацията при използване на лекарството е необходимо. Ако Оксалиплатин-Teva се използва в комбинация с флуороурацил, оксалиплатин инфузионен Teva-флуороурацил трябва да предхожда въвеждане.
Адювантна терапия за рак на дебелото черво - при 85 мг / м2 1 на всеки 2 седмици в продължение на 12 цикъла (6 месеца).
Лечение на метастатичен колоректален рак - при 85 мг / м 2 1 на всеки 2 седмици като монотерапия или в комбинация с флуороурацил.
Лечение на рак на яйчниците - при 85 мг / м 2 1 на всеки 2 седмици като монотерапия или в комбинация с други химиотерапевтични средства.
Многократното приложение на оксалиплатин-Teva произвежда само когато броят на неутрофилите над 1.5 х 10 9 / L и тромбоцитите 50 х 10 9 / л.
Препоръки за корекция дози и режим на приложение на оксалиплатин
В хематологични заболявания (брой на неутрофилите <1,5х10 9 /л и/или тромбоцитов <50·10 9 /л), проведение следующего курса откладывают до восстановления нормальных лабораторных показателей.
С развитието на диария IV токсичност (по скалата на СЗО), неутропения III-IV степен (броят на неутрофилите <1·10 9 /л), тромбоцитопении III–IV степени (количество тромбоцитов 50·10 9 /л) доза Оксалиплатина-Тева при последующих введениях должна быть снижена с 85 до 65 мг/м 2 — при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; до 75 мг/м 2 — при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае их комбинированного применения.
Пациентите, които по време на инфузия или в рамките на няколко часа след 2-часова инфузия развиват остра ларинкса-фарингеална дизестезия, след инфузия на оксалиплатина-Teva се извършват в продължение на 6 часа.
Когато болка (като невротоксичност знак), продължителност на повече от 7 дни или парестезия без функционални смущения продължава до следващия цикъл, следващата доза на оксалиплатин-Teva трябва да се намали с 25%.
Когато парестезия с функционални разстройства, продължи към следващия цикъл, оксалиплатин-Teva трябва да бъде отменен; с намаляване на тежестта на симптомите след прекратяване на оксалиплатин невротоксичност, Teva може да разгледа възможността за подновяване на лечението.
С развитието и стоматит / мукозит или II и степен на токсичност, лечението на оксалиплатин-Teva трябва да бъде спряно до тяхното спиране или намаляване на проявите на токсичност I степен.
Пациенти с чернодробна недостатъчност. не се изисква промяна на режима на дозиране при пациенти с лека до умерена форма на чернодробно заболяване. Информация за използването на оксалиплатин при пациенти с тежко чернодробно увреждане не е така.
Пациентите в напреднала възраст. То не изисква корекция на режим на дозиране на оксалиплатин при назначаването на пациенти на възраст над 65 години (включително, когато се използва в комбинация с флуороурацил).
Правила за формулиране и прилагане на разтвора
При получаването и приложението на оксалиплатин-Teva не се използват игли и други материали, съдържащи алуминий.
За получаване на оксалиплатин инфузионен разтвор се разрежда с 250-500 мл 5% разтвор на декстроза. Концентрацията на получения разтвор на оксалиплатин трябва да бъде от 0.2 до 0.7 мг / мл; с 0.7 мг / мл - най-високата концентрация, използвана в клиничната практика, в доза от 85 мг / м2.
За да се приготви разтвора на лекарството трябва да се използва само препоръчани разтворители.
Не можете да използвате лекарството неразреден.
Не се използва за разтваряне на разтвора на лекарство или лекарство за разреждане (за получаване на инфузионен разтвор) 0,9% хлорид и други солеви разтвори на натриев разтвор.
Не се смесват в същия съд и не се прилагат едновременно в една система инфузия с други лекарствени средства (по-специално с флуороурацил, трометамол и калциев фолинат препарати, съдържащи трометамол в състава), алкални разтвори или разтвори, съдържащи хлориди.
