Липидите миелиновата развитие на автоимунни реакции
В множествена склероза,
1FGBU "Научен център по неврология" RAMS 2FGBU "NIIepidemiologii и микробиология. Гамалея" българското Министерство на здравеопазването
Множествена склероза - хронична възпалителна демиелинизираща ЦНС автоимунно заболяване, при което активирането на имунната система срещу компоненти Мие-Linova невронни мембрани. Липидите представляват 70% от миелиновата обвивка и имат важна структурна и функционална значимост. Има все повече доказателства, сочещи към факта, че липидите са въвлечени в развитието на имунния отговор при множествена склероза. Това може да бъде свързано с енцефалитогенни се, присъствието на хомоложни антигенни детерминанти на вируси или бактерии, участващи в регулацията на имунните отговори чрез модулиране протеини енцефалитоген повърхност липиди. Този преглед обсъжда механизмите на липидните ефекти върху имунната система и значението на тези процеси в развитието на множествена склероза.
Ключови думи: множествена склероза, липиди на миелин, дан-podobnyeretseptory, SB1, Автоантитела.
Множествената склероза (MS) - възпалителна демиелинизираща болест на централната нервна система (ЦНС), която се проявява в ранна възраст, се характеризира с хронично протичане и неизбежно води до увреждане. Според съвременните концепции, базирани на компютъра е автоимунен процес, който може да се стартира и се поддържа с инфекциозни или други външни фактори, на фона на генетична предразположеност. Причините и механизмът на заболяването е неясна. Задължителни патогенеза връзки са възпаление, демиелинизация, невродегенеративните заболявания. На всеки един от тези етапи на заболяването са важни имунопаталогичните реакции.
Според много учени, основната връзка на имунната система, участващи в развитието на множествена склероза е Т-клетъчно-медииран имунитет на. Централният събитие в развитието на патологичния процес е активирането на Т клетки извън централната нервна система, тяхната миграция в ЦНС през кръвно-мозъчната бариера (ВВВ) и тяхното активиране използване миелинови антигени и получената възпалителния отговор, който води до демиелинизация [1].
В същото време, през последните години има все повече доказателства за ролята на останалите елементи на имунната система, като вродения имунитет, В-клетъчен отговор. Специално внимание е отделено на не-протеин, предимно липидни антигени. Те могат да причинят активиране IM munokompetentnyh клетки и участва в регулацията на възпалителни реакции, ускоряване на стартирането на имунния отговор и усилване или инхибиране на имунопатологични реакцията и може да действа като клетъчен рецептор лиганди на антигените на имунната система или самостоятелно. Механизми на взаимодействие между липидни антигени на имунната система, като до голяма степен неясни. Този преглед показва в момента съществуващите данни върху липидния взаимодействие с различни части на имунната система и е възможно значението на тези процеси в развитието на МС.
Съставът на липид на миелиновата обвивка и промяната в MS
Липидите съдържат 70-85% от сухото тегло на миелиновата обвивка [2]. Миелин Липидите са повече или по-малко постоянно моларно съотношение - холестерол. фосфолипиди (glitserofosfo липиди и сфингомиелини). гликосфинголипиди 4. 2. 2 [2]. Гликосфинголипиди миелиновата предварително
Заместването цереброзиди, сулфатиди и пистолет-gliozidami с въглехидратна част с сложна структура, така че те да могат да бъдат разпознати от различни протеини, включително рецептори на вродената и придобита имунна система и антитела. Glikosfingolipi-редове, участващи в образуването на липидни маси - функционално важните региони на мембраната включен в сигнална трансдукция, клетъчно-клетъчни взаимодействия и взаимодействие Li-лиганди с рецептори и т.н. [3], са важни структурни значение, а също така играе роля в пролиферацията, диференциацията. активиране или инхибиране на апоптоза, и стресови отговори [4, 5].
В демиелинизиращи заболявания промяна на липидния състав на миелин. В бялото вещество има намаление нива на sulfatide, сфингомиелин, холестерол, gangliozi-редове и увеличаване на нивата на gidroksilorovannogo sulfatide, фосфатидилсерин (PS), фосфатидил-letanolamina (РЕ) и полиненаситени мастни киселини [6, 7]. Фокусът на компютъра има значително намаляване на GM1 и GM2, GM4 пълно изчезване, увеличение на GD2, GD3, GQ1, както и ганглиозид по-lisialirovannyh. По време на ремисия, тези промени обикновено са запазени, но те могат да бъдат по-слабо изразени.
В симулацията на миелин структура преформулира в MS е било предположено, че нейната стабилност и способност за изолиране на аксони намалява, в съответствие с концепцията на началото на аксонално увреждане в MS [8]. Интересното е, че в наследствени заболявания, при които galactocerebroside маркиран дефицит или нарушение ганглиозиди характеристика диференциация и / или функциониране на нервната тъкан [5, 9]. Промени в състава и нивото на липиди също води до активирането или инхибирането на някои части на имунната система, която е означена като в наследствени заболявания, при които се променя състава на миелинови липиди [10, 11], и в demieniziruyuschih заболявания.
