Вашият рейтинг: Няма

Основната цел на всяка терапевтична интервенция е максимално възможното премахване на причиняващите фактори. Основните мерки в чернодробна енцефалопатия (PE) са: спиране на кървенето чрез ендоскопска техника, антибиотични инфекции и анулиране на транквиланти, седативи и диуретици.

Тъй като токсини (особено амоняк) - е азотен съединение, образувано по време на бактериална разграждането на протеин в дебелото черво, за лечение на PE трябва да бъдат насочени предимно към намаляване на концентрацията на амоняк в кръвта. В допълнение към намаляване на протеин продължават от храна, подходяща за тази цел всички мерки, които водят до намаляване на амоняк.

Кон намалена възможност за терапевтична интервенция за биохимичен схема, където "основа" представлява наличните протеини "ензим" - бактерии биотрансформира протеин, и "продукт" - амоняк, чието ниво в кръвта се подлага на редукция. Намеса в процеса на образуване и намаляването на амоняк нива са показани на Фиг.1:

Фигура 1. Основната пътя и да се намали образуването на ниво амоняк

Предвид патофизиологията на РЕ, нейното лечение трябва да се основава (съгласно Conn схема, показана на фиг.5) при следните събития:

Лактулоза и чернодробна енцефалопатия

механизъм на действие

Трябва да се признае, че механизмът на действие на лекарства на лактулоза в чернодробна енцефалопатия е все още недостатъчно ясни. Някои теории за механизма на действие, досега само разработени или са в процес на обсъждане.

Предположението Ingelfinger и Bircher и др. Където лактулоза стимулира растежа на ацидофилни бактерии (например Bifidobacterium), в резултат на инхибира пролиферацията на протеолитични микроорганизми (Bacteroides) и едновременно намалява образуването на амоняк в момента се счита важно в своя принос към цялостния ефект на лактулозни препарати. Установено е, че нивото на амоняк се намалява значително и преди промените на чревната флора.

Друга хипотеза твърди, че амоняк йонизира поради повишаването на киселинното съдържание на съдържанието на дебелото черво и не могат да бъдат транспортирани през лигавицата. Освен това, намаляването на рН насърчава прякото потока на амоняк от кръвта в подкисляват чревната съдържание. Въпреки че основното предположение, съгласно която лактулоза понижава рН в чревния лумен, и тази промяна може да повлияе на рН на амоняк транспорт, доста правилно, въпреки регистрирани промените на рН са напълно неподходящи за обясняване на наблюдавания ефект. Увеличаването на концентрацията на амоняк във фекалиите е ниска и представлява само 1% от общия азот в изпражненията след прилагането на лекарството.

По този начин, трябва да има и други механизми, които обясняват значително намаляване на амоняк чрез действието на лактулоза.

бяха получени Важни данни Vince и сътр., фекални изследвания, използващи инкубиране система. Тези изследователи са открили, че лактулоза увеличава усвояването на амоняк от лумена на дебелото черво и намалява образуването на амоняк от бактерии. Подкисляване, което възниква в резултат на метаболизъм на лактулоза (образуване на SCFA) осигурява само допълнителна инхибиторен ефект върху образуването на амоняк, но не носи отговорност за усвояването на амоняк от лумена на дебелото черво. Тези наблюдения са в съответствие с резултатите от лабораторните и клинични изследвания показват, че добавянето на въглехидрати стимулира растежа на чревната флора и консумацията на азот. Въглехидратите също са в състояние да инхибират бактериална разграждането на аминокиселини чрез механизъм, известен като катаболитно инхибиране или депресия. Всички тези ефекти са показани на Фиг.2.

Фигура 2. Механизмът на действие на лактулоза в чернодробна енцефалопатия

Различни чревни протеолитични бактерии (например, Clostridium, Enterobacter, Bacteroides) са особено активни производители на амоняк. Намалена рН и излишните въглехидрати водят независимо един от друг, за да се намали количеството на амоняк, произведен от тези микроорганизми. Този ефект се проявява под действието на терапевтична доза на лактулоза, която намалява рН в лумена на цекума. Ballongue и сътр. Доказано изразени заместване бифидобактерии протеолитични бактерии (Clostridium и Bacteroides) ин витро под влиянието на лактулоза Фиг.3.

Фигура 3: Инхибиторен ефект на Clostridium Bifidobacterium и Bacteroides в присъствието на лактулоза в едновременно и бавно инкубиране

Образуването на дълговерижни мастни киселини, което се случва най-вече поради разграждането на аминокиселини инхибира чрез подкиселяване под влиянието на лактулоза. В дебелото черво, лактулоза е мощен източник на въглехидрати и енергия на разположение на чревната микрофлора. Има повишаване на бактериалната маса, придружен от активното използване на амоняк и амино азот.

Лактулозата намалява нивата на амоняка чрез увеличаване полезни за здравето saccharolytic чревна флора.

Тъй като растежът на ацидофилни бактерии при понижено стойност на рН (4,5 или леко по-долу) също се намалява, особено поразително е, че ефектът се развива въпреки увеличаването на киселинност.
Проучвания относно образуването на карбамид, както и неговата чревни и бъбречни клирънс е показал, че намалява общото образуване на урея баланс се поддържа като азот екскреция през червата се увеличава с намаляване на азот екскреция през бъбреците. Следващите резултати са показали, че този ефект не може да се обясни единствено с намаляване на времето на промоция на съдържанието на червата.

Така в заключение, може да се заключи, че лактулоза вероятно намалява нивата на амоняка в кръвта чрез модифициране на метаболитната активност на чревната микрофлора. Лактулозата има широк спектър на действие върху азотен метаболизъм на чревната микрофлора, и по този начин се характеризира с голям потенциал за експозиция не само на амоняк, но за други бактериални токсини. Промени в бактериален метаболизъм зависи от два основни фактора: от една страна, се лактулоза, която е богат източник на енергия и въглехидрати, и от друга страна - намаляване на рН поради късо верижни мастни киселини, които са продукти на бактериалната биотрансформацията.

Soerters и сътр. Те положили основата за своите бъдещи изследователски данни, получени Matsutaka и др. Windmniler и Spath, Шалм и Ван дер Мей, както и Вебер и Veach. Soerters и сътр. Изследва значението на внимателно glutaminzavisimogo образуването на амоняк в илеума. Повече от половината от амоняка в дебелото черво води началото си от образуването на небактериален glutaminzavisimomu в тънките черва. Съвсем неочаквано откритие бе фактът, че лактулоза е ефективна по отношение на този източник на амоняк. В тестове, проведени на животни, той също показва значително намаляване на образуването на амоняк в илеума чрез прилагане на лактулоза.

Едно обяснение може да бъде това, че захарта е способен да се свързва амоняк чрез образуване на водородни мостове. В този модел, две молекули се свързват лактулоза непокътнат в тънките черва една молекула на амоняк.
Лактулозата намалява нивата на амоняка, намаляване на образуването glutaminzavisimoe в илеума.

Терапевтичният ефект на лактулоза може да се очаква в рамките на няколко часа или дни

По този начин, ефективността на препарата лактулоза с чернодробна енцефалопатия може да се реализира чрез редица механизми Таблица 1:

Таблица 1. механизми за намаляване на концентрацията на амоняк в чернодробна енцефалопатия