Концентрацията на лекарството в организма с течение на времето [цитат]
Абсорбция и екскреция на лекарства е описана от експоненциална функция на времето.
Абсорбцията на наркотици се подчинява закон на Фик. количество от лекарството прониква в определен интервал от време от едно отделение в друго, зависи от разликата (градиент) в концентрациите на тези две kompartamentah. Така, абсорбцията се дължи на факта, че концентрацията на лекарството в тънките черва, отколкото в кръвта.
Бъбречната екскреция на лекарства зависи от гломерулна филтрация, т. Е. определя от количеството на веществото в първичния урината. Когато спад в концентрацията на лекарството кръвта намалява скоростта на филтрация, т.е.. Е. Количеството вещество, пуснати на урината през време намалява. Поради експоненциалната функция (А), че времето, през което концентрацията на веществото във филтрата се намалява наполовина, - константа, която се нарича полуживот време (t1 / 2). Времето на полуживот е експоненциално свързани скоростта на елиминиране постоянна к: т = В 2 / к; скоростна константа също експоненциално свързани вещество с първоначална c0 концентрация.
С помощта на тези математически формули, то е възможно да се определи обема на плазмата, която се почиства от лекарство в даден момент, при условие, че останалите лекарството не наскоро, разпределени равномерно по целия обем (в действителност това условие, разбира се, не могат да бъдат изпълнени). Обемът на плазма, която се освобождава от лекарството за единица време се нарича клирънс. В зависимост от това намалява концентрацията на лекарството в организма, т.е.. Д. му екскреция се случва без промяна, или дали тя претърпява химична конверсия, казват бъбречна или чернодробна клирънс. Ако лекарството се частично екскретира от бъбреците в непроменена форма и частично метаболизирани от черния дроб, бъбречната и чернодробна клирънс получаване общия клирънс Slobsch- Този процент зависи от премахването на всички пътеки и се свързва с полуживот t1 / 2 и обема на разпределение Vkazh:
t1 / 2 = В 2 • Vkazh / SlOBSch
Времето на полуживот е по-кратък от по-малкия обем на разпределение от или повече от общия клирънс.
Ако лекарството се екскретира от бъбреците в непроменена форма, от неговата концентрация в урината може да се инсталира полуживот: общият брой на вещества, получени в крайна сметка е равна на сумата на абсорбираната доза.
Когато чернодробния клирънс наблюдава експоненциална крива на концентрация във времето, тъй като активността на метаболитни ензими пропорционални на концентрацията на субстрата. Чрез намаляване на концентрацията на субстрата намалява съответно скоростта на ензимната реакция.
Най-забележителното изключение от това правило - премахване етанол, при концентрация в кръвта е> 0,2% от нивото на приключване не пада експоненциално но линейно. Това се дължи на ниската "праг" (ниска концентрация) полувремена алкохол дехидрогеназа ензим, който разгражда алкохол (80 мг / л, или
За 0.08%). При концентрации на етанол> 0,2% от скоростта на реакцията е независимо от концентрацията на субстрата (алкохол): клирънс остава постоянна.
