Глкзкокортикостероидите в клиничната практика
Използването на кортикостероиди в клиничната практика
Учебник за медицинските училища / Sost. - Киров: Киров-членка до Медицинска академия, 20в.
Ръчният фокус върху клиничната фармакология на кортикостероиди. Като се има предвид настоящото разбиране на механизма на действие, фармакокинетиката и фармакодинамиката. Детайли обхванати странични ефекти, клинично приложение на принципите, методите за проследяване на нежеланите събития.
Наръчникът е предназначен за системата за следдипломно обучение на лекари
Рецензент: Head. Председател на Факултет Therapy
Историята на използването на глюкокортикоиди (GC) в клиничната медицина е неразривно свързано с развитието на ревматологията, а именно клиничната наблюдението на лекар - ревматолог F. Hench (Mayo Clinic, USA), който отбелязва, че жените с ревматоиден артрит (РА), по време на бременност значително намаляване на синдрома на ставния. През 1948 г., 29-годишна жена страда от RA, множество инжекции хидрокортизон е направена, което доведе до поразително клиничен ефект. И през 1950 г. за откриването на лечение с глюкокортикоиди хормони и създаване на тази основа на глюкокортикоидни лекарства той бе удостоен с група изследователи начело с Е. Hench Нобелова награда за медицина и физиология награда. В България в средата на 50-те години HA (преднизолон) бе първо се използва успешно за лечение на системен лупус еритематозус (SLE). В момента, ревматични заболявания (заедно с астма) са сред главните индикациите за GC. В ревматология им системно приложение е основен подход към лечението на голяма група от тежко инвалидизиращи и потенциално фатални заболявания, като например SLE, системен некротизиращ васкулит, полимиозит, дерматомиозит. Обхват HA в човешки заболявания не се ограничава до ревматични заболявания и включва трансплантация, алергични и хематологични заболявания, бъбречни заболявания, черен дроб, черва, заболявания на очите, кожата и др. Въпреки това, в клиничната GK лечение приложение, въпреки високата ефикасност, се свързва с широк спектър от тежки странични ефекти, което значително ограничава тяхното използване в клиничната практика. През последните години, допълнителни клинични проучвания са проведени, което позволи да се разработи схема за лечение на Гражданския процесуален кодекс и по-строги указания за тяхното използване в ревматология. Като се има предвид значението на справянето с прилагането на Гражданския процесуален кодекс в различните отдели на медицината и особено в ревматологията, оправдан интерес към по-задълбочено проучване на Гражданския процесуален кодекс по клинична фармакология на етапа на следдипломно обучение.
Клинична фармакология на различни лекарства в обучението тематично клиничен стаж и пребиваване в "терапия" е предвиден като избираем. Като част от избираемите за решаването на всички въпроси по клинична фармакология (включително GC клинична фармакология) в преподаването и тематичен план за клинични проучвания при условие, 108 часа (в това число 20 часа лекции и 88 часа практическо обучение). В преподаването и тематичен план за клинично стаж - 70 часа (лекции - 30 часа, семинари - 40 часа). Целта на обучението е да се разшири теоретичните знания и подобряване на практическото обучение на завършили медицински училища за лечение на заболявания на вътрешните органи, включително формирането на теоретични знания и практически умения в прилагането на Гражданския процесуален кодекс в клиничната практика.
Общи характеристики Глюкокортикостероиди
Стероидите са стероидни хормони, които се произвеждат в надбъбречната кора. Терминът "глюкокортикоид" подчертава способността на тези надбъбречните хормони, за да стимулира отлагането на гликоген в черния дроб и глюконеогенезата. Надбъбречната кора синтезира две GC: кортизон и хидрокортизон (кортизол). Кортизон - биологично неактивно съединение, което се превръща в черния дроб до хидрокортизон. Този термин също така се отнася до полусинтетични средства, такива като преднизолон, дексаметазон и други, които са производни на хидрокортизон, най-активната природен ха. Контрол на продукти от Гражданския кодекс предвижда оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна. Основното тяло на граждански кодекс регулирането на синтеза е хипоталамуса, който отговаря на две стимули: нивото на хидрокортизон в кръвната плазма и стреса (Фигура 1.).
Фигура 1. Регулирането на хипоталамо-хипофизо-надбъбречната система.
При ниски нива на кръвната HA или стрес въздействие (травма, инфекция, физическо натоварване и т.н.). Хипоталамуса произвежда кортикотропин-освобождаващ фактор (кортикотропин), който стимулира освобождаването на адренокортикотропен хормон (АСТН) от хипофизата. Под влияние на АСТН надбъбречната синтезира HA и mineralkortikoidy. С излишък от кръв GK хипоталамуса спира да произвежда кортикотропин-освобождаващ фактор. По този начин, хипоталамо-хипофизо-надбъбречната система работи на отрицателен механизъм за обратна връзка. Важни фактори стимулират освобождаването на АСТН и HA са провъзпалителни цитокини (IL-1, IL-6), от своя страна инхибира HA синтез на тези цитокини. В лицето на възрастен на ден обикновено се произвежда 10-30 мг хидрокортизон, но производството си под напрежение може да се увеличи до 250 мг. При деца, дневната производството на хидрокортизон е около 12 мг / м2 телесна повърхност. GC от надбъбречната продукция в кръвта през деня не е еднакво, но под формата на 8-12 импулси, които подлежат на циркадианния ритъм. Отличителна черта на циркадния ритъм на Гражданския процесуален кодекс е, че максималната секреция на хидрокортизон се случва в сутрешните часове началото (6-8 часа) с остър спад по време на вечерни и нощни часове.
