Описание на активното вещество нитроглицерин / нитроглицерин.
Формула: C3H5N3O9, химическо наименование: 1,2,3-пропантриол тринитрат.
Фармакологична група: Organotropona фондове / сърдечно-съдови агенти / нитратите и инструменти.
Фармакологични ефекти: съдоразширяващо, ангина пекторис, vasodilatig.
фармакологични свойства
Нитроглицерин увеличава концентрацията на свободен радикал азотен оксид (NO), активиране гуанилатциклаза и увеличаване на нивата на цГМФ (която контролира обработва дефосфорилиране на миозин лека верига) на съдови гладкомускулни клетки. Нитроглицерин основно разширява венозни съдове, намалява натоварването (венозно връщане) на сърцето и крайния диастоличен пълненето на лявата камера, депозити кръвта в венозната система. Системното артериално разширение (предимно големи артерии), придружено от намаляване на кръвното налягане и общото периферно съдово съпротивление, т.е. в следнатоварване. Намаляването на гредата - и предварителното натоварване на сърцето води до намаляване на търсенето на кислород от миокарда; намалява с високо налягане, белодробно капилярно клиновидно налягане и централен венозен; леко увеличава сърдечната честота (рефлекс в отговор на намаляване на ударния обем и системното кръвно налягане, тахикардия е по-изразена при вертикално положение на тялото), подобрява сърдечната кръвен поток (с изключение на значително повишаване на сърдечната честота или силно намаляване на кръвното налягане, когато е възможно влошаване на коронарна кръвния поток) и отслабва устойчивостта на коронарните артерии.
Нитроглицерин увеличава градиента на налягане в областта на атеросклеротична стеноза на коронарните съдове, разширява големи епикардиални коронарните артерии отдели, осигурява кръвоснабдяването дори с субтотална стеноза включва колатерали, включително чрез намаляване на съпротивлението на кръвния поток през тях.
Нитроглицерин в полза на исхемични области (включително части субендокардиален) преразпределя коронарния кръвен поток. Ако има някои области на исхемичен миокард хипокинезия спомага за възстановяването на местната съкращения. Нитроглицерин в миокарден инфаркт предотвратява развитието на фатални аритмии и елиминира анормален инфаркт на твърдост.
Нитроглицерин намалява след инфаркт левокамерна ремоделиране. Ефективно инхибира тромбоцитната адхезия към съдовия ендотел и тяхната агрегация. Нитроглицерин увеличава прага на миокардна исхемия. При пациенти с ангина пекторис и сърдечна недостатъчност увеличава упражняване толерантност, сърдечния дебит, намалява честотата и тежестта на атаки. Значително намалява обема на митрална регургитация. Нитроглицерин има централните инхибиторни ефекти върху васкуларната симпатиков тонус, което се образува част инхибира съдова болка. Нитроглицерин нормализира процесите на обмен на енергия и електролита - активността на NAD-зависими дехидрогенази, съотношението на редуцирани и окислени Coenzymes никотинамид форми. Съдейства за освобождаването на катехоламини в сърцето и мозъка има на миокарда директен симпатикомиметичен ефект променя конформацията на тропонин tropomiozinovogo комплекс.
Нитроглицерин може да наруши транспорта на кислород, което се дължи на факта, че подпомага преобразуването на хемоглобин в метемоглобин. Нитроглицерин, разширява кръвоносните съдове на менингит, които се придружават от главоболие. Нитроглицерин отпуска гладката мускулатура на хранопровода, жлъчния тракт, стомах, черва, бронхите, на пикочните пътища.
