1. митохондриална ЕНЦЕФАЛОПАТИЯ
Нарушенията водят до клетъчна енергия
polysystemic заболявания. първи
засегнати тъкани и органи, най-летливо -
нервна система (енцефалопатия, полиневропатия)
мускулната система (миопатия), сърцето
(Кардиомиопатия), бъбреците, черния дроб, и ендокринната система
др. Доскоро всички тези
заболяването се определя от множество
маски други патологични форми.
Към днешна дата, идентифицирани повече от 200
заболявания, причинени от мутации
митохондриална ДНК. митохондриална болест
Тя може да бъде причинена от патология като
митохондриална и ядрен геном.
дихателен
верига е локализиран върху вътрешната мембрана на митохондриите и
Тя включва пет мултиен комплекс, всеки от които
своя страна се състои от няколко десетки субединици. митохондриална
ДНК, кодираща само 13 от протеинови субединици на дихателната верига, 2
протеинова подединица тРНК и 22 митохондриална тРНК. ядрен геном
кодира повече от 90% на митохондриални протеини. Крайният резултат
окислително фосфорилиране срещащи се в комплекси на 1-Y
е производството на енергия. (ATP).
В клетката, има няколко стотин хиляди на органели - митохондриите,
съдържащ от 2 до 10 пръстен молекулно митохондриална ДНК
способен на репликация, транскрипция и транслация,
независимо от ядрена ДНК.
10. Въз основа на етиологията и патогенезата съществува класификация митохондриална болест
1. Заболявания, предизвикани от мДНК дефекти:
а) точкови мутации;
б) заличаване;
в) изолирани дублиране или в комбинация с делеции;
2. Заболявания, предизвикани от дефекти в ядрената ДНК:
а) мутации, които нарушават електрон-транспортна верига
митохондрии;
б) мутация, която се отразява на окислително фосфорилиране
в) мутации причиняват дефекти на ензимите цикъла на Кребс
г) използване на мутация разрушаваща субстрат
д) мутация прекъсване транспортирането на субстрати
3. Заболявания, причинени мДНК дефекти, които са причинени от нарушаване
Ядрена ДНК:
а) тъканно-специфични мДНК делеции или дублиране;
б) намаляване (заличаване) мтДНК.
11. Наследяването
Митохондриалните генетика се различава от
Мендел в три важни аспекта:
Майчина наследство - всичко цитоплазмата,
заедно с това да си в своите органели
потомци да се съберат заедно с яйцето.
Geteroplazmiya- едновременното съществуване
нормалната клетка (див) и мутантен тип
ДНК
Митотичен segregatsiya- двата вида мтДНК
процеса на клетъчното делене може да се разпредели
на случаен принцип между дъщерните клетки.
12. Основните характеристики на митохондриална tsitopaty
Изразена полиморфизъм на клинично
симптоми
Мултисистемно характер на лезията
променливост поток
прогресия
Неадекватен отговор
приложна терапия
13. Критериите за диагностика на митохондриални заболявания
клиничната:
миопатични симптом (физическа непоносимост
стрес, мускулна слабост, загуба на мускулен тонус)
конвулсии (припадъци, миоклонични или мултифокална)
церебрална синдром (атаксия, намерението тремор),
околомоторна увреждане на нерв (птоза, външната
офталмоплегия)
полиневропатия,
инсулт-пристъпи, мигрена,
краниофациална dysmorphia,
нарушени метаболитни симптоми (повръщания летаргия, кома),
респираторни заболявания (апнея giperventillyatsiya, тахипнея)
увреди сърцето, черния дроб, бъбреците,
прогресивен ход на заболяването.
16. НАЙ-често при деца клинични синдроми
синдром на MELAS - митохондриални encephalomyopathies,
млечна ацидоза и инсулт пристъпи
MERRF синдром - миоклонична епилепсия дрипав червено
влакно
синдром на Kearns-Sayre - - KSS характеризира с птоза,
офталмоплегия, ретинитис пигментоза, атаксия,
нарушение на сърцето
синдром NARP - невропатия, атаксия, ретинитис пигментоза
Лий заболяване - подостър некротизиращ
енцефаломиелопатия
болест на Лебер - наследствена оптична невропатия
17. Leigh заболяване
Субакутен некротизиращ енцефаломиелопатия - описан през 1951 г.
от Денис Лий - на 6 месеца, кърмачето, които са развили регресия на психомоторното развитие и починал след 6 седмици. аутопсия
разкри множество огнища на симетричен порести дегенерация
с микроваскуларни пролиферация в таламуса, малкия мозък задните
колони на гръбначния мозък, зрителния нерв.
Дебют - често остро начало, след като получи интеркурентно
болестта, повечето пациенти - рано vozrasta- 2
години обаче някои пациенти - деца и юноши.
Клиничните прояви - регресия на дифузна мускулна
хипотония, проблеми с храненето, прогресивна загуба
зрение, загуба на слуха, нистагъм, атаксия, припадъци, дихателна
нарушения.
В по-големи деца - атаксия, мускулна дистония, за нарушения
интелектуалното развитие, дизартрия, повръщане, диария.
Diagnostika- MRI, лактат, пируват ацидоза, генетичен
изследване
18. Leigh заболяване (субакутен некротизиращ енцефаломиелопатия)
Мутации в митохондриални или ядрени гени,
Лия отговорен за появата на болестта.
