Създаване на антивирусни лекарства, принадлежащи към индуктора на ендогенен интерферон (AI), допълва използването на клиничната практика екзогенен IFN препарати. При инфекция с вируси, които могат да се разглеждат като естествен организъм AI отговаря, веднага се образува IFN суспендиране последващо развитие на инфекцията. Доказано е, че синтезът на своя (ендогенен) IFN е ранна реакция на естествен имунитет [2].

Индуциране на IFN ще бъде на разположение в различни клетки, участващи се определя от тяхната чувствителност към интерферон индуктори и начини на приложение в тялото. Най-активните производители са имунокомпетентни клетки. Генеричните производители на IFN са периферни кръвни левкоцити. Leukocyte маса е различна популация на клетки, способни да отговорят на синтеза на интерферон в отговор на стимулиране на AI. Кръвни лимфоцити, изолирани от левкоцитната маса, поради хетерогенността на състава са също генерични производители на IFN и отговарят на синтез на протеина в отговор на индукция на всички AI. В отговор на въвеждащото те са склонни да се синтезира две или повече върхове на IFN, което показва участието на различни лимфоцитни популации в своите продукти. Гранулоцити бяха изолирани от кръвни левкоцити маса периферно, е хомогенна субпопулация на клетки синтезират само един пик IFN производство. Това обяснява факта, че гранулоцити отговорно производство IFN не е всички индуктори. В допълнение към кръвни елементи, универсални производители на IFN в организма са лимфоидната тъкан. Те, както и периферни кръвни лимфоцити, IFN синтез отговарят почти всички AI. Когато смес от IFN индуциране на ендогенни интерферони (# 945; / # 946;, # 978;, # 955). Чрез производството време на IFN връх кръв разграничат ранните дросели (4-8chas) и късно (18-24 часа) IFN. IFN индуктори не са просто "се превръщат в" системата IFN, но и причината и / или инхибират синтеза на различни цитокини, като действат като регулатори на цитокин, активирането на цялата система [1].

Чрез високомолекулни съединения следва да включват синтетични ДРНК (амплиген, poliguatsil, Poludanum) - полинуклеотиди вериги с редовен структура, както и естествено двойноверижна РНК (larifan, ridostin), представляващ репликативна форма РНК. Активни и естествено срещащи се полифеноли - ragosin, Kagocel, savrats, gozalidon. Отличителна черта на тези съединения е простотата на структурата и липсата на антигенна активност. Сред синтетични ароматни съединения открили група от вещества, в която активният AI възникват най-често. Могат да се споменат предимно amiksin принадлежащи към флуорени класа и tsikloferon - akridonuksusnoy киселинно производно. Специална група вазодилататори са индуктори на IFN - дипиридамол (Curantylum) teobramin теофилин, папаверин и други. Интерферон-индуцираща способност на дипиридамол, свързани със способността на лекарството да инхибират fosfodiesterazutsAMF, което води до натрупване на междуклетъчен сАМР. Ензимите, участващи в синтеза и разграждането на сАМР. Тези вещества, обикновено известни като вазодилататори, са инхибитори fosfodiesterazyts AMP. Максимална интерферон дейност има теофилин, по-нисък - аминофилин. Низходящо интерферон-индуцираща способност метилксантини (кофеин, теофилин → → → teobramin Trentalum → аминофилин) е в съответствие с естеството на тяхната конкурентно инхибиране на фосфодиестеразната активност, намалява в същата последователност [2].

Динамика на IFN синтез различава значително при използването на препарати с различен химически състав. Това се дължи на участието на различни клетъчни популации в производството на IFN от организма в отговор на специфичен индуктор, което от своя страна зависи от способността на реакцията на индуктор с апарат рецептор на определена популация на имунните клетки. Един пример на такъв селективно действие върху рецепторите индуктор някои имуноцит популации е интерферон-индуцираща tsikloferona активност. Това води до образуването на основен индуктор на IFN басейн на В-лимфоцити, макрофаги и неутрофили и умерено стимулира синтеза на IFN-в Т клетки. Високите нива на IFN-рано (2-4 часа след индукция) отбелязват в кръвта. Получената IFN-бързо изчезва и 48 часа, за да се тества не успя. С други органи на IFN, синтезирани отговорна за въвеждане cycloferon, влезе в кръвния поток. Това се доказва от динамиката на натрупването му в белите дробове, мозъка, червата, мускул, което следва тенденциите в натрупването на IFN в серума на кръвта на животни [4].

Процесът на адсорбция върху клетъчната мембрана на индуктор е първият и един от най-важните етапи на индукция. IFN механизъм индукция е свързано със структурата на лекарството индуциране на IFN синтез. Общи и предпоставка за започване на синтеза е способността на IFN индуктор специфично взаимодействие с рецептори на клетъчната мембрана, което води до неговото проникване в клетката и транскрипцията на IFN. Вторият етап на взаимодействието с индуктор клетка изисква за неговия метаболизъм изпълнение и преминава само при 370 ° С В този етап, индуктор става устойчив на антитела и рибонуклеаза, навлиза в клетките и се намира в цитоплазмата и ядрото. Способността да проникват в клетките е свързан с молекулно тегло лекарства. Ако нискомолекулни индуктори лесно проникват през плазмената мембрана на имунните клетки, за полимерите като задача е трудно и само малка част от тях е в състояние да проникнат в клетките. Така, количеството на интерферон-продуциращи отговор се определя още в ранните етапи на индукция, и процеса на индукция, като "работа", не се нуждае от допълнително присъствие на индуктор в културалната среда. Причинител AI действие, свързано със способността да стимулира синтеза на IFN тип I (# 945; и # 946), чиято основна функция е да защитава неспецифичното

тялото от вирусни инфекции. IFN роля е да потискат транслацията на вирус-специфичен иРНК чрез протеин киназа R (PKR); Индуциране на синтеза на 2'-5'oligo А синтетаза; блокада активност вирусна РНК полимераза използва Мх протеин, продукт на тип I IFN индукция, и в контрола на апоптоза на инфектираните клетки [3].