Промяна на концентрацията на лекарството в кръвната плазма с течение на времето [редактиране]
Промени в лекарствени концентрации (А). Наркотиците могат да навлизат в организма, както и изхода от нея по различни начини. В организма, както във всяка отворена система, концентрацията на лекарството се определя от скоростта на въвеждане и отстраняване на веществото. Когато се прилага орално, абсорбцията се случва през стомаха и червата. Скоростта на абсорбция зависи от много фактори, например скоростта на разтваряне на лекарството (в случая на твърда дозирана форма), подвижността ефективност, способност да проникне през материала на мембраната, разликата в концентрацията на това вещество в червата и кръвообращението в чревната лигавица. Абсорбция от червата води до увеличаване на концентрацията на лекарството в кръвта. Освен това, лекарството попадне в различни органи (разпределение) и може да бъде заловен от тях в различна степен. Първо, обаче, лекарството попадне в добре снабдени с кръв, органи (например, мозък). В резултат на проникването на лекарството в концентрация на тъкан в кръвта намалява. Освобождаването на лекарството от червата се забавя поради намаляването на градиента на концентрация на веществото в червата и кръвта. Максималната концентрация на лекарството в кръвта се постига, когато броят на изхода за единица време е равен на броя на абсорбираната доза вещество. Получаване на лекарството в черния дроб и бъбреците крайна сметка води до отстраняването му. Промяна на концентрацията на лекарството в плазмата поради процесите на абсорбция, разпределение и екскреция, които могат да възникнат в същото време. Ако абсорбцията на вещества от червата трае по-дълго от неговото разпределение в тялото, концентрацията на веществото кръв се определя чрез абсорбция и елиминиране. Това е описано математически чрез уравнение Bateman К1 и К2 - постоянна скорост на засмукване и елиминиране, съответно). С бързото интравенозно разпределение на лекарството в организма е много по-бързо напред отстраняване и концентрацията на веществото в първите увеличава рязко в плазмата, и след това намалява бавно, бърз спад в период концентрация се нарича фаза (разпределение на фазите) и периода на забавяне - р-фазова (фаза на елиминация).
Промените в концентрацията на лекарството в плазмата с времето в зависимост от начина на приложение (В). Скоростта на абсорбция зависи от начина на приложение. Колкото по-бързо усвояване, толкова по-малко Fmax времето, в което максималната концентрация в плазмата Cmax, и колкото по-бързо концентрацията започва да намалява.
Площта под кривата на концентрацията в плазмата на време (AUC, площ под кривата) не зависи от начина на приложение на същата доза и общата бионаличност.
Изхождайки от това, е възможно да се определи бионаличността F. Когато се прилага същата доза
F = AUC (р / о) / AUC (в / в)
Бионаличността се определя количеството на лекарството в кръвта след орално (р / о) приложение.
Това уравнение се използва за сравняване на различни лекарствени препарати, съдържащи същата активна съставка в същата концентрация: идентични AUC стойности и средните плазмени концентрации на биоеквивалентност лекарства.
Концентрацията на лекарството в кръвната плазма при постоянен прием [редактиране]
Ако лекарството се приема при определена доза на редовни интервали, концентрацията му в Плазменият полуживот е зависима от отношението и интервал от време между дозите. Ако лекарството след всеки прием на изхода напълно, преди получаване на нова доза, концентрацията на веществото в плазмата всеки път достига до същото ниво. Ако лекарството се впръсква преди това е пълното отстраняване на съществуващите и нови ре-кратно концентрацията и има кумулативен ефект.
Колкото по-кратък интервал от време между дозите на лекарството в сравнение с полуживот, по-остатъчното количество на лекарството в кръвта, към което се добавя нова доза и общият ефект е по-ясно изразен. Въпреки това, този процес в крайна сметка идва при равновесно състояние, когато е настроен постоянна концентрация на лекарството в плазмата CSS (от английски език, стабилно състояние). Създаването на СГО на равновесна концентрация е така, защото скоростта на екскреция на вещество зависи от неговата концентрация. Колкото по-голяма концентрация на лекарството в плазмата, по-материал за единица време се извежда. След многократно приложение на лекарството, неговата концентрация в плазмата достига стойност, когато размерът на извлечените вещества в даден период от време, равен на размера на комплекта през това време веществото идва равновесие. равновесната концентрация на лекарството в плазмата (Css) зависи от количеството на лекарственото средство (D), въведен за определен интервал от време (Т), и клирънс (CI):
Времето, след което се достига състоянието на равновесие корелира с темповете на отделянето на лекарството:
времето за достигане на 90% = 3.3 х полуживот t1 / 2
Промените в концентрацията на лекарството в кръвната плазма на неправилен прием [цитат]
Поддържането на постоянна концентрация на лекарството е в кръвта е трудно да се приложат на практика. Ако, например, отстраняват две стъпки, концентрацията е под терапевтичното ниво (въпрос марки фиг. В), и се нуждаят от дълго време, за да се възстанови. Желанието и способността на пациента да се следват инструкциите на лекаря се нарича съгласие на пациента.
