Характеристика: антибиотик, получен от гъбична култура Streptomyces caespitosus на. Вещество термична стабилност, има висока точка на топене, лесно разтворим в органични разтворители. Молекулното тегло 334.33.

Фармакологични ефекти

Фармакология: лекарства - анти-тумор. След проникване в клетката показва свойствата на би- и трифункционален алкилиращ агент, селективно инхибира синтеза на ДНК. При високи концентрации потиска синтеза на клетъчната РНК и протеин, особено в по-късните (G_1 и S) фази на митозата.

Има относително ниска имуносупресивна активност, има миелосупресивна ефект на сравнително късно токсичен ефект върху всичките три зародишни клетки на костен мозък (по-късно образуват токсични ефекти проявяват в лезия стволови клетки).

На на / в приложение в дози от 30, 20 и 10 мг C_max е 2.4; 1.7 и 0.52 мкг / мл, съответно, T_1 / 2-17 мин. Биотрансформира главно в черния дроб и в други тъкани, включително бъбрек. Около 10% от приложената доза се отделя непроменена в урината.

Показания

Приложение: Дисеминирана аденокарцином на стомаха и рак на панкреаса (в комбинация с други противоракови лекарства, за предпочитане с флуороурацил и доксорубицин), рак на вулвата, на шийката на матката, на ендометриума, на гърдата, мезотелиом, рак на хранопровода, на дебелото черво (включително колоректален), черен дроб , на белия дроб, на пикочния мехур, на простатата, на главата и шията (монотерапия или палиативно лечение след неуспех на предходна терапия), хронична миелогенна левкемия и лимфата.

Противопоказания

Противопоказания: Свръхчувствителност, включително или непоносимост явления хипертонична реакция в отговор на история на митомицин, тромбоцитопения, коагулопатия, включително склонност към кървене, бременност, кърмене.

Ограничения на Заболяванията използването на костен мозък, черен дроб, бъбреци (креатинин серумни нива по-голяма от 0.15 ммол / л), инфекциозни заболявания, особено варицела, включително Наскоро прехвърли (възможни сериозни усложнения с последващо фатален изход), херпес зостер (риск от тежка генерализирана болест), предишно лечение с цитотоксични лекарства или лъчетерапия, детството.

Прилагане на бременност и кърмене е противопоказано по време на бременност. По време на лечението трябва да се спре кърменето.

странични ефекти

Странични ефекти: от страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (кръв, хемостаза): най-често - от тромбоза или leykotsitopeniya с възможно развитие на септицемия (проявяват през първите 8 седмици от лечението), на кумулативна миелосупресия, застойна сърдечна недостатъчност.

От дихателната система: рядко - белодробна токсичност (диспнея, суха непродуктивна кашлица, белодробни инфилтрати), интерстициална пневмония, остър респираторен дистрес синдром (когато се комбинира с други химиотерапевтични средства, по-специално тези, съдържащи винка алкалоиди, или чрез инхалиране на смес, съдържаща 50 % кислород по време на седация).

Част от червата: гадене, повръщане (през първите 1-2 часа след прилагане), диария, анорексия, стоматит, чернодробна дисфункция.

От урогениталната система: повишени нива на креатинин, протеинурия, хематурия, оток, цистит, атрофия на пикочния мехур (интравезикулярно приложение), нефротоксичност като хемолитичен уремичен синдром (микроангиопатична хемолитична анемия - хематокрита по-малко от 25%, необратима бъбречна недостатъчност, тромбоцитопения - броят на тромбоцитите по-малко от 100 х 10 ^ 9 / л, по-рядко - белодробна хипертония, неврологични заболявания и високо кръвно налягане).

За кожата: обратима загуба на коса, обрив на кожата (рядко), еритема, лилави ивици върху ноктите (срещат с повтарящи се дози).

Други: главоболие, повишена температура, целулит, тромбофлебит на некроза на мястото на инжектиране, extravasates.

Взаимодействие: лекарства, които причиняват потискане на функцията на костния мозък, и лъчетерапия адитивно потискат функцията на костния мозък. Препарати с нефротоксичен ефект, увеличаване на токсичните ефекти върху бъбреците. Доксорубицин, включително назначени от предишните увеличения на кардиотоксичност (развитие на застойна сърдечна недостатъчност). Комбинираната (или едновременно) прилагане на винка алкалоиди, и инхалация преди операцията смес, съдържаща повече от 50% кислород при пациенти, лекувани с митомицин, могат да бъдат придружени от развитието на остър респираторен дистрес синдром. Намалява ефекта на инактивирана ваксина срещу вируса може да засили нежеланите реакции на живи вирусни ваксини.

дозиране

Дозировка и приложение: В / в, интравезикално. Дозата и продължителността на лечение се определя индивидуално в зависимост от тежестта на заболяването, състоянието и възрастта на пациента. Б / капково: монотерапия - в единична доза от 20 мг / м ^ 2 с интервал от 4-6 седмици или 2 мг / м ^ 2 1 пъти на ден в продължение на 5 дни седмично в продължение на 2 седмици (от 1 до 5 и 8 оценяват 12 дни), или 8-10 мг / м 2 до 1 и 8 на всеки 4-5 седмици. Първо (20 мг / м 2) прилага напълно, когато броят на левкоцити от най-малко 3 · 10 9 / л, 50% от дозата - на ниво, по-ниско от 2 · 10 ^ 9 / L; многократно приложение е възможно, ако броят на левкоцитите от най-малко 4 х 10 ^ 9 / L и тромбоцити е не по-малко от 100 х 10 ^ 9 / L.

