Клозапин (azaleptin 1): терапевтичен потенциал при лечението на шизофрения
DS Данилов
Клиника Psychiatry. SS Корсаков Университетския клиничен болница №3 Гоу VPO Първо Московския държавен медицински университет. Сеченов.
Механизмът на действие на клозапин е малко по-различен от механизма на действие на много антипсихотични лекарства. Тези различия се определят основните характеристики на профила на психотропни ефекти. Антипсихотичен ефект на клозапин обикновено се дължи на неговата способност да блокират допамин D2 - и серотонин 5-НТ2 рецепторите в мозъка. Въпреки това, антагонизъм на клозапин по отношение на тези рецептори не може напълно да обясни високо антипсихотична активност. Подобен механизъм на действие на антипсихотични лекарства са много, дори тези, които са надарени с по-малко сила антипсихотичен ефект (хлорпромазин, кветиапин). Следователно се приема, че високо клозапин психотропна активност, свързана с неговия афинитет не само на D2 - и 5-НТ2 рецепторите, но също така и въздействието на допаминовия D1 -, D3 - D4 и серотонинергични рецептори и 5-НТ1 4 и 5-НТ 3 - рецептори, особено в мезокортикалната и мезолимбната системи. Вероятно от голямо значение за развитието на антипсихотичен ефект на клозапин има определено съотношение на афинитета му към различни видове неврорецепторни. Клозапин има антагонистична активност не само срещу допамин и серотонин рецептори, но също и много други невротрансмитери. Блокадата на хистамин Н1, α1 -adreno- и M1 -holinoretseptorov отговорни за развитието на важни терапевтични и нежелани реакции (седация, кръвното налягане, запек, задържане на урина, повишен апетит, и т.н.). Избор стимулация клозапин M4 -holinoretseptorov допринася за развитието на повишено отделяне на слюнка.
В антипсихотична активност на клозапин определя възможността за прилагането му в практиката на психиатрията за лечение на различни психични разстройства: ендогенни функционални разстройства (шизофрения и шизофрения спектър разстройства, маниакални фаза на биполярно разстройство 5), психоза и поведенчески разстройства, разработена на фона на някои органично заболяване (по-специално болестта на Паркинсон и на Huntington), разстройства на личността и олигофрения (като доказателство за поведение). Все пак основната индикация за използването на клозапин със сигурност е шизофрения.
ефикасността на клозапин при лечението на шизофрения е проучен в много изследвания: наблюдателно-сравнителен, плацебо-контролирано, сляпо, отворен и сляпо сравнително (с други антипсихотици). Стойността на чуждестранните изследвания е да се определи ефекта от лечението на продуктивни, негативни и когнитивни разстройства (като цяло), агресия и поведението sutsidialnoe, честотата на многократни обостряния. Данните от тези проучвания обикновено дават представа за "общата" ефективност - силата на антипсихотичен ефект на клозапин, нейната тежест и antinegativnogo успокоително действие, но не позволяват на съдията в подробности за функциите на профила на психотропни дейност 6. Тази празнина се запълва резултати качествено планирани вътрешен изследвания, извършване на оценка на отношенията на ефективност терапия с различни клинични прояви на шизофрения (форма и вид на поток, етап на развитие, особено симптом, и т.н.). , От голямо значение при тълкуването на резултатите от отделните проучвания разполагаме с данни, обобщаващи техните мета-анализи и систематични прегледи.