Toll-подобни рецептори (TLR) са най-широко характеризират разпознаване семейства група модел рецептори (PRR). PRR наричат рецептори на вродената имунна система разпознават някои силно консервативни молекулни модели (РАМР, патогени, свързани молекулни структури) на различни микроорганизми и молекулни структури, свързани с увреждане (гаси, да повредят свързани молекулни структури), освободени в отговор на увреждане на тъканите на тялото. В отговор на рецептор взаимодействие
Torus реакции лигандна активация настъпва вродения и придобития имунитет. Понастоящем описан 13 TLR, 10 от които се срещат при хора. Те се изразяват в различни комбинации на всички клетки на тялото, но най-пълен набор представени на хематопоетични брой клетки [12].
TLR може да се раздели на две групи. Първата група включва рецептори, които разпознават собствени лиганди, чрез взаимодействие с тях, те образуват хомодимери (TLR 3, 5, 7, 8, 9). Повечето от молекулите на тази група е ендозомалната-E рецептори (TLR 3, 7, 8, 9). Обикновено техните лиганди са клас съединения: TLR 5 - протеини, TLR 3, 7, 8, 9 - нуклеинова киселина. TLR 1, 2, 4, 6 за лиганд признаване изисква друга koretseptornye молекула (това може да бъде TLR или други адапторни молекули). Всички те са върху външната повърхност на мембраната и признава безброй лиганди, принадлежащи към различни класове съединения, такива като протеини, пептидогликани дали-poproteiny, гликолипиди, липополизахариди Etal. [13].
TLR взаимодействие с липиди, характеризиращи се с малко. Напоследък беше показано, че мембранните липиди Plasmodium фалципарум, причинявайки малария, в TLR2 взаимодействат и активират имунния отговор [14], и сфинголипиди стена Sphingobacterium spiritivorum свързват с TLR4 [15]. Наситени мастни киселини активират TLR2 ендотелни клетки, стимулира производството на провъзпалителни цитокини и могат да влошат ендотелна дисфункция [16]. В същото време, високо вирулентните щамове липиди Francisella tularensis, причинява туларемия, са в състояние да инхибират продукцията на цитокини свързани с активиране на TLR2 собствен лиганд [17]. Сфингозин-1-фосфат (S1P) инхибира производството CXCL8 в отговор на TLR-зависимо активиране на Т-клетки [18], но усилва продукцията на провъзпалителни цитокини, индуцирани чрез активиране на TLR4, в култура човешки гингивални епителни клетки [19]. Сместа от ганглиозиди GD1a, GM1 и GT1b, GD1a но също така може да инхибира активирането на TLR5 собствен лиганд [20]. GD1a, GM1, GD1b инхибира активацията на TLR7 / 8 лиганди собствени [21]. По този начин, липидите могат да бъдат различни TLR лиганди, но също усилват или инхибират имунните отговори, свързани с активиране на TLR лиганди собствени.
При взаимодействието с TLR лиганди се активират сигнални каскади, които водят до активиране на ядрени транскрипционни фактори, основните от които е NFkB [22]. В резултат на активирането на ядрения фактор tran-
Значение на Toll рецептори в MS. Тези числа се отнасят до номера Toll рецептори. Признаци "+" и "-" представлява tsiirovanie-потенциали и инхибиране, съответно, на възпалителни реакции в MS.
skriptsii е повишена експресия на специфичен набор от цитокини и мембранни молекули осигуряват миграция и взаимодействие с други клетки. Поради тази реакция TLR осигури вродения имунитет и придобит имунитет контрол (Т- и В-клетки). ключови стойност д C дендритни клетки) трябва да активират Т-лимфоцити. Първо, те са антиген-представящи клетки. На второ място, в отговор на взаимодействие с TLR Лига-къща DC секретират цитокини и костни-mulyatornyh молекули, които силно определят посока диференцирането на Т-лимфоцити (ВАС TM TY7, CTL, Tge§ и др.). TLR са изразени но и на повърхността на Т- и В-лимфоцити, и функцията на тези клетки може да се регулира не само от дендритни клетки, но също така директно собствени рецептори. TLR стимулиране на повърхността на В-клетки води до поликлонално тяхното активиране и производство на нисък афинитет имуноглобулинов клас М (1§M). Активиране на В клетки е независим от Т клетки, обикновено води до производството на антитела, насочени към най-разпространените компоненти на бактериалната клетъчна стена, например фосфатидилхолин [23]. Когато поликлонално активиране не е възможно възникването Autoren
За допълнителна информация можете да закупите пълния текст на статията. Членове са на разположение в PDF формат на електронната поща, посочена в касата. време за доставка е по-малко от 10 минути. Цената на една статия - 150 рубли.
Pohozhie научни статии по темата "Медицина и здраве"