локализация
ген
аз
комплекс
дихателен
митохондриален геном верига
митохондрии MTND3, MTND 5, MTND6 ядрен геном
NDUFV1, NDUFS1,
NDUFS3, NDUFS4,
NDUFS7, NDUFS8
II
комплекс
митохондриите
SDHA
дихателен
ген ядрена верига
III
дихателен
ген ядрена верига
комплекс
митохондриите
BCS1L
IV
комплекс
дихателен
митохондриите
MTCO3
10 СОХ, СОХ 15, SCO2, SURF1
V
комплекс
митохондриите
MTATP6
дихателен
митохондриален геном верига
ядрен геном
митохондриален геном верига
Митохондриална РНК валин т MTTV
Митохондриална m РНК лизин MTTK
митохондриална геном
митохондриална геном
Синдром 19. MERRF
Мултисистемно заболяване - основните характеристики на
миоклонус
генерализирана епилепсия
церебрална атаксия
Дрипави червени влакна по време на мускулна биопсия
допълнителни критерии
психомоторна регресия
Мускулна слабост, миопатия
Аксоналната периферна невропатия
сензорна загуба на слуха
нискоетажни
лактатна ацидоза, giperketonemiya;
Може vstrechatsya- атрофия на зрителния нерв, кардиомиопатия, пигментен
ретинопатия, множествена липоматоза
СОХ-отрицателни червени миофибрили с назъбени ръбове и SDHpozitivnye миофибрили;
A8344G и T8356S мутация в ген tRNKLys на mtDNK- 80% от пациентите. MERRF
свързано с около 6 точкови мутации на мтДНК
20. синдром на Kearns-Sayre
Описани през 1958 г. в 2 пациенти с ретинит
ретинит, външна офталмоплегия и
нарушение на интрасърдечно.
Задължителни характерен синдром
някои Lewis P.Rowland 1983
дебютира до навършване на 20 г.
ретинитис пигментоза
прогресивна външна офталмоплегия
Екстра - сърдечна блокада
церебрална атаксия
CMZH протеин - повече от 100 мг \ дл.
По-голямата част от пациентите се намират
-нисък ръст
-загуба на слуха
-интелектуални затруднения
-мускулна слабост
Началото на заболяването - птоза, или oftalmoparez
и двете от тези състояния
Genetics - ДНК заличаване т на 90%, в някои
Пациентите могат да бъдат дублиране [Мораес CT
сътр 1989]
22. митохондриална encephalomyopathies, млечна ацидоза и инсулт-пристъп (MELAS)
Мултисистемно заболяване, което е описано в 1984 Pavlakis SG et всички,
характеризиращ се с
- Ход-пристъпи, срещащи се в ранна възраст (преди 40
и) Повече от 60% от пациентите, дебют на заболяването до 15 години.
- Енцефалопатия, характеризиращ се с припадъци, деменция
- Митохондриална миопатия с лактатна ацидоза, парцалива-червен
влакна ((СОХ-позитивни влакна с с накъсано червено
ръбове, SDH-позитивни влакна с и SDH-реактивен кръв
съдове в мускулна биопсия) (едновременно недостатъчност комплекси
митохондриалната респираторна верига) giperketonemiya
Допълнителни симптоми: нисък ръст, кардиомиопатия, калцификация
базалните ганглии, миоклонус, атаксия, мигрена, главоболие
болка, атрофия на зрителния нерв, пигментна ретинопатия, загуба на слуха,
офталмоплегия, диабет, сърдечни разстройство
проводимост, стомашно-чревни разстройства, нефропатия, гадене
Основната характеристика на това заболяване - stroke-
пристъпи, най-често се локализират в тилната област,
да доведе до хемианопсия или корова слепота. Въпреки това, зоните могат да бъдат
по-различно.
24. STROKE ХАРАКТЕРИСТИКИ MELAS синдром
28. ЛЕЧЕНИЕ НА ЗАБОЛЯВАНИЯ митохондриална
29. ИЗПОЛЗВА preparty
KoenzimQ10 - от 90 до 200 мг / ден
Lkarnitin - от 10 мг до 1.2 г / ден
Вит В1 400 мг / ден
Вит В2 100 мг / ден
Вит С до 1 г / ден
Вит E 400 IU на ден
Никотинамид 500 мг / ден
Янтарна киселина от 25 мг до 1.5 грама дневно
Demifosfon 15% от 1 мл за 5 кг телесно тегло
Цитохром С 4.0, с,
Reamberin I / O,
cytoflavin в / и орално
Кортикостероиди, минералнокортикоиди - по
развитието на бъбречна недостатъчност
Антиконвулсанти (с изключение на валпроева
киселина и нейните производни чрез ограничаване
барбитурати)
В нашите изследвания, най-
ефективно антиконвулсивна терапия
Това е използването на лекарството
леветирацетам, топирамат, или комбинация от тях
Има голям басейн на заболявания, причинени от
Това не е митохондриална ДНК мутация, и
мутации ядрена ДНК кодиране работа
митохондриите. Те включват
Барт заболяване - миопатия, кардиомиопатия, преходно
неутрофили и тромбоцитопения
Митохондриална стомашно енцефалопатия
(Автозомно-рецесивно мултиситемно
болест) -ptoz, офталмоплегия, периферна
невропатия, стомашно дисфункция,
което води до кахексия, левкоенцефалопатия. дебют на
новороденото период до 43 години
Лий заболяване
Значението на навременна диагноза
митохондриални заболявания, търсене
клинични и параклинични критерии
в стъпка временно тези заболявания
dogeneticheskom необходима за подбора на
адекватна метаболитна терапия и
предотвратяване на състоянието или влошаването
увреждане на пациентите с тези редки
заболявания.
Свързани статии