Ефекти. Основният ефект на алдостерон е да се подобри адсорбция на натрий за възстановяване на бъбреците, както и в пот и слюнчените жлези, стомаха и дебелото черво. Натрий, съдържащо се в лумена на дисталния Nephron otde риболов активно обменя за калиеви йони (или водород), присъщи stvuyushie okolokanaltsevoy интерстициална течност.
Ефект на Al dosterona на натриев и калиев транспорт се извършва чрез различни Меча-Мами. При излишък на алдостерон и повишена загуба на водородни йони, което води до метаболитна алкалоза.
Хипернатремия, поради действието на алдостерон-стимулирани ruet osmoreceptors предния хипоталамус и секреция на вазопресин. В последните подобрява вода реабсорбция в бъбреците и по този начин възстановява нормалната натриев концентрация. Комбинации ефекти на алдостерон и вазопресин увеличава обема на извънклетъчната течност. По този начин, алдостерон насърчава общото съдържание на натрий в тялото, докато вазопресин регулира само концентрацията на йон в плазмата. Редки поява на оток в първичната giperal- dosteronizme обясни "феномена на бягство." Това явление желаят да се създаде GFR определението по-голям в прекомерно нарастване на обема на извънклетъчната течност (и следователно кръвно налягане), освобождаване на натриуретичен хормон, и други фактори.
Трябва да се помни, че въпреки че основният ефект на алдостерон (и други минералокортикоиди) се редуцира, за да се увеличи общото съдържание на натрий в тялото, тези хормони регулират нивото на калий в плазмата.
Механизмът на действие. Алдостерон относително лесно прониква през клетъчната мембрана и се свързва с неговите рецептори цитоплазмичната набор (тип I рецептор). комплекс Gormonretseptorny влиза в ядрото, където транскрипция повлияване на ядрената ДНК, повишава синтеза на иРНК. След това, на рибозомите в цитоплазмата синтезират специфични протеини, които могат да увеличат луминална мембранна пропускливост на натриеви йони и натриев-калий стимулира обмен мембранни серозни бъбречните тубули. Натриеви йони надолу електрохимична градиент на лумена на тубуларни дифундира в клетката и след това активен транспорт на клетъчно-ruyutsya okolokanaltsevuyu в интерстициална течност. След серозен мембрана в замяна на натриеви йони (на достатъчно градиент концентрация) на калиеви йони в клетката активно влиза, който след това дифундира през лумена мембраната да лумен тубуларни. рецептор
Пиша аз има по-нисък афинитет, а не на кортизол. Тъй като нивото на кортизол в плазмата е много по-висока от нивото на алдостерон, на пръв поглед е трудно да се разбере защо кортизол не проявява по-висока (или по-висока) "минералкортикоидната" дейност. Въпреки това, в клетки зало-
Chechnev тубули настоящото ензим 11а-хидроксистероид degidrogena- за (11а-HSD) който превръща активен кортизол до неактивен кортизон, което значително намалява концентрацията на кортизол може да взаимодейства с рецепторите I ваната тип.
Регламент на секреция. Секрецията на алдостерон се регулира от много фактор серпентини. Намалена натриев ниво в плазмата от 10% или повишаване на нивата на калий със същия размер, както изглежда засяга пряко надбъбречната кора-ING чрез стимулиране на синтеза и секрецията на алдостерон. АСТН ускорява реал-schenie холестерол прегненолон и по този начин осигурява толерантен ефект върху производството на алдостерон. Въпреки АСТН - не узаконяване основен тор секреция на този хормон. Най-важното е регулаторът на ренин-ангиотензиновата система (RAS).
Ренина е ензим, синтезирано в клетки yuksta- гломерулна апарат (ЮГ) бъбреците. При стимулиране SOUTH ренин-vyde възможно в плазмата, където протеин действа на ангиотензиноген, разцепване на това декапептид - ангиотензин I. ангиотензиноген се синтезира в черния дроб. Един ангиотензин I-конвертиращия ензим повлиян (особено високи концентрации в белия дроб) бързо се превръща в октапептид ангиотензин II (Схема 5.1), която (като метаболит - septapeptid ангиотензин III) повишава производството на алдостерон зона гломерулоза клетки nadpochech-стеснения. (Ангиотензин II има и други важни функции в високи Con-centrations има мощен вазоконстриктор ефект, служи като растеж факт-ром на съдови гладкомускулни клетки и стимулира жажда Последният ефект е свързан с наличието на всички необходими компоненти на ренин-ангиоедем tenzinovoy система в мозъка ..)
