A61K31 / 045 - хидрокси съединения, например алкохолати (хидропероксиди A61K 31/327)
Собствениците на патента RU 2426565:
Федералната държавна институция "Северозападен Регионална Медицински център Здраве и социално развитие" (RU)
Изобретението се отнася до лекарство, по-специално за лечението на солидни доброкачествени щитовидната възли. Извършва унищожаване централна част на възела, последвано от въвеждане на етанол в възел и стремежа на излишък. Разлагането се провежда излагане променливо електромагнитно поле с помощта на проводници, включително с microthermocouples с честота от 460 кХц, 100-150 W мощност и постигане на температура в зоната на влияние на 100-105 градуса по Целзий в продължение на 2.5-3.5 минути. След това, периферната част на възела на плат се въвежда 95-96% етанол, чийто обем се изчислява по формулата: = Vetanola (Vuzla -4/3 х (πR 3)) х К където Vetanola - количество етанол, въведена в периферна част на възела; Vuzla - единица обем, π - 3,14; R - радиус проводници зона разкриване; К = 0,3 - коефициент на запълване възел етанол. Методът е ефективен, той може да се използва като алтернатива на хирургичната интервенция при пациенти с колоидни възли на щитовидната жлеза, симптоми на компресия врата придружени органи и / или автономна дисфункция възел тъкан тиреотоксикоза развитието, като същевременно се гарантира нормализиране на състоянието на щитовидната жлеза, както и високи ефекти за безопасност.
Изобретението се отнася до лекарство, по-специално до методи за минимално инвазивна лечение на доброкачествени твърди възли на щитовидната жлеза, и може да се използва като алтернатива на хирургическа интервенция при пациенти с колоиден (доброкачествени) възли на щитовидната жлеза, придружено от органи симптоми компресия на врата и / или автономна функция тъкан възел с развитието на хипертиреоидизъм.
Метод за лечение на кистозна щитовидната възли трансформирани чрез въвеждане на етанол в киста кухина под ехографски контрол, последвано от аспирация на кистозна съдържание (Jensen Е. Rasmussen SN Лечението на щитовидната кисти чрез ултразвуково ръководи тънка игла аспирация // Acta Chir Scand - .. 1976. - V.142 -. P.209-211). Споменатият метод позволява да се намалят размерите в администрацията монтаж зона на етанол, последвано от процеса на развитие в търбуха зона на етанол ефекти.
Въпреки това, този метод не е приложим за лечение на твърди автономно функциониране възли, тъй като пациенти с тази патология в 50% от случаите има функция опазване възел след лечението. Това се дължи на тъкан с висока плътност, такива възли, поради което въвеждането на етанол в достатъчно разграждане за възлите дози става невъзможно. В допълнение, разпределение на етанол в този възел тъкан е неравномерно, което води до поддържане на жизнеспособни клетки в проникване зона на етанол, последвано от техния растеж и разпространение, което води до рецидив на хипертиреоидизъм.
Известни са методи за комбинирана унищожаване на щитовидната жлеза възли, което е да се разработи желание да се намали риска от усложнения по време на разрушаването на тироидните възли с едновременно повишаване на ефективността на процедурата.
Недостатък е необходимостта от многократно сайт пункция под действието на лазера за промяна на положението на влакното в възел тъкан (по този начин, за измерване на разграждане единица се изисква 5 х 3 х 3 см в продължение на 17 пробива въздействието на обща продължителност 136 минути лазерно лъчение), което значително ограничава използване на метода за унищожаване на големи възли. Допълнителна мястото на пункция да доведе до увеличаване на болката по време на процедурата, което поражда необходимост повтарящ изпълнение на локална анестезия в засегнатата зона. Получаване на множествена пункция канал води до изтичане на етанол от периферните области в заобикалящата тъкан гостоприемник и щитовидната жлеза под капсулата, което води до повишаване на травма на здрави жлези тъкан и повишава нивото на болката по време на приложение на етанол.
Техническият проблем се решава чрез това изобретение е осъществяване на възможността за разрушаване на големи (повече от 5 см в диаметър) на щитовидната жлеза възли, както и намаляване на времето на процедурата, с едновременно намаляване на тежестта на болката и необходимостта от локални анестетици.
Техническият проблем е решен чрез използването на коагулация централно възел AC електромагнитно поле в резултат на радиочестотна аблация (RFA) чрез въвеждане в централната част на активното възел електрод и термодвойка, термодвойката се въвежда така, че краищата на проводници, разположени на разстояние от 8-10 мм от възел капсули поле разграждане се извършва с честота от 460 кХц и мощност 100-150 W при температура от 100-105 ° с от термодвойка показанията за 2.5-3.5 минути, след което периферна част на тъканта се прилагат възел 95-96% етанол, чиито обем изчислява по формулата
Vetanola - количество етанол, въведена в периферна част на възела;
Vuzla - единица обем,
R - радиус проводници зона разкриване;
К = 0,3 - коефициент на запълване етанол възлова точка на базата на експериментални изследвания показват, че максимален обем от етанол са въведени в твърда единица, е 30% единица обем.