Неправилната доставка на лекарството настъпва при планираната дневна доза в три стъпки (3 пъти дневно) на първата доза сутрин преди закуска, преди обяд втората и третата преди вечеря. С този метод има дълъг прием вечер почивка, което е два пъти на ден интервали. Концентрацията на лекарството в плазмата на сутринта може да бъде и под желаното.
Кинетичните промени в концентрацията на лекарството в плазмата и има ефект на [правило]
След прилагане на лекарството, концентрацията му в плазмата се увеличава, достига максимум и попада поради клирънс на първоначалното ниво. вещество плазмена концентрация след определен период от време зависи от приложената доза. Когато терапевтична доза за повечето лекарства настъпва линейна зависимост между концентрацията и доза (и отбележете различни мащаби на оси съгласува). Друг вариант се наблюдава за лекарствени вещества с бърз клирънс: увеличаването на концентрацията на клирънс лекарства кръвта не може да се увеличава пропорционално. В този случай, когато висока доза се извежда само относително малка част от лекарственото вещество. Пример екскреция на етанол (алкохол). Насищане на ензима, който разгражда алкохол (алкохол дехидрогеназа), се случва при ниски концентрации на алкохол в плазмата. При по-висока концентрация на алкохол в плазмата, същото количество алкохол се подлага на разцепване в единица време, т. Е. Съществува линейна форма с течение на времето. Въпреки това, повечето лекарства се извежда пропорционално на тяхната концентрация.
Промените във времето ефект на лекарството и неговата концентрация в плазмата в синхрон, като концентрация-ефект може да бъде доста сложна (например, че има праг) и хипербола (B) е най-често се описва. Това означава, че с линеен концентрация спрямо дозата, упражняван след известно време, ефектът е също зависим от дозата (В). При ниски дози (доза = 1) концентрацията на веществото (в диапазона 0-0,9), и има ефект на промени почти линейно. Графики А и В (вляво) са много сходни. Когато се прилага концентрация по-висока доза (100) лекарство за дълго време е в определени граници (90 до 20), където неговите вариации не засягат упражненото ефект. След това, при висока доза (100) крива ефект в сравнение с времето достига плато. Ефектът се намалява само с силни редуциращи концентрации (под 20).
Продължителност на действие на лекарството може да се увеличи чрез увеличаване на дозата. Така, например, пеницилин G взети на всеки 8 часа, въпреки че лекарството има полуживот на 30 минути. Въвеждането на такива високи дози е възможно само при липса на токсично действие.
При редовна употреба на лекарства може да се постигне стабилен ефект, въпреки факта, че диапазоните на плазмена концентрация.
Връзката между концентрация и ефект е описан от хиперболична функция и следователно е ефектът (в противовес на промени в плазмената концентрация) не може да се опише чрез експоненциална крива. Периодът на полуразпад отразява единствено концентрация на лекарството в кръвта, но не и в началото или по време на неговата валидност.
серумна концентрация на лекарството [цитиране] В на
Серумната концентрация на лекарството (в стационарно състояние) се измерва главно за корекция на дозата. 1.14 изчислява съгласно уравнението съотношение CL / F за даден пациент:
CL / F = Входящ скорост / Ssredn (1-21)
където Ssredn - измерва средната серумна концентрация в стационарно състояние. След това, въз основа на желаната средна серумна концентрация на лекарството определи нова доза поддръжка.
При измерване на серумната концентрация на лекарството, редица трудности. На първо място, в кой момент в интервалът между инжекциите е необходимо да се вземе кръвна проба? Отговорът на този въпрос зависи от целта, за която се измери концентрацията на серумния наркотици - за оценка на нежелани реакции или да се коригиране на дозата. За да изчислите нежеланите лекарствени реакции могат да бъдат информативни кръвна проба, взета по всяко време след приложението. Въпреки това, различните пациенти отговор на лекарството може да варира значително, така че серумната концентрация - само един от многото параметри, които се оценяват на страничните ефекти.