Нитроглицерин адекватно и бързо се абсорбира през повърхността на кожата и лигавиците. Когато се прилага до голяма степен унищожена в черния дроб, и след това се биотрансформира в гладкомускулни клетки с образуване на NO. За интравенозно, subbukkalnom, сублингвално прилагане изключено "първични" чернодробно разграждане. Основно метаболит на нитроглицерин са моно - и динитрат, край - глицерол. Когато се въвежда в устната кухина като аерозол през 5.3 минути максималната концентрация на метаболита (14.6 нг / мл) относителната бионаличност е 76%, време на полуживот е 20 минути. С сублингвално 120-150 секунди, за да се постигне максимална концентрация от основните метаболити (0.2-0.3 нг / мл) полуживот на нитроглицерин е 1-4,4 минути метаболити - 7-та минута, клирънс е 0,3-1, 0 л / кг / мин, обемът на 3 л / кг. При получаване на 6.4 мг лекарство вътре през 20-60 минути максимална концентрация на метаболита (0.1-0.2 нг / мл) относителната бионаличност на 10-15%, полуживот на метаболитите е 4 часа. Когато се прилагат интравенозно, полуживотът е 3.1 минути, общия клирънс на 30-78 л / мин, тези показатели на сърдечна недостатъчност, съответно, са сведени до 12 минути и 1,9-3,6-13,8 л / мин. нитроглицерин плазмен протеин свързан при 60%. Метаболити нитроглицерин отделя главно през бъбреците, с част от издишания въздух лесно. При прилагането букално и сублингвално форми след 1.5 минути закачен ангина и като антиисхемични хемодинамични ефекти продължават до 5 часа и 30 минути, съответно. При по-ниски дози (2.5 мг) хемодинамична ефект трае до 30 минути на високи дози (Forte) - до 5-6 часа (при по-високи дози хемодинамични ефекти проявяват след 2-5 минути и антиангинозни 20-45 минути). При прилагане на развитие мехлем антиангинозни ефект настъпва в рамките на 15-60 минути и продължава 3-4 часа. трансдермално ефект настъпва след 0.5-3 часа и се държи за 8-10 часа.
Исхемична болест на сърцето: ангина (профилактика, терапия), нестабилна ангина, вазоспастична ангина (ангина на Prinzmetal), остър коронарен синдром, спазъм на коронарните артерии време на коронарна ангиография, остра левокамерна недостатъчност (алвеоларен и интерстициална белодробна едема, сърдечна астма), остър миокарден инфаркт; контролирана хипотензия по време на хирургични процедури; хронична сърдечна недостатъчност; профилактика на хипертония реакции при кожни секции, ендотрахеална интубация, стернотомия; езофагеален дискинезия; оклузия око на централната артерия на ретината; holetsistopatii функционалност; жлъчни колики; остър панкреатит; спазми на тънките черва дискинезия.
Дозиране и доза от нитроглицерин
Сублингвално (под езика) таблетки за получаване 0.15-0.5 мг, 5 минути, ако е необходимо, за да се получи втора приемане; Спрей - за облекчаване на ангина атаки - 1-2 сублингвално доза чрез натискане на разпределителния клапан (приемане може да се повтаря, но не повече от 3 дози на 15 минути). С развитието на остра левокамерна недостатъчност може да се използва за кратки периоди от 4 или повече дози. Интравенозно (разреден в изотоничен физиологичен разтвор или 5% разтвор на глюкоза до крайна концентрация от 100 или 50 мкг / мл): 0.005 мг / мин, дозата се увеличава на 0.005 мг / мин всеки 3-5 минути, докато скоростта на 0.02 мг / мин ( неефективност - по-нататъшно увеличение на 0.01 мг / мин) или получаване на ефект. Вътре: капсули и таблетки вземат без счупване на и не течност, преди хранене 2-4 пъти на ден, за предпочитане в продължение на половин час преди да упражнява, единичната доза е 5-13 мг, но поради лоша бионаличност може да се увеличи до 19.5 мг. Трансдермално всеки път, залепени на нов участък от кожата и оставете за 12-14 часа, след което отдава под наем за 10-12 часа, за да се предотврати развитието на толерантност.
Subbukkalno: таблетка се поставя върху устната лигавица (бузата) за завършване резорбция и има държи: 3 пъти дневно до 2 мг.