Предложеният метод в първия етап на разграждане на възли на щитовидната жлеза, чрез създаване на тяхната тъкан редуващи се електромагнитно поле (т.нар радиочестотна аблация RFA) в момента е сравнително нова и все още не са намерили широко приложение в практическата медицина.
Недостатък на този метод е невъзможността за пълно унищожаване на мястото на тъкан поради високия риск от увреждане на околните висока експозиция температура единични органи и тъкани. В допълнение, възел тъкан в периферната зона може да доведе до рецидив на симптомите или tiretoksikoza стане източник на продължителен растеж единица с повтарящи се симптоми на компресия на органи врата.
Процесът се провежда както следва. След локална анестезия на кожата с 1% разтвор на лидокаин централната част възел пробита по диаметър ултразвук игла 18G. След контрол на мястото на иглата в централната зона на монтаж 7 се простира от тях метални проводници, 5 от които са оборудвани microthermocouples. Степента на удължаване проводяща връзка с определени размери и може да се контролира от местоположението на дръжката от игла и ултрасонография. Краищата на проводниците са разположени на разстояние от 8-10 мм от възела на капсула.
Иглата е прикрепена към гъвкав проводник генератор електромагнитно поле, което създава област за местоположение тел електромагнитно поле с честота от 470 кХц. радиация захранване - 100-150 вата. В резултат на получените колебанията на йони възел тъкан бързо загряване на тъканта в целевата зона, степента на която се контролира microthermocouples разположени на проводниците. Информация за постигнатата температура се предава на контрол генератор единица. При достигане на температура в възел център 105 ° С и при 55 ° С периферия електромагнитен генератор намалява силата доставят на радиация и минава да поддържа режима на целевата температура. След температура от 105 ° С спестяване на 3 минути, спира доставката на електромагнитно лъчение. В зоната на влияние на температура над 55 ° С се образува хомогенна структура част некроза (централна огнище представена обща площ на коагулация некроза на тъканта с никакви признаци на карбонизация, периферната част на зоната на огнището е представена чрез частична тъканна некроза).
Като се има предвид структурата на иглата с проводниците, сесия разграждане с помощта на радиочестотна електромагнитно поле позволява да се генерира диаметър некроза зона 5 cm.
Тъй като коагулацията периферна възел обекти, разположени в близост до (4-5 mm) от капсулата, могат да бъдат придружени от термично увреждане на околните щитовидната жизненоважни органи и тъкани (трахеята, ларинкса, хранопровода, повтарящи ларингеални нервите, големите кръвоносни съдове), след това по време на RF аблация режим излагане възел е избран така, че да се запази жизнеспособна приемащата тъкан по капсула 4-5 мм. А жизнеспособна тъкан може да остане в периферията на монтаж поради несъответствие на фокална некроза форма (има сферична форма) с щитовидната възел форма (елипсовидна форма има най-често).
След разграждане с помощта на електромагнитно поле проводници са оформени в лумена на иглата, иглата се отстранява. Fabric възел пробит 21G игла диаметър, и се запази жизнеспособността на периферната част на възел тъкан прилага 95-96% етанол, изчислена с горната формула.
Поради факта, че частите за монтаж коагулирани висока температура рязко уплътнен и не може да се абсорбира етанол и добра възел съгласно цялата повърхност е покрита с капсула съединителна тъкан, етанол простира между коагулация зоната на топлинна и капсулата възел напълно импрегниране жизнеспособен възел тъкан и го кара да некроза. Когато това проникване на етанол в здрави щитовидната тъкан не се случи, защото това позволява монтаж на съединителната капсула, която поддържа целостта защото възелът не се провежда повторно пункция.
Етанолът се държи под ултразвук до пълно некроза на тъканта жизнеспособен възел (2 минути), след това излишната течност се аспирира.
Предложената унищожаване гостоприемник комбинация техника може значително да намали времето, необходимо за извършване на монтажа на разграждане време поради бързото образуване на некроза и малко количество от време на въвеждането на етанол в периферните монтажни отдели. Методът позволява да се унищожи почти напълно тъканта домакин на най-ниските възможни усложнения. Тя е приложима за унищожаването на почти всички твърди доброкачествени щитовидната възли.
ИНДУСТРИАЛНА ПРИЛОЖИМОСТ Изобретението се илюстрира със следния пример.
Преди пациенти интерстициални разграждане подложени сонография, технеций сцинтиграфия, определяне на свободните фракции на хормони на щитовидната жлеза, тироид-стимулиращ хормон (TSH), тироиден пероксидаза антитела и тиреоглобулин, TSH хормонни рецептори, калцитонин, TAB монтаж. Пациенти с диагноза хипертиреоидизъм в стъпка изпит пред разграждане, получена tireostaticheskim терапия (10 мг дневно метимазолът за 1 месец), докато еутиреоидно държавата.
В 17 пациенти с диаметър възли по-малка от 3 см като основен метод използват етанол склеротерапия (ES), където курсовете на 1-5 инжекции на курс. Общо процент е 1-3. тъкан възел се прилага 95% етанол в количество не повече от 50% от възел (като се използва техниката на "свободна ръка" и повторно промяна в позицията на блока за иглата, когато се прилага етанол).