Фармакологични ефекти не винаги съответстват на динамиката на серумната концентрация (поради бавното разпределение на лекарството или фармакодинамични взаимодействия). По този начин, веднага след получаването му обичайна доза дигоксин серумни концентрации обикновено е по-голяма от 2 нг / мл (горна граница на терапевтичния обхват), но странични ефекти не възникват в този случай действие пик се появява много по-късно. Поради това, че измерването на серумния концентрация скоро след въвеждането на следващата доза е не само uninformative, но може да бъде подвеждащо.
коригиране на дозата на серумната концентрация, измерена малко след администрацията, почти винаги води до грешки. Непосредствено след прилагането на серумната концентрация на лекарството не зависи от събирането, но главно от скоростта на абсорбция на първоначалния обем на разпространение и степента на разпределение - параметрите за избор uninformative продължително лечение. Когато концентрацията на серумен лекарство до минимум на базата на серумната концентрация, изчислена съотношение CL / F и, съответно, желаната доза и честотата на приложение, кръвна проба, е необходимо да се вземат по-късно, като правило, преди въвеждане на следващата доза. Изключения са препарати, които е почти напълно премахнати по време на времето между администрации и действат само малко след като администрацията на следващата доза. За да се определи дали те достигнат терапевтични концентрации, кръвната проба се взема малко след въвеждането на следващата доза, т.е. определяне на максималната серумна концентрация. Ако се приеме, че клирънсът е намален на пациента (например, бъбречна недостатъчност) и лекарството се акумулира в тялото, по информационен минималната серумна концентрация. Поради това, в някои случаи е препоръчително да се определят и минималните и максималните серумни концентрации.
На второ място, след колко време е необходимо в началото на лечението да се вземе кръвна проба? Повторното прилагане на поддържаща доза стационарно състояние се наблюдава само след 4T1 / 2. Ако не се вземе кръвна проба, преди неподвижната държавата все още не е установена и серумната концентрация на не може да бъде изчислена клирънс. Въпреки това, най-висок риск от странични ефекти, изчакайте, докато времето ще мине, равна на 4T1 / 2 е опасно. Следователно, в тези случаи, когато е необходимо внимателно да се наблюдава серумна концентрация на лекарството, се определя чрез 2T1 / 2 (при условие, че не се добавя натоварваща доза). Ако тази концентрация е над 90% от изчислената средна концентрация в стационарно състояние, процентът на пристигане на лекарството се намалява наполовина, ако не - това лечението продължава в същите дози. След 2T1 / 2 отново измерена концентрация на серум. Ако последното е по-голяма от необходимата, процентът на пристигане отново намалява наполовина. Ако след 2T1 / 2 от началото на лечението, серумна концентрация на лекарството е по-ниско от очакваното, се препоръчва да се изчака стабилно състояние (т.е., изчакайте друг 2T1 / 2), и едва след това да се коригира дозата.
Трето, кръвна проба, взета преди въвеждане на следващата доза не е възможно да се измери средния и минималната концентрация на лекарството. средната концентрация може да бъде изчислена като се използва уравнение 1.14 (см. по-горе).
За лекарства, елиминирането на които се подчинява кинетика от първи порядък, минималната и максималната концентрация серум в стационарно състояние са право пропорционални на дозата на лекарството и скоростта на пристигане (уравнения 1.14, 1.17, 1.18). Следователно нова доза може да бъде изчислена от отношението на измерените и желаните серумни концентрации, а след това се закръглява към стандартната лозата.
Измерена Ssredn / Ssredn изисква = Доза бивш / нова доза
Да предположим, че в горния пример, пациент, подложен на дигоксин доза 0375 мг / дневно, средната серумна концентрация на лекарството в стационарно състояние на 1.65 нг / мл, а на необходимите 1.3 нг / мл. В този случай, дозата трябва да бъде намалена до 0,25 мг / ден.
Новият необходимата доза = Ssredn / Измерено Ssredn предишната доза х = (1.3 / 1.65) х 0,375 = 0,295 = 0.25 мг / ден.
Спазването на медицински предписания [цитат]
Виж също [редактиране]
Референции [правило]
Свързани статии