рак на пикочния мехур - интравезикално при 20-60 мг (разреден в 20-40 мл стерилна вода или физиологичен разтвор) един път на седмица в продължение на 6-8 седмици.

Разтворът се приготвя непосредствено преди употреба от 2 мг активно вещество на 5 мл разтворител.

Предпазни мерки: Лечението трябва да се извършват под наблюдението на лекар, който има опит в използването на противоракови лекарства. Пациентите се съветват да предупреди за възможните тежки последици от лечението. Продължителното лечение изисква внимателен контрол (както може да се развие тежки и дългосрочни странични ефекти, включително инфекциозни заболявания, възпалителни заболявания и кървене). По време на лечението и в продължение на 7-8 седмици след приключването му изисква редовно наблюдение на периферни кръвни клетки, функционалните параметри на черния дроб и бъбреците; в случай на отклонения от нормата по време на лечението да се намали дозата. Имайте предвид, че кръвната картина нормализира след 10 седмици след спиране на лечението, но около 25% от случаите не е нормализиране). Това се случва, след прилагане на повръщане обикновено завършва след 3-4 часа, и гадене може да продължи в продължение на 2-3 дни.

Честота хемолитичен уремичен синдром горе в доза от 60 мг митомицин С или повече. Трябва да се има предвид, че развитието на този синдром в 50% от случаите е имало смъртен случай.

В / инжектиран само бавно и с голямо внимание, за да се избегне екстравазация.

След първоначалната доза на лечение, коригиран за хематологичен отговор и индивидуалните характеристики на пациента.

Ако беше забелязано 2 курса митомицин клиничен отговор, терапевтичният ефект е малко вероятно.

Появата на тромбоцитопения изисква изключително внимание при извършване на инвазивни процедури и стоматологични процедури, редовни проверки на места / на кожата и лигавиците (за признаци на кървене), ограничаване венепункция на скоростта и не / о инжектиране, контрол на кръв в урината, повръщат, изпражнения. Пациентите трябва да бъдат внимателно бръснене, маникюр направено, чисти зъби, зъболекарите използват нишки и зъби, за да извършат профилактика на констипация, избегне падане и други наранявания, както и приема на алкохол и аспирин увеличи риска от стомашно-чревно кървене.

Пациенти, които развиват левкопения може да се наложи лечение с антибиотици (поради възможен риск от инфекциозни заболявания). Пациенти с неутропения при повишена температура на тялото на резултатите от бактериологично изследване емпирично предписани широкоспектърни антибиотици.

Необходимо е да се отложи схема за ваксинация членовете на пациентите и семействата, живеещи с тях (за да се извършват след 3-12 месеца след завършването на последния курс на химиотерапия), трябва да се откаже от имунизация перорална ваксина срещу полиомиелит. Препоръчително е да се избягва контакт с инфекциозни пациенти, или да използвате не-събитие за предотвратяване на инфекция (защитна маска и т.н.). По време на лечението трябва да използват ефективни методи за контрацепция.

Когато втрисане, висока температура, кашлица или пресипналост, болки в долната част на гърба или отстрани, болезнено или затруднено уриниране, кървене или кървене, стол черен, кръв в урината или изпражненията трябва незабавно да се консултират с лекар.

Когато специални грижи възможно приложение при деца (повишен риск от нежелани реакции и неблагоприятен ефект върху функцията на половите жлези). За да използвате повишено внимание при пациенти в старческа възраст (възраст са по-склонни да бъбречна дисфункция).

Трябва да се внимава при комбинирана терапия (всяко лекарство трябва да се вземат своевременно).

Да се ​​избягва контакт с митомицин под кожата или в меките тъкани (причинява локална тъканна некроза). В сферата на образованието инфилтрация (локално тъканно увреждане и белези), зачервяване, болка или подуване на мястото на инжектиране е необходимо да уведомите лекаря. При образуването на extravasates (изгаряне или остра болка на мястото на инжектиране), инжектиране трябва да се спре незабавно и рестартира в друга вена.

Той трябва да отговаря точно предварително определен интервал между администрации (потискане развитието на функцията на костния мозък е бавен и свързани с Натрупване митомицин).

Внимание: Необходимо е да се спазват мерките за безопасност и правила за подготовка и разреждане на митомицин (в стерилна кутия с използването на еднократни хирургически ръкавици и маски) и унищожаване на игли, спринцовки, флакони, ампули и неизползваните остатъци от препарата.

Mitomycin може да се използва в комбинация с други цитотоксични лекарства като флуороурацил или доксорубицин.

Други лекарства и лекарства, използвани в комбинация и / или вместо "митомицин (митомицин)" при лечение и / или профилактика на следните заболявания.