В 6 пациенти с единствен размер на щитовидната жлеза AFU от не повече от 3 cm се използва лазерно индуцирано интерстициално термотерапия (Лит). При провеждането Лит използвайки лазерна хирургически апарат "PM-IRE-Polus" дължина на вълната 970 нм, емисия мощност от 2 W, диаметър на влакното от 400 микрона, 6-12 минути време за експозиция.
В 8 случая при пациенти с единствен щитовидната AFU от 3 см се използва с комбинирания ефект на множество пробиви механизъм за лазерно коагулацията централните части възел и въвеждането на етанол в периферните части.
В 20 случая на пациенти с единствен щитовидната AFU по-голям от 4 см, комбинирана техника на настоящия метод - възел провеждане на разграждане с разрушаване на неговата тъкан в централната зона на влияние на електромагнитно поле честота от 460 кХц, 150 W в продължение на 3 минути. За да се образуват генератора за RF поле използва «RITA Медицински 1500 пъти», възел пункция се извършва RITA Медицински лъчеобразно 5.0 игла диаметър 18G, 7 с проводници (5 от тях оборудвани microthermocouples). Периферната част на сглобяване 95% етанол се прилага през игла с диаметър на 21G.
За да се контролира поведението на интерстициална унищожаване използване Сканери ултразвукови Алока 3500, BK Medical MiniFocus 1402 B-Mode, цвят и мощност Доплер. състоянието на щитовидната жлеза на пациентите и на нивото на анти-тироидни антитела се наблюдава при 1, 3, 6, 12 месеца след всеки етап на разграждане. В резултат на третирането са постигнати следните резултати.
В групата на пациентите с използване на ES в 11 от 17 пациенти (64%) 2 месеца след експозицията е постигната тиреоиден. При наблюдение на пациенти в рамките на 1 година, повтаряне на хипертиреоидизъм се съобщава в 8 (73%) пациенти, които изискват допълнителни скорости на разграждане в 7 случая и един случай на хирургично лечение. Сред лечение на усложнения, наблюдавани поява на преходно пареза на повтарящи ларингеален нерв, с изключение на 1 седмица и независимо в нея.
От 6 пациенти с хипертиреоидизъм Лит се отстранява в 3 пациенти (50%). В 5 пациенти (83%) са имали преходно хипертиреоидизъм се развие след експозиция, поискаха курс на лечение на В-блокери.
Комбинираното използване на етанол и Лит склеротерапия възел с множество пробиви доведе до облекчаване на тиреотоксикоза в 7 от 8 пациенти (87.5%). Отбелязани са усложнения от използването на тази техника. Средното време на експозицията е била 52-та минута. Среден брой на лазерна действие - 7.4. Пациентите са подложени на средно 3.2 инжектиране на местна упойка, интрадермално сайтове анестезия пункция.
Прилагане на разграждане на процедурата съгласно изобретението доведе до нормализиране на състоянието на щитовидната жлеза в 19 от 20 пациенти (95%). фаза електромагнитната експозиция време средно 6.2 минути. Локално анестезия се извършва чрез инфилтрация на подкожната тъкан пробиване на кожата и в зона 1% лидокаин. Процедурата се извършва в амбулаторни условия. Продължителността на втория етап на разграждане (въвеждане на етанол) средно 2,5 минути. общо средно време на разграждане беше 8.7 минути (т.е., намалява с 83.3% в сравнение с продължителността на експозиция в предходната група). Пациентите необходими еднократно прилагане на локален анестетик преди сглобяването на пункция игла с диаметър 18G (намаляване на броя на използваните анестетици 3.2 пъти). Наблюдава се появата на усложнения.
По този начин, методът на изобретението на комбинираните разграждане на щитовидната жлеза възли може да се постигне нормализиране на състоянието на щитовидната жлеза при висок процент на случаи в сравнение с комбинирано използване на лазер-индуцирана термотерапия и етанол склеротерапия, като същевременно се гарантира ефекти висока безопасност и намаляване на общия средното време на разграждане на 83.3%, както и необходимостта от местни анестетици - 3.2 пъти.
Комбиниран метод разграждане автономно функциониране на щитовидната жлеза възли, включващ извършване на унищожаване централна част на възела, последвано от въвеждане на етанол в възел и стремежа на излишък, характеризиращ се с това, че унищожаването на централната част на монтажа се извършва ефект върху него променливо електромагнитно поле, чрез проводниците, включително , с microthermocouples с честота от 460 кХц, 100-150 W мощност и постигане на температура в зоната на въздействие на 100-105 ° С в продължение на 2.5-3.5 минути, след което периферната част на тъкан възел прилага 95-96% етанол, обем който се изчислява по формулата:
Vetanola = (Vuzla -4/3 · (πR 3)) · К
Vetanola където - количеството етанол прилага в периферна част на възела;
Vuzla - единица обем;
π = 3,14;
R - радиус проводници зона разкриване;
К = 0,3 - коефициент на запълване възел етанол.