С развитието на застойна сърдечна недостатъчност и остър миокарден инфаркт нитроглицерин се прилага само под строг контрол на състоянието на хемодинамиката. Внимателно нитроглицерин използва в митрална и аортна стеноза при пациенти с намалена систоличното кръвно налягане (под 90 mm Hg) и хиповолемия. В хипертрофична кардиомиопатия нитроглицерин може да доведе до претегляне и / или чести пристъпи на ангина пекторис. В дългосрочен неконтролирано използване на нитроглицерин, назначаването на деца и при пациенти с чернодробна недостатъчност, високи дози увеличава възможността от развитие на метхемоглобинемия, което се изразява в появата на кафяв цвят на кръв и цианоза. В такива случаи, неотложна нужда да затвори нитроглицеринът и влиза противоотрова - метиленово синьо (methylthioninium хлорид). Ако има допълнителна нужда за нитрати, тя изисква задължително контрол на кръвната метомеглобин или заместване на нитрати в сиднонимин. За да се намали възможността за странични реакции, трябва да се внимава, когато се използва във връзка с нитроглицерин лекарства, които са изразени вазодилатираща и хипотензивни свойства; Препоръчва нитроглицерин с висока температура на околната среда среди среда (сауна баня, топла вода), с алкохол, и използването на няколко таблетки едновременно или последователно в кратък период от време след първата доза. Не може да се дъвче капсулите и таблетките за отстраняване на ангина поради унищожени микрокапсули чрез устната лигавица може да влезе голямо количество лекарство в системното кръвообращение. Когато главоболие и други неприятни усещания в подобряването на главата може да се постигне, като сублингвално капки validol или ментол. Често лошо понася, само първата доза, а след това на страничните реакции са намалени. Когато се използват заедно с хепарин нитроглицерин е необходимо да се увеличи дозата на хепарин и по този начин получаване на строг контрол на активираното парциално тромбопластиново време. Нитроглицерин се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст. Да не се прилага букални форми на нитроглицерин при пациенти с възпаление на венците, афтозен стоматит, заболявания на кореновата система на зъбите и пародонта, сменяема горна протеза. Неконтролираното използване на нитроглицерин може да доведе до отклонение, което се изразява в намаляване на продължителността и тежестта на ефекти при редовна употреба, или необходимостта от увеличаване на дозите за постигане на същия ефект. При редовна употреба на дългодействащи форми на нитроглицерин, по-специално, мазила и мазилки, лекарството е почти винаги се открива в кръвта, така че възможността за толерантност се увеличава значително. За предотвратяване на развитието на устойчивост трябва да бъде едновременно приложение на АСЕ инхибитори, калциеви антагонисти или диуретици, или прекъснато прилагане на нитроглицерин през деня.
Трансдермален нитроглицерин е необходимо през нощта, за да се отстрани от тялото, така че е имало период свободен от лекарството. Но трябва да се внимава за появата на този синдром, който е свързан с рязко спиране на облаги от лекарството в организма и се проявява с внезапна развитие на пристъпи на стенокардия. Когато се прилага интравенозно може да причини тахифилаксия, той изисква увеличаване на дозата на лекарството. Според динамиката на налягането в дясното предсърдие може да се съди за степента на толерантност. При приближаване индекса на 25% толерантност трябва преустановяване на приложението на разтвора. Симулиране на външния вид, когато се прилага интравенозно толерантност може да намали съдържанието на нитроглицерин в разтвора поради разрушаване си чрез директно излагане на светлинните лъчи, разстройства инжекционна техника или засмукване на стените на пластмаса система инфузия. Необходимо е да се прилага системата от полиетилен, химически чиста стъклото, найлон, силикон, тефлон. Твърде дълго да не се използват хидравлични линии. Когато се прилага нитроглицерин интравенозно трябва да се счита, че след отмяната на инфузия и прехвърляне на пациента с други форми на приемане може да възникне синдром на недостатъчна доза или анулиране, с възможност за увеличаване на честотата на усложнения при остър инфаркт на миокарда - отлагания допълват явления кръвоносната недостатъчност, бързи удари, образуване на остра сърдечна аневризма, повтаряне на инфаркт на миокарда, инфаркт на повишена честота на фрактури.