В зависимост от биологичен полуживот на ХК могат да бъдат разделени в три групи: кратко действащи (8-12 часа), средната продължителност (18-36 часа), удължено действие (36-54 часа) (Таблица 1.). Въпреки това, по време на този ефект не е свързано с продължителността на действие на анти-НА. Следователно приемане HA за лечение на ревматични заболявания, свързани с изразени признаци на възпаление не е по-малко от 3 пъти на ден.
Те се различават по тежест и глюкокортикоидни mineralkortikoidnyh свойства и способността им да инхибират ос "хипоталамус - хипофиза - надбъбречната жлеза" (Таблица 2).
Сравнителни характеристики еквивалентни дози на HA
Способността да инхибират НРА
Метилпреднизолон (4 мг)
Така например, за лечение на ревматични заболявания се използват почти изключително metipred и преднизолон. Продължителната употреба на триамцинолон (polkartolona) е нежелателно поради честото развитието на мускулна атрофия. загуба на тегло, слабост, увреждания на стомашно-чревния тракт, въпреки че е по-малко задържане на вода, и дексаметазон - поради изразено потискане адренокортикална функция и задържане на течности.
Получаването на природен HA биологично неактивни. Той се активира в черния дроб, превръщайки се в хидрокортизон. Той има краткосрочни действия. В сравнение с други CC има по-изразен минералокортикоиден активност, т.е., че има значително въздействие върху водно-електролитния метаболизъм. Предимно се използва за заместителна терапия при надбъбречна недостатъчност при пациенти с нормална чернодробна функция.
издаване. таблетки от 25 и 50 мг (кортизон ацетат).
Natural HA на глюкокортикоид, 5 пъти по-слаб от преднизолон при минералкортикоидната леко я надвишава. Както с кортизон, вероятно да развият едем, задържане на натрий и калий загуба. Хидрокортизон както и кортизон не се препоръчва за фармако терапия, особено при пациенти с оток, хипертония, сърдечна недостатъчност. Използва се най-вече за заместителна терапия при първична и вторична надбъбречна недостатъчност. В остра надбъбречна недостатъчност и други аварийни условия избор на лекарството е хидрокортизон хемисукцинат.
Метод на производство:
ü хидрокортизон хемисукцинат, химическо вещество или разтвор в ампули и флакони от 100 или 500 мг (хидрокортизон MEVA, panukort, Solu-kortef);
ü хидрокортизон ацетат суспензия в ампули и флакони от 25 мг / мл.
Синтетичен HA, най-често използваните в клиничната практика за лечение на фармакодинамични и се счита за стандартно лечение. Според глюкокортикоид дейност е 5 пъти по-силна от хидрокортизон, и на минералкортикоидната дейност ниско от него. Това се отнася до GC със средна продължителност на действие.
ü таблетки от 5, 10, 20 и 50 мг (ано-преднизон, dekortin Н tednisol);
ü преднизолон фосфат, ампули 1 мл, 30 мг / мл;
ü преднизолон хемисукцинат, прах в ампули от 10, 25, 50 и 250 мг (dekortin-I сол);
ü преднизолон ацетат суспензия в капсули от 10, 20, 25 и 50 мг (prednigeksol).
С дейност и други параметри, подобни на преднизолон. Първоначално преднизон е метаболитно активна лекарство (пролекарство). Активира се в черния дроб чрез хидроксилиране и превръщане на преднизолон. По тази причина не е препоръчително да се използва при тежки заболявания на черния дроб. Основното предимство на преднизон е неговата ниска цена.
издаване. 5 мг таблетки (преднизон).
В сравнение с преднизолон има малко по-висок (20%) на глюкокортикоид, минимално минералкортикоидната действие, по-рядко причинява нежелани реакции (особено психични промени, апетит, улцерогенен действие). Тя има по-висока стойност, отколкото преднизолон. Както и преднизон, използвани главно за фармакодинамично терапия. Предпочитана при пациенти с психични разстройства, затлъстяване, пептична язва, както и по време на импулса терапия.
ü Таблетки от 4 и 16 мг (Medrol, metipred, urbazon, prednol);
ü метилпреднизолон сукцинат, сухо вещество в ампули и флакони от 8, 20, 40, 125, 250, 500 мг, 1.0 грама и 2.0 (metipred, prednol-L, Solu-Medrol);
ü метилпреднизолон ацетат суспензия във флакони от 40 мг (Depo-Medrol, metipred).
Това е флуорирана CC. Той има силен (20%) и продължително действие глюкокортикоид от преднизолон. Той няма минералкортикоидната дейност. Най-често това води до нежелани реакции, особено от мускулната тъкан ( "triamtsinolonovaya" миопатия) и кожата (стрии, кръвоизлив, хирзутизъм).
ü таблетки от 2, 4 и 8 мг (berlikort, delfikort, kenakort polkortolon.);
ü триамцинолон ацетонид. суспензия в капсули по 40 мг / мл (кеналог, trikort);
ü триамцинолон хексацетонид, суспензия в ампули от 20 мг / мл (lederspan).
Поради големия обем на материала се поставя на няколко страници:
1 2 3 4 5 6 7