Ние извършва своя сравнително изследване на ефективността на клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин и [3]. Резултатите показват значителна разлика в ефективността на тези атипични антипсихотици при основни форми и варианти на шизофрения, различен симптом на различни етапи на ендогенни процеса поток (обостряне - ремисия проявление - активен ток - дефект). В обостряния sredneprogredientnoy непрекъснато параноидна шизофрения и шизофрения, преминаващ епизодично (смени като и рецидивиращи форми), ефикасност невролептици (степен на затихване продуктивни разстройства, броят на пациентите със значително подобрение състояние скорост на начало на терапевтичния ефект) намалява в реда: клозапин → рисперидон и оланзапин → кветиапин. При лечението на обостряне на шизофрения са им намалява ефективност в реда: клозапин, кветиапин → → → оланзапин, рисперидон. В периода на ремисия при пациенти с шизофрения, епизодични потоци, ефективността на лечението (на степента на отслабване на психопатологични нарушения) намалява в реда: клозапин, оланзапин → → рисперидон. В ремисия бавно шизофрения продължителна употреба на атипични невролептици отслабване води до сходно остатъчни симптоми продуктивни и ефикасността на терапия при неблагоприятните разстройства намалява броя на: клозапин, оланзапин и кветиапин → → рисперидон. Когато проява на различни форми на шизофрения с клозапин дългосрочна поддържаща терапия води до значително отслабване на психопатологични нарушения до преморбидно ниво, а непрекъснатото sredneprogredientnoy параноидна шизофрения насърчава преминаването на потока от непрекъснато да условно пароксизмална. Продължително лечение с атипичен невролептици въвежда съществени характеристики на конструкцията на медикаменти на ремисия. Използването на клозапин е най-благоприятна за "разцепване" продуктивни симптоми (апатични тип ремисия) и ремисии структура се различава по-слабо изразени отрицателни разстройства от прием на други атипични антипсихотици. Едновременно с това, резултатите от изследванията показват, че ефикасността на различни синдроми атипични невролептици зависи от характеристиките на структурата, определяне на състоянието на пациентите (Таблица. 1). Клозапин е ефективна терапия за различни невротични и психотични симптоми регистри. Спектърът на действие на рисперидон, оланзапин и кветиапин е по-тесен. Тя е ограничена главно психопатология на невротичните и subpsihoticheskogo нива.
Таблица 1. Сравнение на специфичен антипсихотичен ефект (специфичност на действие) атипични антипсихотици
Забележка:
. - не са налични данни;
"-" - липсата на ефективност;
"+ / -" - ниска ефективност;
"+" - средната ефективност;
"++" - висока ефективност;
"+++" - много висока ефективност.
Таблица 2. Честота на някои смъртоносни усложнения развиващите се при използване на типични антипсихотици клозапин и
Невролептичен злокачествен синдром
Забележка:
1 - особено хлорпромазин, промазин, Chlorprothixenum
2 - особено vysokopotentnye средства
3 - различно оценява честотата злокачествен невролептичен синдром с конвенционални невролептици варират от 0.02% до 3.23%.
Modern психиатрията има широк арсенал от лекарства и лечения нелекарствени за шизофрения. Въпреки че някои варианти на заболяването все още се срещат злокачествени и лошо да лечебна модалност в целия модерен терапията с антипсихотици могат да постигнат високи резултати от лечението. Данните, представени на читателя в тази статия показва, че сред всички антипсихотични лекарства най-антипсихотична активност е невролептик клозапин. Нейната ефективност е толкова високо, че ви позволява да се подобри драстично състоянието на пациенти с различни форми на шизофрения и в много случаи се променят стереотипа на заболяването. За голямо предимство терапия отнася бързо прекъсне острата фаза на болестта, предотвратяване на неговото активно развитие, което значително подобрява краткосрочен план и дългосрочната прогноза на ендогенен процес. Най-добрият резултат се постига, ако клозапин започва в блок проява на заболяването и се провежда в продължение на много години. Едновременно с това, само антипсихотично клозапин, което приложение е ефективно в случаи на повреда на терапия други антипсихотични агенти. Това обяснява и рационалността на назначаването му на пациенти с дълга история на шизофрения. Въпреки, че клозапин терапия в тези случаи не позволява да се генерира високо качество на терапевтична ремисия, но това често води до отслабване на психопатологични нарушения, така че пациентите могат да живеят извън болницата. Проучвания, проведени през последните години показват, че клозапин терапия, противно на общоприетото мнение, е достатъчно безопасно. В условията на промяна на дозата, внимателно проследяване и да не се допусне назначаването на високо рискови групи (възрастни хора, сериозно физическо заболяване, някои етнически групи), клозапин може да се използва по-широко, отколкото е прието днес. Забележително е, че в някои страни, клозапин се счита като първа линия антипсихотично за лечение на шизофрения при различни етапи на потока и целеви повечето конвенционални или други атипични антипсихотици. [44] Разбира се, клозапин терапия не може да се разглежда като панацея за лечение на шизофрения. Във всеки случай на болестта изисква индивидуален подход към избора на терапията с антипсихотици и присвояване клозапин трябва да се извършва строго диференцирана с клиничните характеристики на пациента.