В допълнение към директните etiotrop действия AI има, като IFN изразен имуномодулираща активност, която може да се дължи на техните бифункционални агенти. Физиологични нива на индукция на интерферони се основават на използването на природни пътища активира експресията на гени, кодиращи интерферони, и преди всичко тези рецептори и сигнализация на клетките на организма, които участват в регулирането на естествения имунитет. Въпреки AI антивирусна активност, включително тяхното имуномодулаторен ефект е не само за индуциране на IFN, но също така и въздействието на клетъчна и хуморален имунитет. Когато се прилагат на AI предизвика няколко ефекти, свързани с инхибирането на растежа на клетките, модулиране на диференциация и синтез на мембранните рецептори. Специфичното действие извършва AI в комбинация с медиатори на възпалителни и имунни отговори (цитокини), както и във връзка с хормони и невротрансмитери. Антибактериален ефект на AI е в директна стимулация на имунната система гостоприемник (AI директно активиране на макрофаги) и косвен ефект на моноцити-макрофаги чрез системата IFN. В резултат на макрофагите започне да секретират антиген в околната среда мощни възпалителни медиатори, сред които са явно активна, на първо място, IFN # 947;, както и TNF и IL-8. AI допринесе за повишаване на секрецията на тези цитокини. TNF функция в механизма на възпаление е активирането на цитотоксичен ефект на макрофаги и неутрофили. IL-8 води до рецепторите в ендотелните клетки, които реагират с моноцити и неутрофили, като стимулира хемотаксис на фагоцитни клетки на възпалителния фокуса. Ролята на IFN # 947; се активира протеаза синтез в макрофаги и неутрофили, които се натрупват в лизозомите на активирани клетки, което води до "излагане на кислород" - производство на реактивни кислородни видове, силно токсични за микроорганизми. Взаимодействие с микроорганизмите, активирани фагоцити, се натрупват в цитоплазмата гранули напълнени протеази увеличава усвояването на кислород и генериране на реактивни кислородни видове, като например водороден пероксид (Н2О2) и азотен оксид (NO). Фагоцитна и цитолитична лимфокин макрофаги активност се повишава чрез стимулиране на секрецията на тези метаболити. По този начин, един механизъм на антимикробно действие на IFN # 947; Това е активирането на окислителния метаболизъм на макрофаги [1,2,3].

Един обещаващ за клинична употреба и ефекти на IFN индуктори е тяхното антитуморно действие. Установено е, че тези състави могат директно да инхибират разделянето на туморни клетки двете invivo и ин витро. Така индуктори имат не по-малко антипролиферативна активност върху туморни клетки, отколкото IFN различни видове. TSikloferon инхибира растежа на L1210 левкемия тумори в мишки. Когато повтаря (всеки 3 дни) приложение tsikloferona среден живот на животните (SPM) се увеличава 9-кратно в сравнение с контролите и беше 67.5 ± 0,25 дни. Индукторът и инхибира туморния растеж на Ehrlich карцином на мишки (инхибиране на митотичната активност). Най-голям инхибиторен ефект върху растежа на тумора е комбинираното използване на циклофосфамид tsikloferona. Използването само etiotropic средства за лечение на вирусни и бактериални заболявания често води до хроничен процес, така че когато антивирусната терапия на тумори е все прибягва до използването на имуномодулиращи средства, и по-специално, AI, което е полезно да се комбинира с други лекарства, имуномодулатори и химиотерапевтични средства. Такова комбинирано приложение води до добавката и понякога синергичен ефект [4].

Индуктори на ендогенен интерферон (tsikloferon, Kagocel, amiksin, ridostin) са вече използвани за профилактика и лечение на грип, херпес, хепатит, и други вирусни инфекции. Въпреки това, поради съвкупността, описана на свойствата на тези лекарства, можем да говорим за обещаващи възможности за тяхното по-широко приложение в медицинската практика.

"Наука - силата, тя разкрива отношенията на нещата, техните закони и взаимодействия"

Град: София, София, Новосибирск, Екатеринбург, Нижни Новгород, Казан, Самара, Челябинск, Омск, Ростов на Дон, Уфа, Красноярск, Перм, Волгоград, Воронеж, Владивосток, Ярославъл, Обнинск, Калининград, Орел, Тюмен, Томск , Тамбов, Твер, Улан Уде, Смоленск, Саранск, Сочи, Ставропол, Сиктивкар, Рязан, Пенза, Оренбург, Набережние Челни, Great Новгород, Новоросийск, Магадан, Магнитогорск, Липецк, Калуга, Кемерово, Краснодар, Ижевск, Иваново, Иркутск , Zabaykalsk, Владимир, Вологда, Белгород, Брянск