Оксалиплатин може да се прилага заедно с калциев фолинат инфузия. В този случай, тези препарати не трябва да се смесва в един контейнер за инфузия. Калциев фолинат за инфузия трябва да се разреди с 5% разтвор на декстроза, но в никакъв случай не трябва да се използват разтвори, съдържащи натриев хлорид, или алкални разтвори.
разтвор готов лекарство трябва да бъде прозрачен и да не съдържа никакви неразтворени частици. В противен случай разтвора на лекарството не може да се приложи.
формулировка разтвор се използва веднага след приготвянето и е предназначен само за еднократна употреба. Неизползваните препарат разтвор трябва да бъде унищожен.
В случай на екстравазация, приложението на лекарството трябва да се преустанови веднага.
свръх доза
Симптоми: миелосупресия, невротоксичност, диария, гадене, повръщане.
Лечение: контрол хематология и симптоматична терапия. Противоотровата оксалиплатин неизвестен.
Предупреждения
Оксалиплатин-Teva трябва да се използва само под надзора на онколог с опит с противоракови лекарства.
Редовно (веднъж на седмица), и преди всеки контролен прилагане на лекарството телца на периферната кръв трябва да се извършват и параметрите на чернодробна и бъбречна функция.
Преди всяко приложение и при лечение на неврологични пациенти трябва да бъдат скринирани за признаци на невротоксичност, особено в случая на оксалиплатин-Teva с други лекарства, които имат специфичен токсичен ефект върху нервната система. Пациентите трябва да бъдат информирани за възможността за запазване на симптомите на периферна сензорна невропатия след края на лечението. Локализирано умерена парестезия с функционално увреждане може да продължи до 3 години след края на лекарството за целите на адювантна терапия.
Когато респираторни симптоми (суха кашлица, диспнея, хрипове или откриване на белодробни инфилтрати рентгеново изследване) лечение на оксалиплатин-Teva трябва да се суспендират да се изключи присъствието на интерстициален пневмонит. Симптоми като дехидратация, паралитичен илеус, чревна обструкция, хипокалиемия, метаболитна ацидоза и бъбречна недостатъчност може да се дължи на тежка диария или повръщане, особено при прилагането на Teva-оксалиплатин в комбинация с флуороурацил.
Пациенти с алергични реакции към други платинови съединения в историята трябва да се наблюдават за присъствието на алергични симптоми. В случая на реакции към оксалиплатин Teva, подобен анафилактичен, инфузията трябва да се прекрати незабавно и да назначи подходящо симптоматично лечение. Освен това прилагането на оксалиплатин-Teva в случай на алергични реакции е противопоказано.
В случай на екстравазация, инфузията трябва да се прекрати незабавно и симптоматично лечение е да се започне на местно ниво. Останалите доза трябва да се въведе в друга вена. Жените и мъжете по време на лечението с оксалиплатин Teva и за 6 месеца след лечението с оксалиплатин Teva трябва да използват надеждни методи за контрацепция.
В случай на контакт на лекарството в изплакване на очите обилно с вода разтвор или натриев хлорид. Ако уредът влезе в кожата, веднага да се измие мястото на контакт с обилно количество вода. В случай на вдишване на лекарството или да го получавате в устата си, трябва незабавно да се консултирате с лекар.
Ефекти върху способността за шофиране и използват други механизми. са провеждани специални проучвания за ефекта на оксалиплатин от скоростта на психомоторни реакции. Но поради факта, че по време на лечението с оксалиплатин може да се развие гадене, повръщане, виене на свят и други неврологични симптоми, които засягат цялостното състояние на местата за управление и работа с други механизми за този период се препоръчва да се въздържа.
Условия на съхранение на лекарството Оксалиплатин-Teva
В тъмно място при температура от 15-25 ° С Инфузионният разтвор - за един ден при температура от 2-8 ° С
Да се съхранява на място недостъпно за деца.
Свързани статии