Освобождаване на ренин от клетките стимулирани SOUTH onnogo намаление на перфузия налягане в бъбреците. Кървене, загуба на сол и вода или кръв продължителност Noe отлагането в долните крайници (ортостатична хипотония) придружено от намаляване на кръвното налягане и следователно повишена секреция повторно Нина. Друг механизъм за повишаване на секрецията на ренин в такива случаи може да бъде директно стимулиране на бъбречна симпатична процес NeR-ви. Способността да стимулира секреция на ренин и някои ПГ. Вазопресин инхибира секрецията на ренин. има доказателства
наличието на отрицателна обратна връзка, чрез която ангиотензин II и алдостерон инхибира освобождаването на ензима от Южна клетки.
Ефекти. Най-важният от glkzhokortikoidov разглежда като кортизол и кортикостерон. Кортизон се неактивен, но в черния дроб и други тъкани могат да бъдат превърнати в кортизол. Основните реакции са показани в glkzhokortikoidov въглехидрат, протеин, и (в по-малка степен) на липидния метаболизъм. Тези хормони играят важна роля в развитието на резистентност на действието на различни вредни фактори. Излишният размер имат имуносупресивна, противовъзпалително и protivoallergi-агенция действие, който е широко използван в клиниката.
Метаболитни ефекти. Кортизолът насърчава Con-Центрация на глюкоза в кръвта, преди всичко поради стимулиране на чернодробната глюконеогенеза (образуване на глюкоза от не-въглехидратни прекурсори). Глюконеогенезата допринася повече доставка на черния дроб predshest Vennikov-глюкоза (поради увеличаване на разпад на мускулния протеин съгласно glkzhokortikoidov). Едновременно с тези ефекти, кортизол антагонизира ефекта на инсулин на глюкоза тъкани поглъщане. Всичко това води до хипергликемия, която настъпва при заболявания придружени от повишена продукция на glkzhokortikoidov.
В повечето тъкани кортизол инхибира поемането на аминокиселина и синтеза на протеини, но стимулира черния дроб в тези процеси.
В мускулите, кожата и костите на този хормон значително увеличава разграждането на протеин. В черния дроб в същото време получава повишено количество на аминокиселини - предшественици на Glu-koneogeneza.
Кортизол, особено в големи количества, тя увеличава липолизата в Ms-rovoy тъкан, което води до повишени нива на мастни киселини в кръвта. Този ефект е частично определена чрез потенциране на липолитични действията на други хормони (растежен хормон, катехоламини). Когато кортизол свръхпроизводство настъпва преразпределение на мазнините в тялото (повишена телесна-на разширения в лицето и шията).
Други ефекти. Глюкокортикоиди някои mineralokor-tikoidnoy активност значително под Дейността на алдостерон. Въпреки това, когато прекомерното производство на кортизол или инхибиране на бъбречна 11а-HSD (трансформира кортизол до неактивен кортизон) минерален кортикоид-активност е показано много ясно. Например, в прекомерна консумация на женско биле, 11а-HSD инхибитор, развива така наречения синдром на видно минералокортикоиден излишък, obuslov-Лени взаимодействие на кортизол с минералокортикоиден рецептор MI бъбречните тубули.
Глюкокортикоиди насърчаване на отделянето на вода в товара вода. Това отчасти се обяснява с увеличаването на GFR поради местната съдоразширяващи действие на кортизол в бъбреците. Възможно е също така, че кортизол инхибира секрецията на антидиуретичен хормон (ADH).
Глюкокортикоидите увеличи общата тонуса. Тя proish-ди, най-вероятно в резултат на потенциране на съдосвиващи ефекти на катехоламините.
Излишният glkzhokortikoidov скорост бавен растеж, което се обяснява не само чрез директно инхибиране на синтеза и повишена разбивка протеин в мускулите и костите, но и инхибиторен ефект на тези хормони на секреция на растежен хормон и производство на IGF-1.
Различни промени държавен организъм - нараняване krovotech зададени, остра хипогликемия, треска, емоционални преживявания - придружени от рязко увеличаване на секрецията на АКТХ и кортизол. При хората, които са били подложени на хипофизектомия или адреналектомията, дори и относително лек стрес при липса на замяна glyukokorti- koidnoy лечение може да доведе до смърт. Увеличаването на устойчивост на стрес може да се свързва с метаболитни и сърдечносъдови ефекти на глюкокортикоиди sudistymi съвместно и техните immunosupressiv- Nym действие.
