Основните разлики в химическия състав и механизми на действие на тези лекарства не. Техните различни начини на действие стандартизация, степента на очи-stki на баластни протеини, формата и естеството на опаковката.
Естествен протеин инхибитори на протеази, получени от животински суровини, имат действие поливалентен. Те са една от момент инхибира протеолитичната естераза и назна-кининоген активност като ендогенен (трипсин, каликреин, плазмин) или екзогенен (например бактериални) протеази. Тези препарати са нетоксични (летална доза за мишки желаят да се създаде състав-2 500 000 KIU / кг) и липсва антигенни свойства. Описани само редки случаи на непоносимост на алергични реакции и шок след инхибитори инфузионни [Semenova и сътр. 1972]. Ние наблюдавахме никакви странични ефекти, дори и когато се прилага с масивна про-ingibitoroterapii.
Въпреки препоръките конференция по биохимия и фармакология инхибитори (Ню Йорк, 1966), досега инхибитор активност, получена от различни вътрешни и външни фирми вх-Voith, изразена в единици произволно избрана. Следователно, активността на Tracy-Лола, tsalola и zimofrena gordoksa kallikreiningibiruyuschih изразена в единици (KIU). CIE - е количество на инхибитор, който е способен на "половината naktivirovat каликреин единици 2 за 2 часа при рН 8.0. Установено е, че един KIU Trasylol инактивира протеолитична активност 2 мг на кристален трипсин. kontrikala активност се изразява в единици за анти-трипсин (Atreya) или, по-точно, в tripsiningibiruyuschih единици (TIA). TIE- е това количество от инхибитор, който инактивира 6 г кристален трипсин. pantripina (ED) инхибиране единица е инсталиран на хидролизата на хемоглобина. AP Levitsky и сътр. (1977), като се използва международен метод за изпитване, в сравнение инхибиторна активност на различни препарати и по този начин показва значителна разлика между тях. Също така, тестване само за трипсин или само кал likreinu пренебрегвания степен поливалентен действие (antiplazminovogo, антитромбин и т. Д) на лекарството. По този начин, като се използват различни методи и често коренно различни инхибитори търговски стандартизация активност значително усложнява използването на тези средства в клиниката и оценка на тяхната ефективност. В този документ основа за преизчисляване на ак-тивността различни препарати любимци tripsiningibiruyuschaya единица - термин, който съответства на количеството на лекарството, което може да inaktivirovatch 6 г кристален трипсин.
Ние открихме, че експериментално Кралство Фунан-амидаза активност на концентрациите СЗО-Rastan на кристален трипсин фирма "Spofa" (ЧССР) образува линейна зависимост. С помощта на тази връзка в калибрирането на Qual-stve, ние открихме, общият брой на насрочено микрограма! трипсин в 1 мл кръвна плазма и перитонеалния ексудат лимфен пациент и се изчислява общата единична доза (RD) инхибитор, получен от Е-формула:
където: А, А1 А2 - циркулиращ плазмен обем, съответно, перитонеална ефузия ия и лимфен събрана през F / R-з 3 мл; В, В1, В2, съответно, количеството на трипсин в плазмата, и лимфен излив, мкг / мл, С - номер трипсин в микрограма, което инхибира наблюдение единица състав съгласно таблица. 6. На първата част на формула се изчислява за единица доза на инхибитор-vnut разцепени на втория до третия и интра - за интраартериално администрация.
Дневната доза на инхибитора трябва да бъдат проектирани като се вземе предвид продължителността на полуживот, единична доза от лекарството от организма. И така полуживот Trasylol, съгласно Trautschold и сътр. (1967), ко-stavlyaet 1-2 часа.
В проучването на радионуклиди механизми за разпространение metodom1 оп-kontrikala организми и екскреция при плъхове с EIA беше установено, че Автономни-уверено от начина на приложение (интравенозно, или intraaortic vnutribryush-ТА) за 3-4 часа в бъбреците и урината се определя повече от 50% от Радиоактивните kontrikala. След 24 часа лекарството почти напълно отстранен от органичната-nism. kontrikala полуживот, доколкото ни е известно, не надвишава 3 часа.
В същата експериментална серия изследва в сравнителен аспект ди Намик натрупване на лекарството в кръвта и панкреас след интра-венозно, и в рамките intraaortic приложение. Установено е, че кон-Центрация kontrikala кръв както след интравенозно и след интра-аортна инфузия бързо пада и в рамките на един час от максималния-но 2,75% от приложената доза, 2-3 часа 1,8 - 2, 2%, след 6 часа - по-малко от 0.5%, и 12 часа почти определена. След рамките vanija радиоактивни ефект kontrikala кръв има постепенно натрупване на концентрацията лекарството, което след 2-3 часа достига максимално ниво (до 2% от приложената доза) и се задържа, отпадане бавно, дори в Techa зададена 6 часа.