Противопоказания
/ Мин, инфаркт на дясната камера, колапс Свръхчувствителност изразена хипотония, инфаркт на миокарда с тежка хипотония (систолично кръвно налягане по-малко от 90 мм живачен стълб) и / или долната крайна диастолното налягане в лявата камера или разпадането, брадикардия под 50 ф. първична белодробна хипертония, увреждане на главата, кръвоизлив в мозъка, повишено вътречерепно налягане, сърдечна тампонада, церебрална исхемия, токсичен белодробен оток, състояние, придружено от намаляване на крайното диастолично даване eniya в лявата камера (констриктивен перикардит, изолиран митрална стеноза); изразена аортна стеноза, глаукома със затворен ъгъл, кърмене и бременност.
Ограничения за използването на
Хипертрофична кардиомиопатия (идиопатична хипертрофична субаортна стеноза), анемия, тежка бъбречна функция и черния дроб, напреднала възраст, хипертиреоидизъм.
Прилагане на бременност и кърмене
Използването на нитроглицерин по време на бременност е възможно само когато очакваната полза за майката над възможния риск за плода. По време на нитроглицерин терапия трябва да спре кърменето.
Страничните ефекти на нитроглицерин
органите на смисъла и нервната система: главоболие, чувство за тежест на главата, световъртеж, слабост, психотични реакции, безпокойство, влошаване на глаукома, замъглено виждане; кръвоносната система и кръвта: сърцебиене, зачервяване, колапс, хипотония (включително ортостатична и), метхемоглобинемия; храносмилателната система: сухота в устата, гадене, диария, повръщане; кожата: зачервяване на кожата, цианоза; алергични реакции: парене и сърбеж, алергичен контактен дерматит (използвайки трансдермални форми); Други: развитието на толерантност към нитроглицерин, усещане за топлина, хипотермия, парадоксално ефекти - ангина, исхемия до инфаркт на миокарда и внезапна смърт.
нитроглицерин взаимодействие с други вещества
свръх доза
С предозиране на нитроглицерин се появи: главоболие, чувство на голям натиск в главата, световъртеж, необичайна слабост или отпадналост, втрисане или горещи вълни, прилошаване, изпотяване, гадене и повръщане, сърцебиене, цианоза по устните, дланите и ноктите, хипотония, задух, слабия бързо пулс, хипертермия, повишено вътречерепно налягане (развитието на мозъчни симптоми до появата на кома и гърчове), метхемоглобинемия. Необходимо е: на пациента в хоризонтално положение (за подобряване на венозно връщане към сърцето краката повдигнати над главата), ако след поглъщането малко време е минало, на стомашна промивка; , интравенозно приложение на алфа-адренергичен агонист (например, фенилефрин) плазмени заместители. Трябва да се избягва употребата на адреналин като кардиотонично агенти заради подобни на шок реакции на усилване. За да се премахне метхемоглобинемия се използва интравенозно в доза от 1-2 мг / кг на 1% methylthioninium хлорид (метиленово синьо) или кислород под налягане. Необходимо е наблюдение на съдържанието на метхемоглобин в кръвта.
Търговските имена на лекарства с нитроглицерина активно вещество
глуконоделта
депонит 10
Nirmin
Нит-Ret
Nitradisk
нитро
Нитро Mack ампули
Нитро Mack забавят
Нитро POL® инфузия
Nitro-Dur
Нитро-Nik® таблетки
нитроглицерин
нитроглицерин микрогранули
нитроглицерин Nycomed
Нитроглицерин с глюкоза
Нитроглицерин с лактоза
нитроглицерин форте
Nitrogranulonga обвити таблетки
Nitrodzhekt
Nitrokor®
Nitrolingval-Аерозолните
Nitrolong
Nitromint®
nitrong форте
Nitrong®
Nitroperkuten TTC
Nitrosprey
Nitrosprey-ICN
Nitrosprint
Perlinganit®
sustak Мийт
sustak форте
Sustonit®
Trinitrolong
Свързани статии