Високи дози глюкокортикоиди инхибират възпалителни процеси. Особено важна роля в този ефект играе, очевидно стабилизиран-ал въздействие на хормоните върху лизозомни мембрани. Антиалергенен ефект на високи дози глюкокортикоиди, свързани с инхибиране на синтеза на хистамин в мастоцити и базофили, с намаляване на синтез кинин, намаляване на производството и стабилизиране на лизозомни мембрани антитяло.
Важни фармакологични ефекти на глюкокортикоиди и включват инхибиране на имунни отговори. Това се дължи на разрушаване на Lim-foidnoy тъкан, придружено от намаляване на образуването на антитела и намаляване на броя на лимфоцити, еозинофили и базофили в кръвта. Този ефект се използва при трансплантация на органи и тъкани. Глюкокортикоидния ефекти върху имунната система, вероятно, част от физиологичен регулаторен механизъм. Стимулирани лимфоцити, например, са способни да произвеждат фактори, които увреждат здравите клетки. Поради чувствителността на лимфоцити към съответните стимули Lamas трябва да бъде под строг контрол. При взаимодействието между хипоталамус-хипофиза-надбъбречна ос и на имунната система може да бъде един вид обратна връзка. Така получените immunotsi- Tammy интерлевкин-1 (IL-1) от хипоталамуса стимулира секрецията на CRH и АСТН от хипофизата, което увеличава производството на кортизол от надбъбречните жлези, трябва да се ограничи активността на имунните клетки.
Въпреки намаляването на броя на лимфоцити, еозинофили и базофили, риболов, общият брой на кръвни клетки, предизвикани от високи концентрации на глюкокортикоиди се увеличава, тъй като увеличаването на броя на неутрофилите, еритроцити и тромбоцити. Поради стимулиращ ефект на стероиди на протеиновия синтез в черния дроб и увеличаване в плазмената концентрация на протеин.
Високите концентрации на кортизол пречат на действието на витамин G на абсорбцията на калций от червата и едновременно принудително vayut този йон екскреция чрез бъбреците. Последното е свързано с увеличаване на GFR. Тези ефекти, заедно с инхибирането на секрецията на растежен хормон може да бъде обусловено от ваната остеопороза.
Механизмът на действие. Глюкокортикоидите като друг стероид-vayutsya връзка с техните вътреклетъчни рецептори на прицелните клетки. Една от протеини, получени чрез действието на глюкокортикоидите на ДНК е Lipokortin-1 (LA-1). Този мембранен протеин инхибира фосфолипаза А2. като по този начин се свежда до минимум образуването на арахидоновата киселина, която е предшественик на PG и левкотриени. Така Lipokortin reduet OPOS-възпалително действие на глюкокортикоидите. Подобно на Ал dosteronu, кортизол може да действа и на други, по-бързи начини. Например, инхибирането на АСТН секреция от механизма на отрицателната обратна връзка солна, очевидно, независимо от протеиновия синтез в kortikotrofah хипофизата.
Регламент на секреция. Хипофизектомия води до постепенна атрофия! лъч и ретикуларни зони на надбъбречната кора. Pofizarnogo регулиране ефект върху АСТН синтез и секреция glkzhokortikoidov (I никове и nadpochech- андрогени) - известен факт. Дневните вариант sekrs 1-TION на кортизол са пряко свързани с ежедневно колебания секрецията на АСТН-1 действие на АСТН на кора медиирана adenil- надбъбречната активиране I циклаза през мембранен рецептор, последвано от увеличение на сАМР koya- I Центрация, който стимулира превръщането на холестерол в предварително "и последващо gnenolon . кортизол реакция синтеза чрез активиране на различни ензимни системи (секрецията на АСТН се контролира от хипоталамуса * "полипептид -. CWP CWP действа синергично с вазопресин Aminer- и холинергична невро-метеорологична. ни модулират избор CNS KRG- инхибира секрецията на кортизол кортикотропин-солна механизми отрицателна обратна връзка, които могат да бъдат медиирани от различен retseptoraml. Бързо обратна връзка се задейства в рамките на минути и очевидно \ * у през мембрана ефект на кортизол, докато позиция - на прилагане през следващите часове и протеини синтез процеси са медиирани от (вероятно lipocortin-1) 1.
Свързани статии