Интересно резултатите от сравнително проучване на натрупване radioak-тивна kontrikala в панкреас на плъх след i.v. EIA-ти, intraaortic и интраперитонеално приложение. Тези данни са представени на фиг. 34.
В графиката ясно показва, че след интравенозна инфузия на радиоактивни kontrikala в панкреаса има долния някои натрупването на лекарството, не повече от 1% от приложената доза. За интра-инфузия следва натрупване степен по-висока и достига 1,5-2% от приложената доза. Най-значително натрупване на радиоактивни та kontrikala в панкреаса се наблюдава след intraaortic инфузия: след 30 минути относителната радиоактивност панкреаса желе-PS е 8%. -4.5% един час и след 3 часа се намалява до 1%.
Рационализация предложение 19.10.78 № 0-902 грама
Протеазни инхибитори, 312 пациенти са лекувани: 130 аборт, 96 и 86 на мастни хеморагичен панкреатит-некроза. Сравнителната аспект разгледани две групи от пациенти. Първата група се състои от 148 пациенти, които проверяват Dili лечение само инхибитори, включително 58 - ударни дози се прилагат само в подключична вена. Втората група се състои от па 164 пациенти, които получават комбинирано лечение NOE инхибитори (интравенозно, интраперитонеално и интраартериално), 103 от тези пациенти са лекувани с дози от удар. Освен това, най-вече благодарение на предходната, сегашно време проучване инфузия, анализира резултатите и последващите лечение на 338 пациенти, които не влизат инхибитори. В двете групи бяха сравнени, тези динамика болестни клинични chenie obshchelaboratornykh показатели fermentogramm и активност на кръвоносната система на каликреин-кинин.
Ние сравнихме ефектите на протеазни инхибитори на fermentogram ия и активността на каликреин-кинин система в кръвта ЛИЗАЦИЯ болка остър панкреатит приемащата не инхибитори, получаващи инхибитори sredneterapevticheskih дози са взети и обработени с комбинирано лечение на ударни дози инхибитори.
Така наречените инхибитори sredneterapevticheskih дози са избрани в съответствие с препоръките кипи освобождаване подготовка и прилага в клиниката да се разработи метод за комбинирано лечение на ударни дози. Под въздействието на предварително Zoy, ние разбираме, че количеството на инхибитора в tripsiningibi-ал единици, което надвишава очакваните 1.5-2 пъти. В този случай, kontrikala дневна доза при неуспешен панкреатична некроза и мазнини достигна 80 000 Терминът и хеморагичен-ragicheskom pancreonecrosis - 120 000-160 000 план. Trasylol доза е 000-200, съответно 150 и 000 000- 300 400 000 KIU и Trasylol 600 000-800 000 KIU горе. Функция на дозата на инхибитора се определя като се вземат предвид потока зад bolevaniya, динамика на кръв fermentogrammy и раз-vayuschihsya усложнения. Средната продължителност на един курс на лечение в комбинация, офика шокови дози не трябва да надвишават 5 дни. При сравняване на методите на статистиката на вариантите е установена, но че във всички форми на остър панкреатит неспецифични терапия не оказват съществено влияние върху fermentogrammu.
При лечението на пациенти с протеазни инхибитори остър панкреатит при дози sredneterapevticheskih се наблюдават fermentogrammy промени, по-специално активността на каликреин-кинин системата на кръв, които показват значително положително-отрицателни ефекти на тези лекарства върху процесите на курса patobiohimiche-Ing. Нормализиране fermentogrammy, включително активността на трипсин система - трипсин инхибитор и експоненти Lei каликреин-кинин система, се появява сравнително бързо, от края на първата седмица на заболяване. Ние отбележи, че инхибитор доза източената-chenie причинява важно намаляване на активност на каликреин-кинин система, и в началото на анулирането на предварително Парати отново е налице увеличение на активност. Важно е, че при пациенти, лекувани с инхибитори srednetera-pevticheskih дози, степента на намаляване на серумния кининоген по-слабо изразен, отколкото при пациенти не лекувани с инхибитори.
Най-значителни промени fermentogrammy и активно-STI каликреин-кинин системата на кръв наблюдава в про-отстъпване комбинирано лечение на ударни дози ingibito-ров. на първо място Трябва да се отбележи, че първоначално висока активност на амилазата в нормално 5-9 ден от началото на лечението при всички форми на инхибитори на панкреатична некроза. Тази точка съвпада с появата на клинични признаци подобри общото състояние sheniya: затихване или пропадане на болката, намаляване на тахикардия, диспнея, и метеоризъм и др Повишена липаза активност също се нормализира по-бързо - на 2-ри ден от лечението започва ударни дози ...
Ефектът от комбинираното лечение на ударни дози Инга-инхибитор най-ясно видима в системите: трип-син - трипсин инхибитор и каликреин-кинин. Нормализиране на параметрите на тези две системи, наблюдавани след ден-ки от началото на лечението (Фиг. 35).
Свързани новини:
информация
Свързани статии